hantavirus

keumuman

Infeksi Hantavirus menghasilkan kelompok heterogen penyakit-penyakit akut yang didistribusikan di seluruh dunia. Agen virus ini disebarkan oleh berbagai spesies hewan pengerat liar dan domestik; penularannya ke manusia terjadi melalui penghirupan atau kontak dengan urin, tinja atau air liur dari pembawa hewan yang terinfeksi.

• Demam berdarah dengan sindrom ginjal (HFRS);
• Nefropati epidemi, bentuk ringan HFRS, yang disebabkan oleh virus Puumala ;
• Hantavirus pulmonary syndrome (HPS), yang dapat disebabkan oleh virus Andes, virus Sin Nombre (SNV) dan banyak lainnya.

Tidak ada pengobatan atau vaksinasi khusus; menghilangkan atau meminimalkan kontak dengan tikus dan habitatnya adalah cara terbaik untuk mencegah infeksi hantavirus.

hantavirus

Hantavirus milik keluarga Bunyaviridae ; ini adalah virus RNA untai negatif , yang mereplikasi secara eksklusif di sitoplasma sel inang. Ada lebih dari 20 hantavirus yang diketahui, beberapa di antaranya dikaitkan dengan dua penyakit serius yang berpotensi mematikan pada manusia: demam berdarah dengan sindrom ginjal (HFRS) dan hantavirus pulmonary syndrome (HPS). Spesies hantavirus lainnya belum dikaitkan dengan penyakit manusia yang diketahui.

vektor

Host alami hantavirus adalah hewan pengerat liar dan domestik. Setiap jenis hantavirus menginfeksi pembawa hewan tertentu dengan preferensi; Kehadiran hewan pengerat tertentu dengan demikian juga mempengaruhi distribusi geografis dari berbagai sindrom klinis. Di Amerika Serikat, misalnya, tikus rusa (Peromyscus maniculatus) adalah vektor utama virus yang bertanggung jawab atas sebagian besar kasus sindrom paru hantavirus di Amerika Utara. Vektor lain termasuk tikus kapas (Sigmodon hispidus), tikus padi (Oryzomys palustris) dan tikus berkaki putih (Peromyscus leucopus) . Setelah terinfeksi, pembawa hewan menghilangkan virus selama sisa hidup mereka. Manusia mewakili tamu yang tidak disengaja.

Karakteristik beberapa Hantavirus yang berhubungan dengan penyakit manusia

Virus Hantaan dari Korea dan virus Dobrava dari Slovenia (ditularkan oleh Apodemus flavicollis, seekor tikus liar dengan leher kuning) dikaitkan dengan bentuk HFRS yang parah yang ditandai dengan gagal ginjal yang dapat mendahului edema paru dan koagulasi intravaskular diseminata (CID ), dengan angka kematian diperkirakan 5% hingga? 15%. Suatu bentuk HFRS moderat yang disebabkan oleh virus Seoul - yang, bersama dengan pembawanya, didistribusikan di seluruh dunia - bertanggung jawab, setiap tahun, untuk ribuan kasus Eurasia. Virus yang sama juga tampaknya dikaitkan dengan penyakit ginjal kronis.

penularan

Infeksi Hantavirus terjadi:

• Melalui kontak langsung dengan urin, feses, dan air liur yang disebarkan oleh tikus yang terinfeksi di lingkungan;
• Untuk inhalasi aerosol yang mengandung partikel ekskresi segar atau kering yang tersebar di lingkungan.

Rute penularan utama: inhalasi

Hantavirus ditransmisikan ke inang manusia terutama melalui "aerosol" yang terdiri dari partikel kotoran, urin atau saliva dari tikus yang terinfeksi. Misalnya, sapu yang digunakan untuk membersihkan loteng dapat menyebarkan partikel feses kecil yang mengandung hantavirus ke udara, yang kemudian dapat dengan mudah dihirup. Setelah patogen memasuki saluran udara, mereka mencapai paru-paru dan mulai menyerang pembuluh darah yang memicu serangkaian peristiwa yang menyebabkan manifestasi klinis infeksi.

Penularan dari orang ke orang

Dengan beberapa pengecualian, hantavirus umumnya tidak ditularkan dari orang ke orang. Pasien yang menderita sindrom paru hantavirus versi Amerika Utara tidak menular ke orang lain; Namun, dalam bentuk penyakit Amerika Selatan yang disebabkan oleh virus Andes yang lebih ringan, penularannya dapat bersifat interpersonal, melalui kontak dengan darah atau cairan tubuh orang yang terinfeksi.

Masa inkubasi

Masa inkubasi bervariasi dan bisa beberapa hari atau beberapa bulan. Dalam kebanyakan kasus itu 2-4 minggu.

Sindrom klinis utama yang disebabkan oleh hantavirus

Infeksi yang disebabkan oleh hantavirus adalah penyakit virus akut di mana endotelium rusak, yang menyebabkan peningkatan permeabilitas pembuluh darah, hipotensi, manifestasi hemoragik dan syok. Gangguan fungsi ginjal dengan oliguria adalah karakteristik dari demam berdarah dengan sindrom ginjal (HFRS - Hantavirus hemorrhagic fever dengan sindrom renal ), sedangkan kegagalan pernapasan yang disebabkan oleh edema paru non-kardiogenik akut terjadi pada sindrom paru hantavirus (HPS - Hantavirus pulmonary) sindrom ). Hasilnya fatal hingga 15% dari kasus HFRS dan 50% dari kasus HPS.

patogenesis

Patogenesis infeksi yang didukung hantavirus tidak jelas, karena tidak ada model hewan yang cocok untuk menggambarkannya (tikus dan tikus tampaknya tidak mendapatkan bentuk penyakit yang parah). Situs replikasi virus primer dalam tubuh manusia tidak diketahui, tetapi dalam HFRS efek ptaogenik terutama terlokalisasi di pembuluh darah, sedangkan di HPS sebagian besar gejala terjadi di paru-paru.

• Pada demam berdarah dengan sindrom ginjal - karena disfungsi endotel - ada peningkatan permeabilitas pembuluh darah dan penurunan tekanan darah, sedangkan pada tingkat ginjal ditemukan kerusakan yang lebih dramatis.
• Paru-paru, limpa dan kandung empedu terlibat dalam sindrom paru hantavirus ; gejala pertama HPS cenderung muncul dengan cara yang mirip dengan flu (nyeri otot, demam, dan kelelahan) umumnya mulai 2-3 minggu setelah terpapar virus. Pada fase akhir penyakit, sekitar 4-10 hari setelah timbulnya gejala, kesulitan bernafas dan manifestasi khas lainnya muncul.

Sindrom paru Hantavirus

Sindrom paru hantavirus adalah penyakit menular yang ditandai dengan gejala mirip flu yang muncul tiba-tiba, yang pada tingkat pernapasan dapat dengan cepat memburuk hingga berpotensi fatal. Hantavirus pulmonary syndrome (HPS) ditemukan terutama di Amerika Utara, Tengah dan Selatan, selama bulan-bulan musim semi dan musim panas, terutama di daerah pedesaan. Berbagai jenis hantavirus dapat menyebabkan sindrom paru. Di Amerika Serikat, virus Sin Nombre (SNV, dari bahasa Spanyol, "virus tanpa nama"), yang dibawa oleh tikus rusa ( Peromyscus maniculatus ), diakui selama epidemi tahun 1993, di wilayah "Four Corners". Sejak itu, agen etiologi ini telah diidentifikasi di seluruh Amerika Serikat.

Kemungkinan mengembangkan sindrom paru hantavirus lebih besar pada orang yang bekerja atau berbagi ruang dengan pembawa hewan. Kontrol hewan pengerat di dalam dan sekitar rumah, terutama di daerah pedesaan, tetap merupakan strategi pencegahan primer terbaik.

gejala

Gejala-gejala sindrom paru hantavirus dapat berkembang 1-5 minggu setelah paparan urin, tinja atau air liur tikus yang terinfeksi. Penyakit ini berevolusi melalui dua fase yang berbeda.

• Pada fase pertama, gejala seperti flu dan manifestasi generik lainnya dapat terjadi, yang mungkin termasuk:
  • Kelelahan dan kelesuan;
  • Demam dan menggigil;
  • Sakit kepala dan nyeri otot;
  • Muntah, mual, diare, dan sakit perut.

Sekitar setengah dari semua pasien dengan HPS mengalami gejala-gejala ini. Pada tahap awal, oleh karena itu sulit untuk membedakan infeksi hantavirus dari influenza, pneumonia atau penyakit virus lainnya.

• 4-10 hari setelah timbulnya penyakit, tanda-tanda dan gejala yang lebih serius berkembang, yang meliputi:
  • Batuk dengan sekresi;
  • Napas pendek;
  • Akumulasi cairan di dalam paru-paru;
  • Tekanan darah rendah;
  • Mengurangi efisiensi jantung.

Tanda dan gejala yang terlambat mungkin tiba-tiba memburuk. Evolusi cepat ke edema paru sering berakibat fatal, meskipun ventilasi mekanik dan intervensi dengan diuretik yang kuat. Tingkat kematian adalah 50%.

diagnosa

Diagnosis biasanya dirumuskan berdasarkan hasil penyelidikan klinis dan serologis. Pada fase awal penyakit, infeksi tidak dapat dibedakan dari demam virus lainnya. Namun, jika pasien mengalami peningkatan suhu tubuh, dispnea, kelelahan, dan kontak dengan hewan pengerat, manifestasinya bisa sangat mengarah pada sindrom paru hantavirus. Dokter dapat menunjukkan analisis lebih lanjut untuk mengesampingkan kondisi lain dengan presentasi serupa.

Kriteria diagnostik untuk sindrom paru hantavirus dipertimbangkan:

• Hasil positif untuk tes serologis (contoh: ELISA) untuk imunoglobulin M (IgM) atau peningkatan titer IgG hantavirus spesifik;
• Deteksi langsung dari keberadaan antigen virus dalam jaringan dengan imunohistokimia: ini adalah metode sensitif, yang memainkan peran penting dalam diagnosis HPS dan dalam evaluasi retrospektif dari prevalensi penyakit di wilayah geografis yang ditentukan;
• Adanya sekuens RNA virus yang diamplifikasi dengan reaksi rantai polimerase (RT-PCR) dalam sampel darah atau jaringan klinis.

Mengisolasi virus dari sumber manusia sulit, oleh karena itu tidak dipertimbangkan untuk tujuan diagnostik (dari urin itu berhasil pada awal penyakit, dari darah kurang konsisten).

Perawatan dan obat-obatan

Pilihan pengobatan khusus untuk sindrom paru hantavirus terbatas, tetapi prognosis membaik dengan pengakuan dini, masuk langsung ke unit perawatan intensif dan dukungan yang memadai untuk bernapas.

Terapi tahap awal mungkin termasuk pemberian antipiretik dan analgesik. Pernapasan dengan bantuan, melalui intubasi atau ventilasi mekanis, dapat membantu menjaga saluran udara tetap terbuka dan berfungsi serta mencegah edema paru. Dalam kasus insufisiensi paru yang sangat parah, pasien mungkin perlu oksigenasi membran ekstrakorporeal (ECMO) untuk mempertahankan suplai oksigen yang cukup.

Demam berdarah dengan sindrom ginjal (HFRS)

Demam berdarah dengan sindrom ginjal (HFRS) mencakup sekelompok penyakit serupa secara klinis yang disebabkan oleh berbagai hantavirus , seperti demam berdarah Korea dan nefropati epidemi. Spesies yang menyebabkan HFRS ditemukan terutama di Eropa, Asia dan Afrika. Orang dapat mengalami demam berdarah dengan sindrom ginjal setelah menghirup agen virus atau setelah kontak langsung dengan ekskresi hewan pengerat yang terinfeksi selaput lendir mata, hidung atau mulut. Juga, orang yang bekerja dengan tikus hidup dapat terpapar hantavirus melalui gigitan hewan yang terinfeksi. Penularan dari satu manusia ke manusia lainnya dapat terjadi, tetapi ini merupakan kejadian yang sangat jarang.

gejala

Gejala-gejala HFRS berkembang dalam waktu 7-15 hari setelah terpapar bahan yang terkontaminasi, tetapi dalam kasus yang jarang terjadi dapat memakan waktu hingga 8 minggu untuk muncul. Gejala awal terjadi secara tiba-tiba dan termasuk sakit kepala, sakit perut, demam, kedinginan, mual dan pandangan kabur. Individu mungkin melihat muka memerah, peradangan dan kemerahan pada mata atau ruam. Kemudian, gejala mungkin termasuk hipotensi, syok akut, kebocoran pembuluh darah dan gagal ginjal akut, yang dapat menyebabkan kelebihan cairan yang parah. Tingkat keparahan penyakit tergantung pada viral load dan bervariasi tergantung pada virus yang menyebabkan infeksi. Infeksi virus Hantaan dan Dobrava cenderung menyebabkan gejala yang parah, sedangkan bentuk-bentuk yang disebabkan oleh virus Seoul, Saaremaa dan Puumala biasanya sedang. Pemulihan penuh bisa memakan waktu berminggu-minggu atau berbulan-bulan.

diagnosa

Sejumlah tes laboratorium digunakan untuk mengkonfirmasi diagnosis HFRS pada pasien dengan riwayat klinis yang kompatibel dengan penyakit ini. Diagnosis dikonfirmasikan dengan adanya hasil tes serologis positif untuk infeksi hantavirus (IgM atau IgG), deteksi antigen virus dalam jaringan dengan imunohistokimia atau bukti adanya urutan sekuens RNA virus spesifik dalam darah atau jaringan.

terapi

Perawatan suportif adalah perawatan utama bagi pasien dengan infeksi hantavirus dan termasuk:

• Transfer cepat ke perawatan intensif;
• Pemantauan dan pengelolaan keseimbangan elektrolit secara hati-hati (misalnya, natrium, kalium, klorida) dan keseimbangan air pasien
• Mempertahankan tekanan darah dan kadar oksigen yang benar
• Perawatan yang tepat untuk semua infeksi sekunder

Dialisis mungkin diperlukan untuk memperbaiki kelebihan cairan yang parah. Ribavirin, obat antivirus, telah terbukti mengurangi penyakit dan kematian terkait HFRS jika digunakan lebih awal.

pencegahan penyakit

Beberapa pendekatan vaksin klasik dan molekuler sedang dalam tahap pengembangan pra-klinis; kendala terbesar adalah kurangnya model penyakit hewan terkait hantavirus yang memadai, yang memungkinkan untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan lengkap mereka. Lebih lanjut, tidak ada terapi antivirus khusus yang masih tersedia.

Risiko untuk pelancong

Bagi sebagian besar pelancong, risiko tertular infeksi hantavirus sangat rendah. Namun, ada risiko potensial dalam lingkungan di mana terdapat sejumlah besar hewan pengerat, diperburuk oleh semua kondisi yang memfasilitasi kontak. Wisatawan, pejalan kaki, dan berkemah - yang mungkin terpapar oleh pembawa di negara-negara atau daerah-daerah berisiko infeksi hantavirus - harus mengambil tindakan pencegahan untuk menjauhkan tikus dari tenda atau akomodasi lainnya, serta melindungi semua makanan dari kontaminasi.