Apa itu Rapamune?
Rapamune adalah obat yang mengandung zat aktif sirolimus, tersedia dalam larutan oral (1 mg / ml) dan sebagai tablet segitiga (putih: 1 mg; kuning: 2 mg).
Untuk apa Rapamune digunakan?
Rapamune digunakan dalam pencegahan penolakan transplantasi ginjal pada pasien dewasa, dengan risiko penolakan rendah atau sedang. Penggunaan Rapamune direkomendasikan dalam kombinasi dengan ciclosporin dan kortikosteroid (obat anti-penolakan lainnya) untuk jangka waktu 2-3 bulan. Setelah waktu ini, Rapamune dapat digunakan dalam terapi pemeliharaan dalam kombinasi dengan kortikosteroid, tetapi hanya jika pengobatan dengan siklosporin dapat dihentikan.
Obatnya hanya bisa didapat dengan resep dokter.
Bagaimana Rapamune digunakan?
Perawatan Rapamune harus dimulai dan kemudian dikelola oleh spesialis transplantasi.
Rapamune diberikan sebagai dosis awal 6 mg sesegera mungkin setelah transplantasi, diikuti oleh 2 mg sekali sehari selama 2-3 bulan. Kadar sirolimus harus dipantau dalam darah pasien dengan menyesuaikan dosis untuk mendapatkan kadar yang memadai (4 hingga 12 ng / ml). Rapamune harus diminum empat jam setelah setiap dosis siklosporin. Asupan rapamune harus teratur, dengan atau tanpa makanan.
Setelah periode ini, Rapamune dapat digunakan sebagai "terapi perawatan" pada pasien yang dapat menghentikan siklosporin. Dalam kasus ini, dosis siklosporin harus dihilangkan secara progresif selama 4-8 minggu, sementara dosis Rapamune meningkat untuk mendapatkan tingkat sirolimus dalam darah sekitar 12-20 ng / ml. Rata-rata, dosis Rapamune telah empat kali lipat.
Informasi yang tersedia tentang keamanan dan kemanjuran Rapamune pada pasien di bawah usia 18 tidak cukup untuk dapat merekomendasikan obat dalam kelompok usia ini.
Bagaimana cara kerja Rapamune?
Bahan aktif yang terkandung dalam Rapamune adalah sirolimus, agen imunosupresif yang bertindak dengan menghambat protein tertentu yang disebut "target rapamycin spesifik untuk mamalia" (mTOR). Begitu berada di dalam tubuh, sirolimus berikatan dengan protein yang ditemukan dalam sel dan menghasilkan "kompleks" yang menghambat mTOR. Mengingat bahwa mTOR terlibat dalam perkalian
limfosit T teraktivasi (sel darah putih yang bertanggung jawab untuk menyerang organ yang ditransplantasikan), Rapamune mengurangi jumlah gumpalan ini, sehingga risiko penolakan.
Studi apa yang telah dilakukan pada Rapamune?
Rapamune telah menjadi subjek dari dua studi utama yang melibatkan total 1.295 pasien transplantasi ginjal, dengan risiko penolakan rendah hingga sedang. Penelitian pertama (719 pasien) membandingkan dosis Rapamune dalam larutan oral dengan azathioprine (obat anti-penolakan lain), sedangkan studi kedua (576 pasien) membandingkan dosis Rapamune dalam larutan oral dengan plasebo (pengobatan dummy) ). Obat-obatan telah digunakan selain siklosporin dan kortikosteroid. Kemanjuran diukur dengan mengamati jumlah perawatan yang gagal (karena penolakan atau kehilangan ginjal atau kematian baru) setelah enam bulan.
Dua studi memeriksa Rapamune sebagai terapi pemeliharaan hingga lima tahun dari total 765 pasien yang telah menanggapi pengobatan awal selama 2-3 bulan dan yang mampu berhenti menggunakan siklosporin.
Studi lain membandingkan efektivitas larutan oral dan tablet.
Apa manfaat yang ditunjukkan Rapamune selama studi?
Rapamune lebih efektif daripada plasebo dan sama efektifnya dengan azathioprine dalam penggunaan kombinasi dengan ciclosporin dan kortikosteroid. Dalam studi pertama, 19% dari pasien yang dosis Rapamune yang disetujui ditambahkan dengan pengobatan yang gagal setelah enam bulan (53 dari 284), dibandingkan dengan 32% dari pasien yang ditambahkan azathioprine ( 52 dari 161). Dalam studi kedua tingkat kegagalan lebih rendah di antara pasien yang Rapamune ditambahkan (30%; 68 dari 277) dibandingkan dengan pasien yang ditambahkan plasebo (48%, 62 dari 130).
Penggunaan studi sebagai terapi pemeliharaan telah menunjukkan bahwa perawatan jangka panjang dengan Rapamune efektif dalam berkontribusi untuk kelangsungan hidup ginjal baru, dengan peningkatan fungsi dan tekanan darah, setelah menghentikan cyclosporin.
Studi lain menunjukkan bahwa larutan oral dan tablet sama-sama efektif dalam mencegah penolakan.
Apa risiko yang terkait dengan Rapamune?
Efek samping paling umum yang terkait dengan Rapamune (terlihat pada lebih dari 1 pasien dalam 10) adalah infeksi saluran kemih (organ-organ yang melaluinya urin mengalir), trombositopenia (jumlah trombosit rendah), anemia (jumlah sel darah merah rendah), hipokalaemia (kadar kalium dalam darah rendah), hipofosfatemia (kadar fosfat dalam darah rendah), hiperkolesterolemia (kadar kolesterol tinggi dalam darah), hiperglikemia (kadar gula darah tinggi), hipertrigliseridemia (kadar trigliserida dalam darah yang tinggi, jenis lemak), sakit kepala, limfokel (penumpukan cairan di sekitar ginjal), hipertensi (tekanan darah tinggi), sakit perut, diare, konstipasi, mual, jerawat (jerawat), arthralgia (nyeri sendi), edema perifer ( pembengkakan, biasanya pada tungkai), pireksia (demam), nyeri, peningkatan dehidrogenase laktat dalam darah (indeks kerusakan jaringan) dan peningkatan kadar kreatinin dalam darah (penanda masalah ginjal). Dengan mengurangi aktivitas sistem kekebalan tubuh, Rapamune juga dapat meningkatkan risiko kanker, terutama limfoma dan kanker kulit. Untuk daftar lengkap semua efek samping yang dilaporkan dengan Rapamune, lihat Package Leaflet.
Rapamune tidak boleh digunakan pada pasien yang mungkin hipersensitif (alergi) terhadap sirolimus atau komponen lainnya.
Perhatian dianjurkan saat memberikan Rapamune bersamaan dengan produk obat lainnya. Untuk informasi lebih lanjut, lihat leaflet paket.
Mengapa Rapamune disetujui?
Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) memutuskan bahwa manfaat yang terkait dengan Rapamune melebihi risiko dalam mencegah penolakan organ pada pasien dewasa yang menjalani transplantasi ginjal dengan risiko imunologi rendah hingga sedang dan oleh karena itu merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk Rapamune.
Informasi lebih lanjut tentang Rapamune:
Pada 14 Maret 2001, Komisi Eropa mengeluarkan otorisasi pemasaran untuk Rapamune, yang berlaku di seluruh Uni Eropa, untuk Wyeth Europa Ltd. Otorisasi pemasaran diperbarui pada 14 Maret 2006.
Untuk versi lengkap dari evaluasi Rapamune (EPAR), klik di sini.
Pembaruan terakhir dari ringkasan ini: 11-2008.
