melphalan

Melphalan adalah obat antikanker yang termasuk dalam kelas agen alkilasi.

Melakukan tindakan sitotoksiknya (toksik pada sel) merusak DNA yang sangat diperlukan untuk kehidupan sel; sehingga menyebabkan kematian sel-sel neoplastik.

Indikasi terapi

Melfalan - Struktur Kimia

Melphalan terutama digunakan untuk pengobatan multiple myeloma, tetapi juga digunakan untuk jenis tumor lainnya, termasuk:

Kanker ovarium;
Kanker payudara;
Sarkoma jaringan lunak terlokalisasi di tungkai;
Melanoma ganas terletak di ekstremitas;
Sarkoma Ewing;
Neuroblastoma infantil;
Polycythemia vera, juga dikenal sebagai penyakit PV atau Vaquez.

peringatan

Melphalan hanya boleh diberikan di bawah pengawasan ketat dokter yang berspesialisasi dalam pemberian agen alkilasi dengan aksi antitumor. Secara khusus, pemberian melphalan dosis tinggi secara intravena, harus dilakukan hanya di pusat-pusat khusus dan dengan pemantauan konstan pasien.

Karena melphalan memiliki aksi imunosupresif (yaitu menekan sistem kekebalan), vaksinasi pasien dengan vaksin virus hidup yang dilemahkan tidak dianjurkan. Faktanya, vaksinasi dengan virus hidup pada pasien dengan imunosupresi dapat meningkatkan replikasi virus yang menyebabkan infeksi dan meningkatkan efek samping vaksin itu sendiri.

Pada pasien yang menggunakan melphalan dosis tinggi, pemberian profilaksis agen anti infeksi dan, jika diperlukan, pemberian derivatif darah harus dipertimbangkan. Dalam periode segera setelah pemberian obat itu akan baik untuk mempertahankan filtrat glomerulus ginjal yang tinggi dengan cara hidrasi paksa dan diuresis .

Selama pengobatan dengan melphalan, paparan sinar matahari langsung dan berkepanjangan tidak dianjurkan. Dalam hal paparan, ada baiknya menggunakan tabir surya dengan indeks perlindungan tinggi.

interaksi

Pemberian melphalan pada dosis intravena tinggi bersama dengan asam nalidiksat (obat antibakteri) mengakibatkan kematian akibat enterokolitis hemoragik pada pasien anak.

Perubahan fungsi ginjal telah diidentifikasi pada pasien yang diobati dengan melphalan intravena dosis tinggi yang - setelah menerima transplantasi sumsum tulang - dirawat dengan siklosporin untuk mencegah penolakan transplantasi.

Selama perawatan dengan melphalan akan lebih baik untuk menghindari penggunaan aspirin karena - dengan bertindak sebagai pengencer darah - itu dapat meningkatkan risiko perdarahan.

Interaksi dengan obat lain, seperti simetidin (digunakan untuk mengobati tukak lambung) dan steroid juga dapat terjadi.

Namun demikian, penting untuk memberi tahu dokter Anda tentang semua obat yang Anda pakai atau baru saja diminum, walaupun itu adalah obat bebas.

Efek samping

Melphalan dapat memicu berbagai efek samping. Efek samping ini bervariasi tergantung pada jenis tumor yang akan diobati, jumlah obat yang diberikan, rute pemberian yang dipilih dan kondisi pasien. Selain itu, ada variabilitas yang hebat dari individu ke individu dan tidak dikatakan bahwa semua efek samping terjadi pada semua pasien dengan intensitas yang sama.

Di bawah ini adalah daftar efek samping utama yang disebabkan oleh melphalan.

mielosupresi

Melphalan dapat menyebabkan myelosupresi, yaitu mampu menekan aktivitas sumsum tulang. Penindasan ini menyebabkan penurunan produksi sel darah yang dapat menyebabkan:

Anemia (penurunan kadar hemoglobin darah), gejala utama timbulnya anemia adalah perasaan kelelahan fisik ;
Leukopenia (penurunan kadar sel darah putih), dengan peningkatan kerentanan terhadap kontraksi infeksi ;
Plateletopenia (penurunan jumlah trombosit), ini menyebabkan munculnya memar dan perdarahan abnormal dengan peningkatan risiko perdarahan .

Gangguan pencernaan

Setelah pemberian, melphalan dapat menyebabkan mual, muntah dan diare .

Muntah dapat terjadi dari beberapa jam hingga beberapa hari setelah minum obat. Obat antiemetik digunakan untuk mengendalikan gejala ini. Jika gejalanya menetap, perlu untuk memberi tahu ahli onkologi.

Diare dapat diobati dengan obat anti-diare dan perlu minum banyak untuk mengisi kembali cairan yang hilang.

Reaksi alergi

Reaksi alergi dapat terjadi setelah pemberian melphalan, yang biasanya terjadi dalam bentuk gatal - gatal, edema, ruam kulit dan syok anafilaksis . Jarang - mengikuti reaksi seperti itu - dapat terjadi henti jantung.

Gangguan pernapasan

Efek samping ini jarang terjadi dan terdiri dari pneumonia interstitial dan fibrosis paru, dalam beberapa kasus bahkan berakibat fatal.

Gangguan hepatobilier

Melphalan dapat menyebabkan gangguan hati mulai dari gangguan fungsi hati hingga manifestasi klinis seperti hepatitis dan penyakit kuning .

Kehilangan rambut dan rambut

Rambut dan rambut dapat menipis atau jatuh sepenuhnya, tetapi itu adalah efek samping yang dapat dibalik. Rambut dan rambut biasanya mulai tumbuh kembali beberapa bulan setelah akhir kemoterapi.

Gangguan ginjal

Pada pasien yang menderita multiple myeloma dengan kerusakan ginjal dan diobati dengan melphalan, kadar nitrogen urin yang tinggi terdeteksi, terutama dalam terapi awal.

mutagenesis

Pada pasien yang diobati dengan melphalan, penyimpangan kromosom (perubahan dalam struktur kromosom) yang disebabkan oleh obat itu sendiri telah diidentifikasi.

karsinogenesis

Tampaknya melphalan memiliki kekuatan leukemogenik, yang tampaknya mampu menginduksi leukemia. Kasus leukemia akut telah dilaporkan setelah perawatan dengan melphalan untuk pengobatan penyakit seperti amiloidosis, melanoma ganas, dan multiple myeloma.

Juga telah dicatat bahwa pada pasien dengan kanker ovarium yang diobati dengan agen alkilasi - termasuk melphalan - ada peningkatan kejadian leukemia akut dibandingkan dengan pengobatan dengan obat antikanker jenis lain.

amenore

Penggunaan melphalan dapat menyebabkan amenore, yaitu gangguan siklus menstruasi.

Mekanisme aksi

Melphalan adalah agen alkilasi dan, dengan demikian, mampu untuk menginterkalasi gugus alkil dalam untai DNA ganda.

DNA terdiri dari empat unit dasar yang disebut basa nitrogen. Molekul-molekul fundamental ini adalah adenin, timin, sitosin, dan guanin.

Secara khusus, melphalan melakukan aksi sitotoksiknya dengan membuat alkuan guanin melalui pembentukan ikatan kovalen, yaitu ikatan kuat yang sangat sulit untuk putus. Pembentukan ikatan ini menciptakan perubahan pada tingkat DNA, yang mencegah pembelahan sel yang menyebabkan kematiannya.

Mode Penggunaan - Posologi

Melphalan dapat digunakan baik sendiri maupun dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya. Ini tersedia untuk pemberian intravena dan oral.

Untuk pemberian intravena, ditemukan dalam bentuk bubuk kering yang harus dilarutkan dalam pelarut khusus tepat sebelum infus.

Untuk pemberian oral, melphalan tersedia dalam bentuk tablet putih.

Mieloma multipel

Untuk pengobatan multiple myeloma dengan melphalan intravena - bila digunakan sendiri - dosis biasa adalah 0, 4 mg / kg berat badan.

Namun, untuk pemberian oral, dosis biasa adalah 0, 15 mg / kg berat badan per hari, dalam dosis terbagi untuk jangka waktu 4 hari.

Kanker ovarium lanjut

Untuk pengobatan kanker ovarium dengan melphalan intravena saja, dosis biasanya adalah 1 mg / kg berat badan, dengan interval 4 minggu.

Sebaliknya, ketika melphalan digunakan dalam kombinasi dengan obat sitotoksik lainnya, dosis biasanya adalah 0, 3-0, 4 mg / kg berat badan, dengan interval 4-6 minggu.

Jika melphalan diberikan secara oral, dosis biasa adalah 0, 2 mg / kg berat badan selama 5 hari berturut-turut; antara satu siklus dan siklus lainnya harus ada interval 4-8 minggu atau dalam setiap kasus interval yang memadai untuk sumsum tulang untuk memulihkan aktivitasnya.

Melanoma ganas

Melphalan untuk infus intravena dapat digunakan dalam kombinasi dengan hipertermia sebagai terapi tambahan untuk pembedahan untuk pengobatan melanoma maligna pada tahap awal dan untuk pengobatan paliatif bentuk lanjut namun terlokalisir.

Sarkoma jaringan lunak

Melphalan intravena - dalam kombinasi dengan hipertermia - dapat digunakan untuk pengobatan semua tahap sarkoma jaringan lunak. Umumnya, terapi ini digunakan bersama dengan operasi.

Neuroblastoma lanjut di masa kecil

Untuk pengobatan patologi ini, melphalan intravena digunakan. Dosis yang biasa adalah antara 100 dan 240 mg / m2 luas permukaan tubuh, berkaitan dengan transplantasi sel induk hematopoietik atau dalam kombinasi dengan radioterapi dan / atau obat antikanker lainnya.

Kanker payudara lanjut

Melphalan oral digunakan untuk mengobati tumor ini. Dosis yang biasa adalah 0, 15 mg / kg berat badan selama 5 hari, dengan interval 6 minggu antara satu siklus dan lainnya.

Polisitemia vera

Melphalan yang diberikan secara oral digunakan untuk polisitemia vera. Dosis awal yang biasa adalah 6-10 mg sehari selama 5-7 hari.

Dalam kasus pemberian melphalan pada pasien usia lanjut, perlu untuk memastikan kondisi pasien dan, jika perlu, untuk menyesuaikan dosis obat.

Juga dalam kasus pasien yang menderita insufisiensi ginjal mungkin perlu menyesuaikan dosis obat yang akan diberikan.

Dalam setiap kasus, dosis ditetapkan oleh ahli onkologi sesuai dengan patologi yang akan diobati, rute pemberian dan sesuai dengan kondisi pasien.

KEHAMILAN dan BREASTFEEDING

Tindakan pencegahan yang memadai harus dilakukan untuk menghindari kemungkinan kehamilan selama seluruh periode perawatan dengan melphalan dan untuk periode mulai dari enam bulan hingga beberapa tahun setelah akhir kemoterapi.

Penggunaan melphalan - jika memungkinkan - harus dihindari selama kehamilan, terutama pada trimester pertama.

Ibu yang menggunakan melphalan sebaiknya tidak menyusui.

Karena sifat mutagenik yang dimilikinya, ada alasan untuk percaya bahwa melphalan dapat bersifat teratogenik dan menyebabkan cacat lahir pada keturunan pasien yang diobati dengan obat tersebut.

Pada pasien pria, terapi melphalan dapat menyebabkan sterilitas, yang tidak selalu reversibel.