fisiologi

Sistem kekebalan tubuh

Sistem kekebalan memiliki tujuan untuk mempertahankan tubuh dari penjajah eksternal (virus, bakteri, jamur dan parasit), yang dapat menembus di dalamnya melalui udara yang dihirup, makanan yang dikonsumsi, hubungan seksual, luka, dll.

Selain patogen (mikroorganisme yang berpotensi menyebabkan penyakit), sistem kekebalan tubuh juga melawan sel-sel dalam tubuh yang menunjukkan kelainan, seperti tumor, yang rusak atau terinfeksi oleh virus.

Sistem kekebalan tubuh memiliki tiga fungsi utama:

  1. melindungi tubuh dari patogen (penjajah eksternal yang menyebabkan penyakit)
  2. menghilangkan sel dan jaringan yang rusak atau mati dan sel darah merah tua
  3. mengenali dan mengangkat sel-sel abnormal, seperti kanker (neoplastik)

Secara keseluruhan, sistem kekebalan mewakili jaringan terintegrasi yang kompleks yang terdiri dari tiga komponen penting yang berkontribusi terhadap kekebalan:

  1. organ-organ
  2. sel-sel
  3. mediator kimia
  1. organ yang terletak di berbagai bagian tubuh (limpa, timus, kelenjar getah bening, amandel, lampiran) dan jaringan limfatik. Mereka dibedakan:
    • Organ limfatik primer (sumsum tulang dan, dalam kasus limfosit T, timus) merupakan tempat di mana leukosit (sel darah putih) berkembang dan matang.
    • organ limfatik sekunder menangkap antigen dan mewakili situs tempat limfosit dapat bertemu dan berinteraksi dengannya; sebenarnya mereka menunjukkan arsitektur retikular yang memerangkap benda asing yang ada di dalam darah (limpa), di getah bening (kelenjar getah bening), di udara (amandel dan kelenjar gondok) dan dalam makanan dan air (apendiks vermiform dan plak Peyer di usus).

      Pendalaman: kelenjar getah bening memainkan peran yang sangat penting dalam pengembangan respon imun, karena mereka mampu menjebak dan menghancurkan bakteri dan sel-sel tumor ganas yang diangkut oleh pembuluh limfatik di mana mereka didistribusikan.

  2. sel terisolasi hadir dalam darah dan jaringan : yang utama disebut sel darah putih atau leukosit, di mana kita dapat mengenali beberapa subpopulasi (eosinofil, sel basofil / sel mast, neutrofil, monosit / makrofag, limfosit / sel plasma, dan sel dendritik).

    limfositMereka memediasi kekebalan yang didapat, melawan agen virus spesifik dan sel tumor (limfosit T sitotoksik) dan mengkoordinasikan aktivitas seluruh sistem kekebalan tubuh (limfosit T helper)
    monositMereka matang menjadi makrofag dengan aktivitas fagosit dan stimulasi terhadap limfosit T
    neutrofilMereka menyerap bakteri dan melepaskan sitokin
    basofilMereka melepaskan histamin, heparin (antikoagulan), sitokin dan bahan kimia lain yang terlibat dalam respon alergi dan kekebalan tubuh
    sel mastSel darah putih basofilik terlibat dalam respons alergi, asma dan resistensi terhadap parasit
    eosinofilMereka melawan parasit dan berpartisipasi dalam reaksi alergi
    Sel dendritikSel darah putih yang mengaktifkan sistem kekebalan dengan menangkap antigen dan memaparkannya pada aksi sel "pembunuh" (limfosit T). Sel dendritik berkonsentrasi pada tingkat jaringan yang bertindak sebagai penghalang bagi lingkungan eksternal, di mana mereka berperan sebagai "penjaga" nyata. Setelah bersentuhan dengan bagian-bagian agen asing dan mengeksposnya pada permukaannya, mereka bermigrasi ke tingkat kelenjar getah bening tempat pertemuan dengan limfosit T terjadi.
  3. zat kimia yang mengoordinasikan dan menjalankan respons imun : melalui molekul-molekul ini, sel-sel sistem kekebalan tubuh dapat berinteraksi dengan bertukar sinyal yang saling mengatur tingkat aktivitasnya; interaksi ini diizinkan oleh reseptor pengakuan spesifik dan oleh sekresi zat, umumnya dikenal sebagai sitokin, yang bertindak sebagai sinyal pengaturan.

Aktivitas perlindungan yang sangat penting dari sistem kekebalan tubuh dilakukan melalui garis pertahanan rangkap tiga yang menjamin kekebalan, atau kemampuan untuk mempertahankan diri dari serangan virus, bakteri, dan entitas patogen lainnya, untuk menangkal kerusakan atau penyakit .

  1. Hambatan Mekanik dan Kimia
  2. Kekebalan bawaan atau tidak spesifik
  3. Kekebalan yang Diakuisisi atau Spesifik

Hambatan Mekanik dan Kimia

Mekanisme pertahanan pertama tubuh diwakili oleh penghalang mekanis-kimia, yang bertujuan mencegah penetrasi patogen ke dalam tubuh; mari kita lihat beberapa contoh secara rinci.

Kulit utuh

Keratin hadir di bagian epidermis (stratum corneum) yang paling dangkal tidak dapat dicerna maupun di luar jangkauan sebagian besar mikroorganisme.

keringat

PH asam keringat, diberikan oleh adanya asam laktat, terkait dengan sejumlah kecil antibodi, memiliki aksi antimikroba yang efektif.

lisozim

Enzim hadir dalam air mata, sekresi hidung dan air liur, yang mampu menghancurkan membran sel bakteri.

Sebo

Minyak yang diproduksi oleh kelenjar sebaceous kulit memberikan tindakan perlindungan pada kulit itu sendiri, meningkatkan impermeabilitas dan mengerahkan sedikit aksi antibakteri (ditingkatkan oleh pH asam keringat).

lendir

Zat kental, berwarna keputihan, disekresikan dari selaput lendir sistem pencernaan, dari saluran pernapasan, kemih dan genital. Ini melindungi kita dari mikroorganisme dengan menggabungkan mereka dan menutupi reseptor seluler yang mereka gunakan untuk melakukan aktivitas patogenik mereka.

Epitel bersilia

Itu mampu memperbaiki dan menahan benda asing, menyaring udara. Selain itu, ia memfasilitasi pengusiran dahak dan mikroorganisme yang tergabung di dalamnya.

Virus flu mengeksploitasi aksi penghambatan dingin pada motilitas bulu mata ini, untuk menginfeksi saluran pernapasan bagian atas.

pH asam lambungIni memiliki fungsi desinfektan, karena menghancurkan banyak mikroorganisme yang diperkenalkan dengan makanan.
Mikroorganisme usus komensal:

Mereka mencegah proliferasi strain bakteri patogen dengan mengurangi makanan mereka, menempati tempat-tempat adhesi yang mungkin ke dinding usus dan menghasilkan zat antibiotik aktif yang menghambat replikasi mereka.

spermineSekresi prostat memiliki aksi bakterisidal.
Mikroorganisme komensal vagina

Dalam kondisi normal, flora bakteri saprophytic hadir di vagina yang, bersama dengan pH sedikit asam, mencegah pertumbuhan berlebihan kuman patogen.

Suhu tubuh

Suhu normal menghambat pertumbuhan beberapa patogen, yang bahkan lebih terhambat dengan adanya demam, yang juga mendukung intervensi sel-sel kekebalan tubuh.

Respon imun

Jika penghalang pertahanan pertama gagal dan patogen memasuki tubuh, respons imun internal diaktifkan. Dua jenis respons imun internal telah diidentifikasi:

  • bawaan (atau tidak spesifik ) respon imun : mekanisme pertahanan umum, hadir sejak lahir, yang bertindak cepat (menit atau jam) dan tanpa pandang bulu terhadap agen eksternal;
  • memperoleh respon imun (atau spesifik atau adopsi) : ia berkembang perlahan setelah pertemuan pertama dengan patogen spesifik (selama beberapa hari), tetapi tetap memiliki ingatan tertentu untuk bertindak lebih cepat setelah paparan lebih lanjut di masa depan.
IMUNITAS bawaan

IMUNITAS KHUSUS

  • Itu tidak tergantung pada paparan agen infeksi atau molekul asing.
  • nonspesifik
  • Mengenali struktur umum
  • Selalu operasional
  • Selalu sama, mencegah infeksi
  • Diaktifkan dengan cepat
  • Ini disebabkan oleh paparan agen infeksius atau molekul asing.
  • spesifikasi
  • Mengenali struktur tertentu
  • Mengikuti kontak
  • Ditingkatkan dengan kontak yang berulang
  • Membutuhkan infeksi
  • Aktivasi lebih lambat
Sel kekebalan bawaanSel kekebalan spesifik
  • makrofag
  • granulosit
    • neutrofil
    • basofil
    • eosinofil
  • Limfosit Pembunuh Alami
  • limfosit
    • Limfosit B
      • Kekebalan Humoral (antibodi)
    • Limfosit T
      • Imunitas yang dimediasi sel

Harus segera ditunjukkan bahwa kedua jenis respons imun saling berhubungan dan terkoordinasi; respon bawaan, misalnya, diperkuat oleh respon antigen spesifik yang diperoleh, yang meningkatkan efektivitasnya. Secara keseluruhan, respons imun yang dihasilkan berlangsung sesuai dengan langkah-langkah dasar berikut:

  1. FASE PENGENALAN ANTIGEN: identifikasi dan identifikasi bahan asing
  2. FASE AKTIVASI: komunikasi bahaya ke sel imun lainnya; perekrutan aktor lain dari sistem kekebalan tubuh dan koordinasi aktivitas kekebalan tubuh secara keseluruhan
  3. FASE EFEKTIF: serangan terhadap penyerang dengan penghancuran atau penindasan patogen.

Imunitas bawaan (baik alami atau non-spesifik)

Seperti namanya sendiri, mekanisme ini aktif terhadap semua mikroorganisme (misalnya, ia mengenali lipopolisakarida yang ada dalam membran bakteri negatif Gram) dan memanfaatkan mekanisme yang ada sejak lahir.

Konsep antigen : fungsionalitas utama dari sistem kekebalan menyiratkan kemampuan untuk membedakan sel-sel yang tidak berbahaya dari yang berbahaya, menyelamatkan yang pertama dan menyerang yang terakhir. Perbedaan antara diri (atau diri) dan tanpa diri (atau tanpa diri), antara yang tidak berbahaya dan berbahaya, diizinkan oleh pengakuan makromolekul permukaan tertentu, yang disebut antigen, yang memiliki struktur yang unik dan terdefinisi dengan baik. Sebagai contoh, seperti yang telah kita lihat, sistem imun bawaan mampu mengenali struktur lipopolysaccharidic dari dinding luar bakteri.

Mari kita lihat beberapa definisi penting.

  • Antigen adalah zat yang dikenal sebagai benda asing (bukan diri sendiri) dan karenanya dapat memicu respons imun dan berinteraksi dengan sistem kekebalan tubuh.
  • Epitop adalah bagian spesifik dari antigen, yang dikenali oleh antibodi.
  • Hapten adalah antigen kecil yang mampu menginduksi respon imun hanya ketika terkonjugasi ke pembawa.
  • Alergen adalah unsur asing dalam tubuh yang tidak patogen sendiri, tetapi masih mampu menyebabkan penyakit alergi pada beberapa individu sebagai akibat dari induksi respon imun; contohnya adalah tungau debu, serbuk sari, dan jamur.
  • Autoantibodi adalah antibodi abnormal yang ditujukan terhadap diri sendiri, atau terhadap satu atau lebih zat tubuh sendiri; mereka adalah elemen mendasar dari penyakit autoimun, termasuk rheumatoid arthritis, multiple sclerosis dan systemic lupus erythematosus.

Hadir sejak lahir dan karena itu disebut bawaan, kekebalan non-spesifik TIDAK memiliki memori apa pun sehubungan dengan pertemuan sebelumnya dengan patogen. Lebih lanjut, ini TIDAK menguat setelah kontak baru dan lebih lanjut dengan patogen yang sama.

Segera setelah mikroorganisme berhasil melampaui hambatan mekanis-kimia, imunitas non-spesifik diaktifkan dengan CEPAT dan membantu menetralkannya dengan memblokir banyak infeksi dan mencegah evolusi mereka menjadi penyakit. Kemampuan ini terkait dengan keberadaan:

  1. pada satu sisi sel tertentu, seperti granulosit neutrofil dan monosit;
  2. di sisi lain, beberapa zat tertentu yang mereka hasilkan mengingatkan sel-sel lain dari sistem kekebalan tubuh.

1) FAKTOR SEL

SEL IMUNITAS bawaan
  1. Fagosit, atau Makrofag dan Neutrofil: Puing / patogen fagosit.
  2. Natural Killer: Mempengaruhi sel yang terinfeksi virus dan kanker.
  3. Sel dendritik: mereka menghadirkan antigen (sel APC) yang mengaktifkan limfosit T sitotoksik
  4. Eosinofil: Mereka bertindak terhadap parasit.
  5. Basofil: Mirip dengan Mastosit; terlibat dalam reaksi inflamasi dan alergi.

  1. Fagosit : mengenali penyerbu melalui reseptor permukaan spesifik, menggabungkannya dan menghancurkannya dengan mencernanya dalam lisosom (fagositosis); Selain itu, mereka mengingat sel-sel lain dari sistem kekebalan dengan mengeluarkan sitokin.

    Fagosit utama adalah makrofag dan neutrofil jaringan.

    • Makrofag : dengan aktivitas fagositosis yang kuat, mereka berasal dari monosit yang diproduksi di sumsum tulang dan bersirkulasi dalam darah. Mereka hadir di semua jaringan dan terutama terkonsentrasi pada mereka yang paling mungkin terkena infeksi, seperti alveoli paru. Neutrofil, di sisi lain, beredar dalam darah dan hanya menembus jaringan yang terinfeksi.

      Selain aktivitas fagositosis, sebagai respons terhadap keberadaan bakteri, makrofag mengeluarkan protein terlarut, yang disebut sitokin, mediator kimia yang merekrut sel-sel lain dari sistem kekebalan:

      • Chemotaxins: mereka menarik FAGOCYTES lain, beberapa merangsang proliferasi limfosit B dan T, yang lain menghasilkan rasa kantuk
      • Prostaglandin: mereka menghasilkan peningkatan suhu tubuh ke tingkat yang tidak dapat ditoleransi untuk patogen dan yang merangsang pertahanan: FEBRUARI.
      Makrofag, setelah menyerap dan menghancurkan partikel asing, mengolah beberapa fragmen dan kemudian mempresentasikannya di permukaan bersama dengan protein dari kompleks histokompatibilitas utama (MHC-II); untuk alasan ini, mereka termasuk dalam kelompok yang disebut APC, sel penyaji antigen (lihat di bawah).
    • Neutrofil granulosit atau leukosit (polimorfik) berinti (PMN): mereka adalah sel darah yang dapat keluar dari pembuluh untuk bermigrasi ke jaringan di mana infeksi telah terjadi dan menelan, menghancurkannya, mikroorganisme, puing-puing dan sel kanker. Mereka mampu bertindak bahkan dalam kondisi anaerob. Mereka mati di tempat infeksi yang membentuk nanah.
  2. NK - Sinonim Limfosit: sel Killer alami (NK) : dengan demikian limfosit T didefinisikan yang, setelah diaktifkan, memancarkan zat yang mampu menetralkan sel yang terinfeksi virus dan sel yang terinfeksi tumor. Dirangsang oleh beberapa sitokin, limfosit pembunuh alami menyebabkan sel yang terinfeksi virus atau abnormal "bunuh diri" menurut mekanisme yang dikenal sebagai apoptosis.

    Limfosit NK juga memiliki kemampuan untuk mengeluarkan berbagai sitokin antivirus, termasuk interferon.

    Tidak seperti jenis lain dari limfosit (B dan T), karakteristik dari respon imun yang didapat, limfosit NK tidak secara spesifik mengenali antigen (mereka tidak memiliki reseptor spesifik) dan untuk alasan ini mereka adalah bagian dari kekebalan bawaan.

  3. Sel-sel dendritik : tidak seperti makrofag dan neutrofil, mereka tidak mampu memfagositat antigen, tetapi mereka menangkapnya dan mengeksposnya pada permukaannya setelah interaksi dengannya (karena alasan ini mereka termasuk dalam kelompok sel-sel APC, menghadirkan antigen). Dengan cara ini antigen eksternal dikenali sebagai sel "pembunuh", limfosit T sitotoksik yang memberikan respons imun spesifik. Tidak mengherankan, sel-sel dendritik berkonsentrasi pada tingkat jaringan-jaringan yang bertindak sebagai penghalang bagi lingkungan eksternal, seperti kulit dan lapisan dalam hidung, paru-paru, lambung dan usus.

    CATATAN: setelah membahas peran "penjaga" (mencegat antigen dan mengeksposnya pada permukaannya), sel-sel dendritik bermigrasi ke kelenjar getah bening tempat limfosit T bertemu.

HARAP DICATAT:

  1. Sel imunitas bawaan mengekspresikan lebih banyak reseptor pada permukaannya, yang masing-masing mengenali lebih dari satu struktur mikroba yang terdefinisi dengan baik; maka dari itu kemampuan pengakuan beberapa non-spesifik berasal.

2) FAKTOR HUMOR

  • Sistem pelengkap : protein plasma yang diproduksi oleh hati, biasanya hadir dalam bentuk tidak aktif; mereka mirip dengan kurir yang menyinkronkan komunikasi antara berbagai komponen sistem kekebalan tubuh. Sitokin bersirkulasi dalam darah dan diaktifkan secara berurutan, dengan mekanisme kaskade (aktivasi satu memicu yang lain), di hadapan rangsangan yang tepat.

    Ketika diaktifkan, sitokin memicu serangkaian reaksi berantai enzim yang membuat komponen tertentu dari sistem kekebalan tubuh memperoleh karakteristik tertentu. Sebagai contoh, mereka menarik fagosit dan limfosit B dan T ke tempat infeksi melalui mekanisme yang disebut kemotaksis. Sistem komplemen juga memiliki kemampuan intrinsik untuk merusak membran patogen yang menyebabkan pori-pori pada mereka yang mengarah ke lisis. Akhirnya, komplemen mencakup sel-sel bakteri yang "melabeli" mereka (opsonisasi) sebagai patogen, memfasilitasi aksi fagosit (makrofag dan neutrofil) yang mengenali dan menghancurkannya.

    Opsonin adalah makromolekul yang, jika menutupi mikroorganisme, sangat meningkatkan efisiensi fagositosis karena dikenali oleh reseptor yang diekspresikan pada membran fagosit. Selain opsonin yang berasal dari aktivasi komplemen (yang paling dikenal adalah C3b), salah satu sistem opsonisasi yang paling kuat diwakili oleh antibodi spesifik yang menutupi mikroorganisme dan yang dikenali oleh reseptor Fc dari fagosit. Antibodi (atau imunoglobulin) mewakili mekanisme pertahanan humoral dari kekebalan yang didapat.

    CATATAN: aktivasi komplemen adalah mekanisme umum untuk kekebalan bawaan dan didapat. Memang, ada tiga jalur aktivasi komplemen yang berbeda: 1) jalur klasik, dimediasi oleh antibodi (kekebalan spesifik); 2) cara alternatif, diaktifkan langsung oleh beberapa protein membran sel mikroba (imunitas bawaan); 3) jalur lektin (menggunakan mannose sebagai tempat melekatnya membran patogen).

  • Sistem interferon (IFN) : sitokin yang diproduksi oleh limfosit NK dan jenis sel lainnya, disebut demikian karena kemampuannya untuk mengganggu reproduksi virus. Interferon memfasilitasi intervensi sel yang berpartisipasi dalam pertahanan kekebalan dan reaksi inflamasi.

    Ada berbagai jenis interferon (IFN-α IFN-β IFN-γ), yang diproduksi oleh beberapa limfosit T setelah pengenalan antigen. Interferon aktif melawan virus, tetapi tidak langsung menyerang mereka, tetapi merangsang sel-sel lain untuk melawannya; khususnya:

    • bertindak pada sel yang belum terinfeksi dengan menginduksi keadaan resistensi terhadap serangan virus (interferon alfa dan interferon beta);
    • membantu mengaktifkan sel Natural killer (NK);

    • merangsang makrofag untuk membunuh sel kanker atau sel yang terinfeksi virus (interferon gamma);
    • menghambat pertumbuhan beberapa sel kanker.
  • Interleukin : mereka bertindak sebagai pembawa pesan kimia "jarak pendek", terutama bertindak di antara sel-sel yang berdekatan:
  • Faktor nekrosis tumor : disekresikan oleh makrofag dan limfosit T sebagai respons terhadap aksi interleukin IL-1 dan IL-6; mereka memungkinkan Anda untuk meningkatkan suhu tubuh Anda, melebarkan pembuluh darah dan meningkatkan laju katabolik.

Peradangan adalah reaksi khas dari kekebalan bawaan, sangat penting untuk melawan infeksi pada jaringan yang rusak:

  1. menarik zat dan sel kekebalan ke tempat infeksi;
  2. menghasilkan penghalang fisik yang menunda penyebaran infeksi;
  3. pada infeksi yang teratasi, mempromosikan proses perbaikan jaringan yang rusak.

Respons peradangan dipicu oleh apa yang disebut degranulasi sel mast, sel yang ada dalam jaringan ikat yang melepaskan histamin dan zat kimia lainnya, yang meningkatkan aliran darah dan permeabilitas kapiler dan merangsang intervensi sel darah putih. Gejala khas peradangan adalah kemerahan, nyeri, panas, dan pembengkakan pada daerah yang meradang.

CATATAN: selain infeksi, respons inflamasi juga dapat dipicu oleh sengatan, luka bakar, cedera, dan rangsangan lain yang merusak jaringan.

Aktor seluler utama sistem kekebalan yang terlibat dalam peradangan adalah neutrofil dan makrofag.

Kekebalan spesifik atau didapat atau adaptif

Garis pertahanan ketiga diwakili oleh kekebalan spesifik. Berbeda dengan yang sebelumnya, itu tidak hadir saat lahir, tetapi diperoleh dari waktu ke waktu. Ini juga spesifik untuk mikroorganisme tertentu, khususnya terhadap beberapa molekul yang sangat spesifik (antigen) dari patogen.

Imunitas yang diperoleh diperkuat setelah kontak lebih lanjut dengan patogen yang sama (penampilan memori pengakuan dilakukan).

Imunitas yang didapat hanya mengintervensi ketika garis pertahanan lain gagal menangkal patogen secara efektif. Ini tumpang tindih kekebalan bawaan dengan meningkatkan respon imun: sitokin inflamasi mengingat limfosit di lokasi reaksi imun dan yang terakhir kemudian melepaskan sitokin mereka dengan memberi makan dan meningkatkan respon inflamasi spesifik.

Dua jenis respon imun yang didapat dibedakan:

  • imunitas humoral (atau dimediasi oleh antibodi): dimediasi oleh limfosit B yang berubah menjadi sel plasma yang mensintesis dan mensekresi antibodi
  • diperantarai sel (atau diperantarai sel ): sebagian besar dimediasi oleh limfosit T yang secara langsung menyerang antigen penyerang (intervensi sel T helper dan toksik sitokin)

Kekebalan humoral yang didapat juga dapat dibagi menjadi aktif (tubuh itu sendiri menghasilkan antibodi sebagai respons terhadap paparan patogen) dan pasif (antibodi diperoleh dari organisme lain, misalnya oleh ibu selama kehidupan janin atau dengan vaksinasi).

1) FAKTOR HUMOR :

  • Imunoglobulin (antibodi): beberapa mikroorganisme telah mengembangkan strategi untuk mengubah penanda permukaannya, menjadi "tidak terlihat" oleh mata fagosit dan kehilangan kemampuan untuk mengaktifkan komplemen. Untuk memerangi patogen ini, sistem kekebalan menghasilkan antibodi spesifik terhadap mereka, memberi label mereka sebagai berbahaya bagi mata fagosit (opsonization). Antibodi melapisi antigen yang memfasilitasi pengenalan dan fagositosis oleh klelula imun. Fungsi antibodi adalah untuk mengubah partikel yang tidak dapat dikenali menjadi "makanan" untuk fagosit.

    Antibodi adalah bagian dari globulin (protein plasma globular) yang ada dalam darah dan disebut imunoglobulin. Mereka dikatalogkan dalam 5 kelas, yaitu: IgA, IgD, IgE, IgG dan IgM. Antibodi juga dapat mengikat dan menonaktifkan racun bakteri tertentu dan berkontribusi untuk memicu peradangan dengan mengaktifkan sel komplemen dan sel mast.

    Antigen imunogenik adalah molekul yang mampu menstimulasi sintesis antibodi; khususnya, semua molekul ini memiliki bagian kecil yang mampu mengikat antibodi spesifiknya. Bagian ini, yang disebut epitope, umumnya berbeda dari antigen ke antigen. Oleh karena itu masing-masing antibodi mengenali dan sensitif hanya untuk satu atau lebih epitop spesifik dan tidak terhadap seluruh antigen.

2) FAKTOR SEL

Sel-sel yang terutama terlibat dalam pembentukan kekebalan yang didapat adalah sel-sel yang menghadirkan antigen (yang disebut APC, sel-sel penyaji antigen) dan limfosit.

Limfosit

  • Limfosit B dan T : Limfosit B berasal dan matang di sumsum tulang, sedangkan limfosit T berasal dari sumsum tulang, tetapi bermigrasi dan menjadi dewasa di Thymus. Seperti yang telah kita lihat, organ-organ ini disebut organ limfoid primer dan, selain produksi, mereka juga bertanggung jawab untuk pematangan limfosit ini.

    Selama perkembangannya, setiap limfosit mensintesis jenis reseptor membran yang hanya dapat berikatan dengan antigen tertentu. Oleh karena itu, hubungan antara antigen dan reseptor menimbulkan aktivasi limfosit, yang pada saat itu mulai membelah diri berulang kali; dengan cara ini limfosit dibentuk dengan reseptor yang identik dengan yang telah mengenali antigen: limfosit ini disebut CLONE dan proses pembentukannya disebut SELEKSI CLONAL.

    HARAP DICATAT: mengikuti aktivasi limfosit, baik SEL EFEKTIF yang secara aktif berpartisipasi dalam respons imun dan SEL SEL MEMORI terbentuk, yang memiliki tugas mengenali antigen jika terjadi invasi berikutnya.

    • SEL YANG EFEKTIF: siap menghadapi musuh dan menghancurkannya
    • SEL MEMORY: mereka tidak menyerang agen asing tetapi memasuki keadaan diam yang siap untuk campur tangan dalam serangan berikutnya DARI ANTIGEN IDENTIK YANG SAMA
    Limpa, amandel, kelenjar getah bening, dan jaringan limfoid yang terkait dengan selaput lendir sistem pernapasan dan pencernaan, merupakan organ limfoid sekunder. Mereka menjadi tuan rumah makrofag dan limfosit T dan B yang sementara waktu terletak di sini selama proses sirkulasi darah. Limfosit T dan B bersentuhan dengan antigen selama mereka tinggal di organ limfoid sekunder.

    Limfosit B mengekspresikan imunogobulin (antibodi, AB), sedangkan limfosit T mengekspresikan reseptor; keduanya bertindak sebagai reseptor membran.

  • LYMPHOCYTES B : mereka langsung mengenali antigen melalui antibodi permukaan; setelah diaktifkan, mereka sebagian mengalami proliferasi dan pematangan dalam sel-sel khusus yang mengeluarkan antibodi (disebut sel plasma, "pabrik antibodi" nyata) dan sebagian dalam sel memori (yang memiliki fungsi yang sama dengan yang sebelumnya tetapi lebih tahan lama). dan untuk alasan ini mereka terus bersirkulasi untuk periode yang lebih lama daripada sel plasma, kadang-kadang bahkan untuk seluruh kehidupan organisme). Seperti yang telah kita lihat, sel-sel memori menjamin produksi antibodi yang cepat jika patogen tertentu terjadi lagi untuk kedua kalinya.

    Setiap limfosit B mengekspresikan sesuatu pada membrannya seperti 150.000 reseptor identik (spesifik) untuk antigen yang sama. Ikatan antigen-antibodi sangat spesifik: ada antibodi untuk setiap kemungkinan antigen. Sel plasma yang matang dapat menghasilkan hingga 30.000 molekul antibodi per detik.

    HARAP DICATAT: aktivasi limfosit B membutuhkan stimulasi limfosit T helper. Limfosit B mengenali antigen dalam bentuk aslinya, sedangkan limfosit T mengenali antigen yang diproses oleh sel aksesori (APC)

  • LYMPHOCYTES : mereka berinteraksi langsung dengan sel-sel tubuh kita yang terinfeksi atau diubah. Mereka berkontribusi untuk menghilangkan antigen:
    • langsung, aktivitas sitotoksik terhadap sel yang terinfeksi virus;
    • secara tidak langsung dengan mengaktifkan limfosit B atau makrofag.
    Mereka hadir dalam dua subpopulasi utama: Thelper (T H ) (CD4 +) dan T sitotoksik (T C ) (CD8 +).
    • Limfosit T helper mengatur regulasi semua respons imun dengan melepaskan sitokin yang membantu limfosit B dan limfosit T sitotoksik. Karena itu mereka memiliki FUNGSI KOORDINASI:
      • reseptor membran CD4 yang ada;
      • mengenali antigen yang disajikan oleh MHC II;
      • menginduksi diferensiasi limfosit B menjadi sel plasma (antibodi penghasil sel yang terakhir);
      • mengatur aktivitas limfosit T sitotoksik;
      • mengaktifkan makrofag;
      • mensekresi sitokin (interleukin);
      • ada beberapa subtipe limfosit T pembantu; misalnya, Th1 penting dalam kontrol bakteri patogen intraseluler dengan aktivasi makrofag.
    • Sel T sitotoksik (TC) (CD8 +) memimpin respons imun yang dimediasi sel dan mengerahkan tindakan toksik terhadap sel target spesifik mereka (sel yang terinfeksi dan sel tumor). Karena itu mereka memiliki fungsi DEMOLISI SEL EKSTRAN:
      • menyajikan molekul membran CD8;
      • mengenali antigen yang disajikan oleh MHC I;
      • selektif mempengaruhi sel yang terinfeksi virus dan karsinogenik;
      • diatur oleh T Helper.
    Limfosit T sitotoksik juga melepaskan bahan kimia yang kuat, LYMPHOCHINES, yang menarik makrofag dan merangsang dan memfasilitasi fagositosis (mereka secara langsung menyerang lubang sel yang menyebabkan sel asing, yang memfasilitasi kerja makrofag).

    Ketika infeksi telah dikalahkan, aktivitas limfosit B dan T diblokir berkat aksi limfosit T lain yang disebut penekan yang, pada kenyataannya, menekan respon imun: namun, proses ini tidak sepenuhnya jelas dan saat ini sumbernya dari beberapa penelitian

    HARAP DICATAT: Limfosit B mengenali antigen fase terlarutkan, sedangkan limfosit T tidak dapat berikatan dengan antigen kecuali mereka menunjukkan sekuens protein MHC kelas I pada membran sel mereka. Oleh karena itu sel T mengenali antigen yang disajikan oleh APC. "(sel penyaji antigen).

Oleh karena itu, alat sistem kekebalan yang didapat untuk mengenali antigen spesifik adalah tiga:

  • Imunoglobulin atau Antibodi
  • Reseptor sel T
  • Kompleks histokompatibilitas utama dan protein MHC APH (sel penyaji antigen).

Antigen-presenting cells (APC)

  • PENDAHULUAN: fagosit (makrofag dan neutrofil) memiliki kemampuan intrinsik sederhana untuk berikatan langsung dengan bakteri dan mikroorganisme lainnya. Namun aktivitas fagositik mereka menjadi sangat jelas jika bakteri telah mengaktifkan komplemen (berkat opsonin C3b). Mikroorganisme yang TIDAK mengaktifkan komplemen di-opsonized (diberi label) oleh antibodi yang dapat berikatan dengan reseptor Fc fagosit. Antibodi juga dapat mengaktifkan komplemen dan, jika antibodi dan komplemen (C3b) meng-opsonize patogen, ikatan menjadi lebih solid (ingat bahwa opsonisasi, terlepas dari asalnya, sangat meningkatkan efisiensi fagositosis).
  • Dari fagositosis molekul asing berasal fragmen antigen yang, dalam fagosit, digabungkan dengan protein khusus yang disebut "kompleks utama ketidakcocokan" ( MHC, kompleks histokompatibilitas utama, yang pada manusia disebut HLA, antigen leukosit manusia) ). Kompleks histokompatibilitas utama - yang awalnya ditemukan karena terlibat dalam engraftment dan penolakan transplantasi organ - memungkinkan kita mengenali diri dari non-diri. Ini adalah protein di mana-mana yang memiliki kemampuan untuk mengikat molekul di dalam sel dan memaparkannya ke bagian luar membran.

    Kompleks molekul (fragmen antigen + molekul MHC II) terpapar pada permukaan beberapa sel, yang disebut sel penyaji antigen (APC). Sel APC (sel dendritik, makrofag, dan limfosit B) dapat dibandingkan dengan angkutan yang hadir pada fragmen protein permukaan sel yang berasal dari pencernaan protein yang diinternalisasi oleh fagosit yang dikombinasikan dengan kompleks histokompatibilitas kelas 2 utama.

    Pada titik ini perlu untuk menentukan bahwa ada dua jenis molekul MHC:

    • molekul MHC kelas I ditemukan di permukaan hampir semua sel berinti dan memastikan bahwa sel-sel tubuh "abnormal" dikenali oleh reseptor CD8 dari limfosit T sitotoksik; karena itu mungkin untuk "menghindari pembantaian" yaitu untuk mencegah limfosit sitotoksik dari menyerang sel-sel sehat organisme. Sebagai contoh, limfosit pembunuh alami mengenali sel-sel dengan ekspresi MHC-I (sel tumor) yang rendah sebagai non-diri, sedangkan limfosit T sitotoksik hanya menyerang sel-sel yang menghadirkan antigen virus kompleks - MHC-I.
    • Le molecole MHC di classe II, invece si trovano solo sulle cellule APC del sistema immunitario, principalmente su macrofagi, linfociti B e cellule dendritiche. Le MHC di classe II presentano peptidi esogeni (derivati dalla digestione dell'antigene) e vengono riconosciute dai recettori CD4 dei linfociti T helper.

I peptidi esposti sulla superficie cellulare grazie alle MHC vengono passati al vaglio delle cellule del sistema immunitario, le quali intervengono soltanto se riconoscono tali complessi come "non self".

Dopo l'esposizione del complesso antigene-MHC, le cellule migrano attraverso i vasi linfatici verso i linfonodi, dove attivano altri protagonisti del sistema immunitario; khususnya:

  • Se una cellula T citotossica incontra una cellula bersaglio che espone frammenti di antigene sul suo MHC-I (cellule nucleate tumorali o infettate da virus) la uccide per prevenirne la riproduzione;
  • Se una cellula T helper incontra una cellula bersaglio che espone frammenti di antigene esogeni sul suo MHC-II (fagociti e cellule dendritiche) secerne citochine aumentando la risposta immunitaria (ad esempio attivando il macrofago o il linfocita B che ha presentato l'antigene).