holoprosencephaly

keumuman

Holoprosencephaly adalah kelainan bawaan yang mempengaruhi otak. Anomali ini ditandai dengan tidak adanya dua belahan otak, karena kegagalan atau pembelahan otak depan yang tidak lengkap selama dua perkembangan pranatal.

Gambar dari situs: www.peds.ufl.edu Penyebab holoprosencephaly dapat bersifat genetik dan non-genetik.

Gambaran simptomatis tergantung pada keparahan kondisinya. Sebagai contoh, ada bentuk holoprosencephaly yang sangat parah sehingga tidak sesuai dengan kehidupan.

Untuk diagnosis yang akurat baik pada usia prenatal dan postpartum, dokter perlu menggunakan MRI. Namun, mereka juga memberikan informasi yang lebih dapat diandalkan: USG prenatal dan evaluasi tanda-tanda klinis saat lahir.

Sayangnya, holoprosencephaly tidak dapat disembuhkan.

Referensi singkat untuk anatomi otak

Bersama dengan sumsum tulang belakang, otak membentuk sistem saraf pusat ( SSP ) vertebrata.

Ini adalah struktur yang sangat kompleks, terdiri dari banyak area, dan pada manusia dewasa beratnya bisa mencapai 1, 4 kilogram (yaitu sekitar 2% dari total berat badan).

Menurut ahli saraf, itu akan mengandung lebih dari 100 miliar neuron (NB: satu miliar sesuai dengan 1012), sehingga koneksi yang dapat dibangunnya banyak dan tak terbayangkan.

Ada empat wilayah utama otak: telencephalon (atau otak yang tepat), diencephalon, otak kecil dan batang otak . Masing-masing daerah memiliki anatomi tertentu, dengan kompartemen yang digunakan untuk fungsi yang sangat spesifik. Tabel di bawah ini merangkum empat wilayah otak paling penting, dengan kompartemennya.

Dua belas pasang saraf kranial berangkat dari otak, diidentifikasi dengan angka Romawi I hingga XII.

Kecuali untuk pasangan saraf I dan II, yang masing-masing berasal dari telencephalon dan diencephalic, dua belas pasangan yang tersisa lahir di batang otak.

Apa itu oloprosencephaly

Holoprosencephaly adalah anomali kongenital dari telencephalon, yang dihasilkan dari kegagalan (atau sebagian) pembagian otak depan menjadi dua pada usia prenatal; akibatnya, penyakit ini ditandai dengan tidak adanya dua belahan otak yang khas.

Jelas, dari perubahan besar pada anatomi ensefalik, masalah fungsional yang signifikan berasal: pembawa holoprosensefali yang bertahan hidup bahkan setelah kelahiran menghadirkan kelainan neurologis yang serius.

APA ITU PROSENCEPHALO?

Otak depannya adalah daerah otak embrionik, yang meliputi (dan dari mana ia akan berasal) telencephalon dan diencephalon.

Dalam kondisi normal, itu dikenali sebagai entitas tunggal mulai dari minggu kelima kehamilan; pada minggu kedelapan pemisahan terjadi di dua belahan.

epidemiologi

Kelainan otak bawaan adalah kondisi yang cukup langka.

Di antaranya, holoprosencephaly adalah yang paling umum, dengan frekuensi satu kasus setiap 10.000-16.000 bayi baru lahir.

Penting untuk ditekankan bahwa data numerik ini merujuk pada anak-anak yang lahir hidup. Jika kita memperhitungkan individu yang meninggal pada usia prenatal (NB: holoprosencephaly parah sering menjadi penyebab kematian dalam kandungan), frekuensi yang dihitung akan beberapa derajat lebih tinggi.

penyebab

Neurologis dan ilmuwan telah lama mempelajari oloprosencephaly dan telah mengidentifikasi berbagai penyebab dan kondisi yang menguntungkan, beberapa asal genetik dan lainnya berasal non-genetik.

Namun, mereka juga percaya bahwa masih ada aspek-aspek yang tidak jelas yang layak untuk dipelajari secara lebih mendalam.

PENYEBAB GENETIK

Studi genetik telah menetapkan bahwa, untuk menyebabkan oloprosencephaly, dapat terjadi mutasi genetik (yaitu beberapa gen) dan kelainan kromosom .

Di antara gen yang, jika bermutasi, mungkin bertanggung jawab atas holoprosencephaly, adalah:

• Landak sonik . Ini adalah gen dasar untuk pengembangan, dalam tahap embrionik, dari sistem saraf pusat.
• Pax-2 dan Pax-6 . Mereka menghasilkan protein yang terlibat dalam berbagai proses embrionik, termasuk perkembangan mata dan beberapa jaringan sistem saraf pusat. Mutasi yang meningkatkan aktivitas produktif Pax-2 dan mutasi yang "memperlambat" aktivitas Pax-6 adalah penyebab holoprosensefali.
• TGIF
• ZIC2
• SIX3

Di antara anomali kromosom yang menentukan oloprosencephaly, yang paling penting tentu saja adalah trisomi 13, juga dikenal sebagai sindrom Patau . Kondisi genetik yang serius ini adalah hasil dari kehadiran tiga salinan kromosom 13.

Anomali kromosom lain yang terkait dengan kegagalan membagi telencephalon menjadi dua adalah:

• Trisomi 18 (atau sindrom Edwards )
• Penghapusan lengan panjang (diidentifikasi dengan huruf "q") dari kromosom 7
• Penghapusan lengan panjang kromosom 2

KONDISI FAVORASI NON-GENETIK

Ketika holoprosencephaly tidak memiliki asal genetik, kehadirannya dalam subjek tampaknya tergantung pada kondisi tertentu di mana ibu menemukan dirinya selama kehamilan .

Kondisi khusus ini kemungkinan termasuk:

• Diabetes gestasional
• Infeksi transplasental
• Episode berdarah pada trimester pertama kehamilan
• Asupan obat-obatan tertentu, seperti insulin eksogen, aspirin, litium, thorazine (atau chlorpromazine), asam retinoat dan antikonvulsan.
• Konsumsi alkohol
• Asap rokok

Gejala dan Komplikasi

Menurut klasifikasi medis, ada tiga bentuk utama holoprosencephaly :

• Alobar oloprosencephaly, yang merupakan bentuk paling serius dari sudut pandang gejala.
• The semi-lobar holoprosencephaly, yang merupakan bentuk antara gravitasi.
• Lobar holoprosencephaly, yang merupakan bentuk paling ringan.

Seperti yang akan kita lihat secara rinci secara singkat, pembawa bentuk-bentuk holoprosensefali yang paling parah memanifestasikan perubahan yang berbeda, tidak hanya pada tingkat ensefal tetapi juga pada tingkat wajah.

Baru-baru ini, setelah mengamati banyak kasus klinis, ahli saraf telah mengusulkan, di samping tiga bentuk utama yang disebutkan di atas, serangkaian varian (atau subtipe), yang dibedakan oleh beberapa karakteristik.

ALOBARE OLOPROSENCEFALIA

Dalam pembawa alobar holoprosencephaly, telencephalon bahkan tidak menunjukkan tanda sekecil apa pun dari pembagian di dua belahan otak dan wajah menghadirkan beberapa anomali serius, termasuk hidung belalai (atau alternatifnya kekurangan hidung ), cyclopia (yaitu, hanya satu mata) ) dan bibir sumbing .

Anomali otak yang parah ini umumnya tidak cocok dengan kehidupan: kebanyakan anak yang memanifestasikannya mati tak lama setelah lahir atau sudah mati.

OLOPROSENCEFALIA SEMILOBARE

Pada subjek dengan semi-lobar holoprosencephaly, pembagian menjadi dua belahan telencephalon hampir tidak disebutkan, seolah-olah proses pematangan prosencephalon pada beberapa titik terganggu.

Namun, cacat otak dalam hal apapun seperti menyebabkan kematian tak lama setelah kelahiran (jika tidak juga selama kehidupan intrauterin).

Anomali wajah tidak konstan dan dapat bervariasi dari yang menjadi ciri alobar holoprosencephaly: misalnya, alih-alih cyclopia, pasien adalah pembawa hipotelorisme, yaitu dua mata yang sangat dekat satu sama lain.

OLOBROSECEFALIA LOBARE

Pada individu dengan lobar holoprosencephaly, hemisfer telencephalon hampir lengkap, hasil dari proses pematangan prosencephalon yang hampir mencapai kesimpulannya. Namun, ini tidak mengecualikan adanya retardasi mental dan gangguan neurologis lainnya.

Abnormalitas wajah lebih jarang dari pada dua situasi sebelumnya lainnya.

TANDA MUNGKIN LAINNYA

Kasus holoprosencephaly, yang terjadi di hadapan kelainan kromosom, dapat memanifestasikan cacat anatomi lebih lanjut. Sebagai contoh, pembawa trisomi 13 terlahir dengan cacat genital (kriptorkismus dan malformasi skrotum, pada pria; bicorne uterus dan klitoris hipertrofi, pada wanita), polydactyly (yaitu adanya lebih dari lima jari di tangan dan / atau kaki), myelomeningocele (atau spina bifida dibuka), omphalocele dll.

• Disfungsi hipotalamus
• Disfungsi hipofisis
• Keterlambatan pengembangan
• Transposisi arteri besar
• Anomali tungkai
• epilepsi

SINTELENCEFALIA: VARIAN OLOPROSENCEPHALIA

Di antara varian holoprosencephaly, yang mungkin paling umum adalah yang disebut sintelencephaly . Pada mereka yang merupakan pembawa anomali ini, pemisahan antara lobus frontal, posterior dan parietal dari telencephalon tidak tepat.

Ini menyebabkan masalah motorik, seperti: kelenturan, distonia, masalah bahasa dan sulit menelan.

diagnosa

Dokter dapat mendiagnosis holoprosencephaly sudah beberapa minggu sebelum melahirkan.

Tes yang paling cocok untuk diagnosis prenatal adalah resonansi magnetik janin ; Namun, dalam beberapa situasi, bahkan pemeriksaan USG prenatal sederhana mungkin cukup.

Berkenaan dengan identifikasi anomali saat lahir, evaluasi cacat wajah ( evaluasi objektif ) merupakan pemeriksaan yang dapat diandalkan, tetapi, untuk setiap kesimpulan pasti, MRI harus dilakukan (bahkan dalam keadaan ini).

BAGAIMANA MENDIRIKAN BENTUK PROSENCEPHALIA

Para dokter menetapkan bentuk holoprosencephaly menggunakan gambar yang disediakan oleh MRI dan anomali anatomi (bukan hanya wajah) yang ditemukan selama evaluasi objektif.

Setiap bentuk memiliki kekhasan yang ahli dalam penyakit neurologis bawaan dapat mengenali dan mengklasifikasikan dengan tepat.

pengobatan

Holoprosencephaly adalah suatu kondisi di mana tidak ada terapi khusus - sehingga tidak dapat disembuhkan - tetapi hanya perawatan simtomatik . Untuk perawatan simtomatik, yang kami maksudkan adalah perawatan yang memperbaiki gejala dan tanda dan mencoba mencegah (atau menunda) komplikasi paling serius.

BEBERAPA CONTOH PERAWATAN GEJALA

Terapi simtomatik jelas tergantung pada apa gejalanya.

Misalnya, untuk pasien dengan bibir sumbing, ada operasi ad hoc ; untuk mereka dengan disfungsi hipofisis / hipotalamus, ada terapi hormon yang memadai; bagi mereka yang menderita cryptorchidism, adalah mungkin untuk pembedahan membangun kembali anatomi skrotum normal, dll.

prognosa

Untuk alasan yang dijelaskan sejauh ini, holoprosencephaly memiliki prognosis yang selalu negatif.

Namun, perlu diingat beberapa aspek:

• Kondisi ini tidak selalu tidak sesuai dengan kehidupan. Bahkan, bentuk lobar holoprosencephaly umumnya tidak menyebabkan kematian anak (atau janin sesaat sebelum kelahiran), meskipun bertanggung jawab atas berbagai defisit neurologis dan sangat mempengaruhi kualitas hidup.
• Meskipun parah dan tidak dapat disembuhkan, kerusakan otak yang menjadi ciri holoprosencephaly stabil, sehingga tidak memburuk seiring waktu.