Depresi dan neurotransmiter
Depresi adalah kondisi kejiwaan yang serius yang mempengaruhi banyak orang. Ini melibatkan suasana hati, pikiran dan tubuh pasien, yang merasa putus asa dan merasa putus asa, tidak berguna dan tidak mampu.
Monoamina disintesis dalam terminasi saraf presinaptik, disimpan dalam vesikel dan kemudian dilepaskan ke dinding sinaptik (ruang yang ada antara terminasi saraf presinaptik dan postinaptik) dalam menanggapi rangsangan tertentu.
Setelah dilepaskan dari endapan, monoamina berinteraksi dengan reseptornya - baik presinaptik maupun postinaptik - untuk melakukan aktivitas biologisnya.
Dengan cara ini transmisi impuls saraf dari satu neuron ke neuron lainnya dimungkinkan.
Setelah melakukan fungsinya, monoamina berikatan dengan reseptor yang bertanggung jawab untuk reuptake (SERT untuk serotonin reuptake dan NET untuk noradrenalin reuptake) dan kembali ke terminasi saraf presinaptik.
Serotonin (5-HT) dianggap sebagai neurotransmitter utama yang terlibat dalam gangguan depresi dan perubahan konsentrasinya telah dikaitkan dengan banyak gangguan mood.
Inhibitor reuptake serotonin selektif (atau SSRI) mampu - seperti namanya - untuk menghambat reuptake serotonin dalam terminasi presinaptik, mendukung peningkatan sinyal 5-HT. Peningkatan ini menyebabkan perbaikan dalam patologi depresi terjadi.
sejarah
Antidepresan pertama yang disintesis adalah TCA (antidepresan trisiklik). Namun, telah dicatat bahwa antidepresan ini - selain menghambat pengambilan kembali monoamine - juga memblokir sistem tubuh lain, menyebabkan daftar panjang efek samping, beberapa di antaranya sangat serius.
Karena dengan penggunaan antidepresan pertama terbukti bahwa serotonin memiliki peran dalam etiologi depresi, tujuan kimiawan farmasi adalah untuk mengidentifikasi dan mensintesis SSRI yang ideal, dengan tujuan memperoleh obat yang sangat selektif untuk Serotonin mengambil alih transporter dan memiliki sedikit - atau tidak sama sekali - afinitas terhadap neuroreseptor yang bertanggung jawab atas efek samping TCA.
Zimeldina - Struktur Kimia
Keberhasilan pertama diperoleh dengan sintesis zimeldina, turunan dari amitriptyline antidepresan trisiklik. Faktanya, molekul ini mampu menghambat reuptake 5-HT secara selektif, dengan efek minimal pada readake noradrenalin; yang lebih penting, zimeldina tidak menunjukkan efek samping khas TCA.
Oleh karena itu, zimeldina menjadi model untuk pengembangan SSRI masa depan.
klasifikasi
SSRI dapat diklasifikasikan menurut struktur kimianya dengan cara berikut:
- Fenokalkilamin fenoksi, seperti fluoxetine, paroxetine, citalopram dan escitalopram;
- Fenilalkilamin, seperti sertraline;
- Jenis-jenis SSRI lain (seperti, misalnya, fluvoxamine).
Mekanisme aksi
SSRI menghambat transporter yang bertanggung jawab untuk reuptake serotonin (SERT) dan menunjukkan afinitas minimal atau tidak ada untuk mengangkut norepinefrin reuptake.
Karena afinitas tinggi mereka untuk SERT, SSRI menghambat pengikatan serotonin ke transporter-nya. Penghambatan ini menyebabkan tinggal 5-HT yang lebih besar di dinding sinaptik. Dengan cara ini, serotonin dapat berinteraksi dengan reseptornya - baik presinaptik dan postinaptik - untuk waktu yang lebih lama. Peningkatan interaksi reseptor ini mengarah pada peningkatan transmisi serotonergik.
Lebih lanjut, nampak bahwa perawatan berkepanjangan dengan SSRI mengarah pada pengurangan situs pengikatan serotonin pada SERT, sehingga menyebabkan penurunan fungsionalitas transporter itu sendiri, yang tidak lagi mampu mengikat - oleh karena itu untuk rekap - jumlah besar dari 5- HT.
indikasi
Untuk apa yang digunakannya
SSRI dapat digunakan baik dalam pengobatan depresi dan dalam pengobatan jenis penyakit lainnya.
Indikasi terapi utama dari jenis inhibitor ini meliputi:
- Gangguan depresi mayor;
- Depresi bipolar;
- Depresi atipikal;
- Gangguan obsesif-kompulsif;
- Serangan kecemasan;
- Serangan panik;
- Depresi pascapersalinan;
- dysthymia;
- Sindrom pramenstruasi;
- dysphoria;
- Bulimia nervosa (fluoxetine digunakan di atas segalanya);
- Gangguan kepribadian;
- obesitas;
- Nyeri rematik dan migrain;
- Alkoholisme.
interaksi
Di antara berbagai interaksi obat yang dapat terjadi selama terapi SSRI, salah satu yang paling menonjol mungkin adalah interaksi dengan inhibitor monoamine oksidase (MAOIs). Hubungan dengan obat-obatan ini, pada kenyataannya, harus dihindari karena risiko tinggi terjadinya sindrom serotonin .
Sindrom serotonin - juga disebut keracunan serotonin - ditandai oleh aktivitas 5-HT yang berlebihan dalam sistem saraf pusat.
Keracunan dapat terjadi baik dalam bentuk ringan maupun sedang atau parah. Gejala biasanya muncul dengan sangat cepat.
Dalam bentuk ringan, gejala yang dapat bermanifestasi adalah:
- takikardia;
- Berkeringat meningkat;
- sakit kepala;
- Myoclonia (kontraksi otot pendek atau tak terkendali atau sekelompok otot);
- tremor;
- kejang;
- menggigil;
- Refleks yang akurat;
- Mydriasis (pelebaran pupil).
Dalam kasus keracunan sedang dapat terjadi:
- Aksentuasi bunyi usus (borborigma);
- diare;
- Hipertensi arteri;
- Demam.
Dalam kasus keracunan parah, di sisi lain, ada peningkatan yang nyata dalam denyut jantung, peningkatan tekanan darah, rhabdomyolysis (pecahnya sel otot rangka dan pelepasannya ke dalam aliran darah), kejang-kejang dan gagal ginjal. Selanjutnya, pasien dapat memasuki kondisi syok dengan suhu tubuh di atas 40 ° C.
SSRI juga dapat mengganggu obat-obatan yang metabolisme utamanya terjadi di hati. Karena itu, kehati-hatian harus dilakukan dalam hal administrasi simultan.
Efek samping
Meskipun SSRI memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada antidepresan trisiklik, ini tidak berarti tidak.
Efek samping utama yang disebabkan oleh inhibitor reabsorpsi serotonin selektif adalah:
- mual;
- diare;
- agitasi;
- kecemasan;
- Insomnia;
- Disfungsi seksual.
Disfungsi seksual dapat terjadi pada pasien pria dan wanita. Disfungsi ini memanifestasikan dirinya dalam bentuk penurunan libido, anorgasmia, keterlambatan atau penyumbatan ejakulasi (karena itu mereka digunakan dalam pengobatan ejakulasi dini) dan / atau kesulitan dalam mempertahankan ereksi.
Dari beberapa penelitian akan terlihat bahwa disfungsi seksual yang disebabkan oleh SSRI bergantung pada dosis; dengan kata lain, mereka bergantung pada jumlah obat yang diberikan. Disfungsi seksual karenanya dapat diatasi hanya dengan mengurangi dosis. Pada pasien yang tidak mungkin mengurangi dosis obat, alternatifnya adalah menunggu dan menilai kembali aktivitas seksual setelah beberapa waktu. Terapi obat mungkin berguna untuk mengobati gejala-gejala ini, tetapi keputusan tergantung pada dokter yang akan memutuskan apa yang harus dilakukan berdasarkan kondisi pasien.
Selain itu, dokter juga dapat mempertimbangkan dimulainya terapi antidepresan alternatif berdasarkan obat yang kurang dalam aktivitas serotonergik.
