keumuman
Sulfonamida (juga dikenal sebagai sulfonamida) adalah obat antibakteri kemoterapi yang diperoleh dengan sintesis kimia, tidak seperti antibiotik yang memiliki asal alami.
Sulfonamides - Struktur Kimia Umum
Dari sudut pandang kimia, antimikroba ini adalah sulfonamida yang berasal dari pewarna azo.
Sulfonamid adalah salah satu antibakteri pertama yang dipasarkan dan digunakan dalam terapi.
Namun, saat ini, penggunaan sulfonamida telah menurun dalam mendukung antibiotik seperti, misalnya, penisilin atau sefalosporin. Namun, biayanya yang relatif rendah berarti bahwa antimikroba ini masih menemukan tempat di pasar untuk agen anti infeksi.
Penemuan sulfonamida
Penemuan aktivitas antimikroba sulfonamid terjadi secara kebetulan pada pertengahan 1930-an.
Semuanya berawal ketika ahli kimia Jerman Gerhard Domagk mulai mempelajari aktivitas pewarna azo tertentu, " Prontosil merah ".
Domagk berharap pewarna ini dapat dipertahankan oleh beberapa jenis sel bakteri dan bukan oleh sel manusia (mirip dengan apa yang terjadi dengan metode pewarnaan Gram), dalam upaya untuk mendapatkan racun potensial terhadap bakteri yang mampu untuk mempertahankan pewarna yang sama. Namun, Prontosil merah ternyata benar-benar tidak efektif dalam tes in vitro . Sebaliknya, itu terbukti efektif in vivo dalam pengobatan infeksi streptokokus pada tikus.
Beberapa tahun kemudian, di Perancis, ahli kimia dan farmakologis Jacques Tréfouël, Daniel Bovet dan Federico Nitti melakukan penelitian tentang Prontosil merah.
Para ahli kimia menemukan bahwa urin dari pewarna yang diobati dengan pewarna itu efektif dalam menghambat pertumbuhan bakteri in vitro, yang tidak demikian halnya ketika menggunakan Prontosil merah.
Fraksinasi urin tikus yang diberi Prontosil merah mengarah pada identifikasi dan isolasi senyawa dengan aktivitas antibakteri: amida asam para-aminobenzensulphonic (atau asam p-aminobenzensulphonic), lebih dikenal sebagai sulfanilamide .
Para peneliti mulai memahami bahwa Prontosil merah itu sendiri tidak diberkahi dengan aktivitas antibakteri, tetapi - setelah diambil oleh tikus - ia mengalami degradasi metabolik di hatinya yang mengarah ke sintesis molekul antibakteri yang tepat, yaitu sintesis sulfanilamide . Karenanya, hari ini, Prontosil merah akan dianggap sebagai prodrug.
indikasi
Untuk apa yang digunakannya
Sulfonamid adalah antibakteri dengan spektrum aksi luas, dan sangat efektif melawan bakteri Gram-negatif (dengan pengecualian Pseudomonas spp.).
Ada banyak jenis sulfonamida, masing-masing cocok untuk mengobati jenis infeksi tertentu.
Secara umum, dapat dinyatakan bahwa obat sulfa dapat digunakan dalam pengobatan:
- Infeksi yang disebabkan oleh Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae dan Haemophilus spp. ;
- Infeksi primer pada saluran kemih tanpa komplikasi;
- Infeksi mata;
- kolitis;
- Penyakit Crohn.
Lebih lanjut, sulfonamid khususnya (sulfadiazin) digunakan secara topikal untuk pengobatan luka bakar dan juga efektif terhadap jenis jamur tertentu.
Mekanisme aksi
Pada konsentrasi yang digunakan dalam terapi, obat sulfa memiliki aksi bakteriostatik, yaitu mereka menghambat pertumbuhan sel bakteri.
Sulfonamida dapat didefinisikan sebagai antimetabolit, yaitu molekul yang mengganggu pembentukan dan / atau penggunaan metabolit normal yang ada dalam sel bakteri.
Lebih khusus lagi, antibakteri ini mengganggu sintesis asam tetrahidrofolat, zat antara penting untuk sintesis basa purin dan pirimidin yang kemudian akan membentuk DNA bakteri.
Secara rinci, obat-obatan sulfa secara kompetitif menghambat salah satu enzim yang terlibat dalam sintesis asam tetrahidrofolat yang disebutkan di atas: sintetase dihidropteroat . Sulfonamida menggantikan substrat endogen dari enzim ini, asam para-aminobenzoat (atau asam p-aminobenzoat atau PABA ).
Namun, peningkatan sederhana dalam konsentrasi seluler PABA cukup untuk menggantikan sulfonamida dari ikatan dengan dihidropteroat sintetase dan dengan demikian melanjutkan sintesis asam tetrahidrofolat.
Untuk mengatasi fenomena ini, sangat sering, obat sulfa diberikan dalam kombinasi dengan trimethoprim (atau trimethoprime), obat antibakteri yang menghambat dihydrofolate reductase, enzim lain yang terlibat dalam sintesis asam tetrahydrofolic.
Dengan kombinasi kedua obat antibakteri ini, oleh karena itu, terdapat penghambatan enzim ganda yang karenanya memiliki efek bakterisidal.
Penting untuk menunjukkan bahwa obat sulfa adalah antibakteri yang sangat selektif untuk sel bakteri, karena dihidropteroat sintetase tidak ada dalam sel manusia.
Resistensi terhadap sulfonamid
Resistensi sulfonamid cukup luas tetapi dicapai secara perlahan.
Bakteri dapat mengembangkan resistensi terhadap antibakteri ini secara substansial melalui tiga mekanisme berbeda:
- Produksi enzim yang tahan terhadap sulfonamida;
- Peningkatan produksi PABA, sedemikian rupa untuk menggantikan ikatan sulfonamida dengan dihidropteroat sintetase;
- Berikan rute sintetis ini dan gunakan jalur metabolisme alternatif untuk sintesis asam nukleat.
Klasifikasi sulfonamida
Sulfonamida dapat diklasifikasikan menurut struktur kimianya. Karena itu kami dapat membuat pembagian berikut:
- Sulfasalazopyridine (atau sulfasalazine) dan sulfapiridine termasuk dalam kelompok ini.
- Turunan dari 2-amino pyrimidine, sulfadiazine, sulfametazine dan sulfamethoxydiazine termasuk dalam kelompok ini;
- Berasal dari pyridazine, sulfacloropiridazine dan sulfamethoxypyridazine termasuk dalam kelompok ini;
- Berasal dari pirazin, sulfalene termasuk dalam kelompok ini;
- Berasal dari heterosiklik pentatomik, sulfametoksazol adalah bagian dari kelompok ini.
Efek samping
Jelas, masing-masing sulfonamide dapat memicu berbagai jenis efek samping, tetapi beberapa dari efek samping ini mungkin umum terjadi pada seluruh kelas antibakteri.
Di antara berbagai efek yang tidak diinginkan khas dari kelas sulfonamida, kita ingat:
- Reaksi alergi pada subjek sensitif yang dapat terjadi dalam bentuk demam, ruam dan fotosensitisasi;
- Kerusakan ginjal dan hati;
- Anemia hemolitik dan gangguan darah lainnya;
- Sindrom Stevens-Johnson;
- Ulserasi selaput lendir mata, mulut dan uretra.
