keumuman

Tubuh Lewy adalah kelompok kecil, protein berbentuk bulat yang biasanya berkembang di dalam neuron otak orang dengan penyakit Parkinson, demensia dengan tubuh Lewy dan atrofi multi-sistem .

Protein paling penting dan berlimpah yang membentuk tubuh Lewy adalah apa yang disebut alpha-synuclein. Yang terakhir adalah molekul hingga 140 asam amino, yang tampaknya terlibat dalam pelepasan neurotransmiter penting, seperti dopamin dan asetilkolin.

Meskipun banyak penelitian yang dilakukan sejauh ini, dan meskipun tidak ada kelainan lain dalam neuron otak yang sakit (jika bukan tubuh Lewy), para peneliti belum menetapkan secara tepat bagaimana tubuh Lewy terlibat dalam permulaan Parkinson's., demensia dengan tubuh Lewy dan atrofi multi sistemik.

Apa itu tubuh Lewy?

Badan Lewy adalah agregat protein kecil yang tidak larut yang terbentuk dalam sitoplasma sel saraf otak (yaitu neuron) orang dengan penyakit Parkinson, tubuh Lewy demensia (atau demensia dengan tubuh Lewy ), atrofi multi sistemik dan beberapa bentuk keluarga dari penyakit Alzheimer .

Protein yang paling penting dan paling representatif dari tubuh Lewy adalah apa yang disebut alpha-synuclein . Untuk ini, kadang-kadang, molekul protein lain ditambahkan seperti ubiquitin, alpha kristal dan protein tau mikrotubulus.

Satu-satunya cara untuk mendeteksi tubuh Lewy adalah dengan menganalisis jaringan otak setelah kematian ( pemeriksaan post-mortem ).

Penyakit-penyakit neurologis yang ditandai dengan kehadiran tubuh Lewy juga disebut synucleinopathies, dengan referensi khusus untuk alpha-synuclein.

APA ITU ALPHA-SINUCLEIN?

Alpha-synuclein adalah protein hingga 140 asam amino, yang dikodekan oleh gen SNCA dan khususnya berlimpah di otak.

Meskipun mereka telah mempelajarinya untuk waktu yang lama, para peneliti belum secara definitif menjelaskan fungsinya.

Menurut hipotesis yang paling diterima, dalam neuron ensefalik alfa-synuklein akan ditempatkan pada level terminasi presinaptik dan, di sini, ia akan mengarahkan transportasi vesikuler dari zat-zat penting yang disebut neurotransmitter .

Sekali lagi berdasarkan studi ilmiah yang dilakukan dalam hal ini, dua neurotransmiter ini akan menjadi dopamin - yang merupakan zat yang bertanggung jawab untuk kontrol baik gerakan sukarela dan tidak sukarela - dan asetilkolin - yang terlibat dalam kontraksi otot dan tidak hanya.

Di otak, alpha-synuclein dapat ditemukan di neuron neocortex, hippocampus, substantia nigra, thalamus dan otak kecil. Selain itu, ia juga hadir dalam sel glia, dalam nuklei mammillary (area yang diselingi antara diencephalon dan optic chiasm) dan di dalam mitokondria dari beberapa sel saraf (NB: mitochondria adalah organel seluler tempat ATP diproduksi) .

Menurut temuan terbaru, ada tiga isoform alfa-synuclein; untuk membedakannya adalah jumlah asam amino: 140 untuk isoform yang paling umum, 126 untuk alpha-synuclein-126 dan 112 untuk alpha-synuclein-112.

LOKASI BADAN DAN TIPOLOGI LEWY

Tubuh Lewy adalah massa bulat yang ditemukan di dua area otak: di batang otak dan di korteks serebral .

Tubuh Lewy yang hadir dalam neuron batang otak adalah struktur yang, di bawah mikroskop, tampak sebagai struktur padat dan konsisten yang dikelilingi oleh lingkaran cahaya yang sangat tipis.

Sebaliknya, tubuh Lewy yang terbentuk di dalam sel-sel saraf korteks serebral adalah agregat yang kurang didefinisikan daripada yang sebelumnya dan tanpa halo di sekitarnya.

Setelah pemeriksaan post-mortem jaringan otak dari pasien dengan Parkinson dan demensia dengan tubuh Lewy, ditemukan bahwa, sementara tubuh Lewy terbentuk dalam sel batang otak adalah karakteristik dari penyakit Parkinson, mereka yang berada dalam neuron korteks serebral khas demensia dengan tubuh Lewy.

ASAL NAMA

Tubuh Lewy dinamai demikian karena ditemukan pada tahun 1912 oleh seorang ilmuwan bernama Frederic Lewy .

Penemuan mereka terjadi selama penelitian yang dilakukan F. Lewy pada penyakit Parkinson.

KEBUTUHAN MUDAH

Terkadang alpha-synuclein dapat menimbulkan struktur yang mirip dengan tubuh Lewy, yang disebut Lewy neurites .

Jauh lebih jarang dan dikenal daripada tubuh Lewy, neurit Lewy mengandung bahan granular dan filamen alpha-synuclein.

Seperti tubuh Lewy, dapat ditemukan, berkat pemeriksaan post-mortem yang tepat, pada neuron orang dengan penyakit Parkinson, demensia dengan tubuh Lewy dan atrofi multi sistemik.

Dalam bahasa histologis, istilah neurite (pria) menunjukkan perpanjangan neuron, seperti akson atau dendrit.

Oleh karena itu tidak boleh dikacaukan dengan neuritis (wanita) sebagai proses inflamasi pada saraf kranial atau perifer.

konsekuensi

Kehadiran spesifik tubuh Lewy di neuron otak pasien dengan sinukleinopati telah membuat para peneliti menganggap mereka sebagai penyebab utama penyakit ini.

Namun, penelitian yang bertujuan memahami efek yang tepat dari agregat protein ini belum mengarah pada hasil tertentu. Faktanya, saat ini hanya hipotesis yang ada.

Di antara berbagai teori yang diajukan, yang paling terakreditasi menyatakan bahwa kehadiran tubuh Lewy adalah gangguan dengan pelepasan neurotransmiter dopamin dan asetilkolin, oleh penghentian presinaptik.

Oleh karena itu, sekali lagi menurut hipotesis yang sama, karena pengurangan tingkat dopamin dan asetilkolin, komunikasi interneuronal terganggu dan sel-sel yang terlibat secara bertahap mati.

Perspektif masa depan

Para peneliti berpendapat bahwa, untuk realisasi penyembuhan yang efektif terhadap sinukleinopati, mutlak diperlukan untuk mengklarifikasi dua aspek:

  1. Apa mekanisme yang mengarah ke akumulasi, secara agregat, dari alpha-synuclein
  2. Peran persis yang dimainkan oleh tubuh Lewy dalam timbulnya patologi tersebut.