keumuman
indikasi
Dutasteride adalah inhibitor generasi kedua dari enzim reduktase 5-alfa karena merupakan yang pertama yang menghambat kedua tipe (I dan II) dari enzim di atas.
Sejarah dan Keahlian khusus direkam
Dutasteride disetujui untuk pengobatan hiperplasia prostat jinak dan gejala terkait, pada tahun 2002, oleh Food and Drug Administration atas permintaan perusahaan farmasi GlaxoSmithKline.
Mekanisme kerja dan kemanjuran klinis
Dutasteride, dengan menghambat kedua jenis enzim reduktase 5-alfa, sangat efektif dalam mengurangi kadar dihidrotestosteron, yang berkurang sekitar 90%, dibandingkan dengan rata-rata, dalam 2 minggu pertama pengobatan. Dalam jangka panjang tingkat dihidrotestosteron menurun bahkan lebih, mencapai 93-94% dibandingkan dengan norma dalam tahun pertama dari awal pengobatan dengan dutasteride; tingkat testosteron, prekursornya, malah dapat meningkat hingga 20%, selalu dibandingkan dengan rata-rata, selama perawatan dengan dutasteride. Dokter mengkonfirmasi bahwa peningkatan konsentrasi testosteron tidak dianggap mengkhawatirkan. Meskipun berbulan-bulan diperlukan untuk mendapatkan manfaat sepenuhnya dari hasil pengobatan, kemanjuran dutasteride berarti bahwa ada penurunan yang cukup besar dalam volume prostat setelah bulan pertama pengobatan; penurunan volume prostat akan berlanjut hingga dua tahun sejak dimulainya terapi obat.
Kemanjuran dutasteride juga ditunjukkan oleh sebuah penelitian yang mencakup pengobatan satu tahun dari dua kelompok pasien: satu dengan obat, yang lain dengan plasebo; kelompok pasien yang diobati dengan dutasteride menunjukkan - setelah satu tahun - penurunan rata-rata volume prostat sekitar 24%, sedangkan pada kelompok plasebo persentase ini hanya mencapai 0, 5%. Pengurangan volume prostat selama pengobatan dengan dutasteride berlanjut hingga dua tahun dari awal pengobatan.
Dalam studi lain, bahkan lebih lengkap, yang mencakup lebih dari 4.000 pasien dengan hiperplasia prostat jinak sedang sampai berat, selalu dibagi menjadi dua kelompok, parameter terpenting dari efikasi klinis diukur: aliran urin maksimum, dan kejadian retensi urin dan intervensi bedah terkait dengan hiperplasia prostat jinak. Studi ini menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan dutasteride, setelah 6 bulan, dianggap sebagai pengobatan yang tepat; setelah 1 tahun atau lebih evaluasi positif pengobatan meningkat. Dua tahun setelah dimulainya penelitian, aliran urin dari kelompok dutasteride secara signifikan lebih baik daripada pasien yang diobati dengan plasebo. Insiden retensi urin juga meningkat selama pengobatan: jika pada pasien yang diobati dengan plasebo, insiden ini lebih tinggi dari 4%, pada pasien yang diobati dengan dutasteride adalah 1, 8%, yaitu kurang dari setengah. Hal yang sama berlaku untuk kejadian intervensi bedah: pada pasien yang diobati dengan dutasteride kemungkinan beralih ke operasi berkurang sekitar 50%.
Dutasteride dan Androgenetic Alopecia
Adapun penggunaan dutasteride dalam pengobatan androgenetic alopecia, masih belum banyak informasi. Setelah melakukan penelitian fase I dan II tentang penggunaan dutasteride terhadap kerontokan rambut, perusahaan farmasi GlaxoSmithKline pada tahun 2002 secara tidak sengaja menghentikan uji coba farmasi tanpa memberikan penjelasan.
Studi fase III dilanjutkan pada tahun 2006 dengan studi enam bulan, dilakukan di Korea, yang menguji tolerabilitas, keamanan dan kemanjuran obat yang digunakan untuk pengobatan alopesia androgenetik dalam dosis yang sama yang digunakan untuk pengobatan. hiperplasia prostat jinak. Studi fase III diselesaikan pada tahun 2009, menunjukkan bahwa dutasteride, dengan menurunkan tingkat dihidrotestosteron, adalah obat yang sangat efektif dalam pengobatan alopesia androgenetik. Meskipun demikian, perusahaan farmasi GlaxoSmithKline belum meminta persetujuan untuk pemasaran dutasteride terhadap alopecia androgenetik.
Dutasteride dan Tiroid
Sebuah studi mendalam selama satu tahun dilakukan untuk memastikan efek dutasteride pada fungsi tiroid. Pada akhir penelitian ini diamati bahwa kadar tiroksin, selama pemberian dutasteride, tetap tidak berubah, sementara kadar TSH sedikit meningkat, masih tetap dalam tingkat normal. Oleh karena itu, sebagai kesimpulan, dipastikan bahwa asupan dutasteride tidak menyebabkan perubahan signifikan pada fungsi tiroid.
Dutasteride dan Kesuburan Pria
Studi lain mengenai efek dutasteride pada kesuburan pria dilakukan pada sekelompok sukarelawan sehat berusia antara 18 dan 52 tahun. Durasi penelitian adalah satu tahun dan periode kontrol pasca perawatan adalah 6 bulan. Pada akhir perawatan dengan dutasteride (setelah satu tahun) persentase rata-rata dari jumlah total sperma, volume biji dan total motilitas sperma diukur; nilai yang diperoleh sekitar 20% lebih rendah dari nilai dasar untuk ketiga karakteristik. Namun, harus ditekankan bahwa nilai-nilai ini, bahkan jika dikurangi dibandingkan dengan nilai-nilai dasar rata-rata, dalam hal apapun termasuk dalam kisaran normal. Hanya dua orang yang berpartisipasi dalam penelitian ini, pada akhir pengobatan dengan dutasteride, mengalami penurunan jumlah sperma sekitar 90% dibandingkan dengan nilai awal, tetapi kemudian pulih sebagian setelah enam bulan kontrol. Oleh karena itu, meskipun penelitian menunjukkan bahwa dutasteride tidak menyebabkan efek negatif pada kesuburan pria, kemungkinan bahwa setelah perawatan dengan obat ini beberapa individu mungkin mengalami penurunan kesuburan tidak dapat sepenuhnya dikecualikan.
Posologi dan metode penggunaan
Dosis dutasteride yang direkomendasikan dalam pengobatan hipertrofi prostat jinak adalah 0, 5 mg / hari, harus diambil dalam dosis harian tunggal. Kapsul dutasteride dapat dikonsumsi sebelum atau sesudah makan. Karena dutasteride datang dalam bentuk kapsul gelatin lunak, yang mengandung bahan aktif dalam bentuk cair, mereka harus ditelan utuh dan tidak boleh dikunyah, rusak atau dibuka; jika isi kapsul bersentuhan dengan mukosa orofaringeal dapat menyebabkan iritasi yang sama.
Untuk pengobatan alopecia androgenetik, tidak banyak informasi mengenai dosis dutasteride yang direkomendasikan untuk digunakan, bahkan jika perusahaan farmasi, GlaxoSmithKline, mengklaim bahwa dosis yang sama harus digunakan seperti yang digunakan untuk mengobati hiperplasia prostat jinak. Namun, ada orang yang menggunakan dutasteride untuk pengobatan alopecia androgenetik, seringkali tanpa pengawasan dokter, mengambil 0, 5 mg obat, sekali sehari atau dua atau tiga kali seminggu.
Dutasteride: efek samping dan kontraindikasi »
