fisiologi

endotelium

Endothelium adalah jaringan yang melapisi permukaan bagian dalam pembuluh darah, pembuluh limfatik dan jantung. Ini terdiri dari monolayer sel datar dan poligon, yang disebut sel endotel atau endotelium, yang bersentuhan langsung dengan darah (atau getah bening) di bagian apikal mereka; di pangkal, sebaliknya, mereka berlabuh ke lamina basal dan melaluinya ke jaringan di bawahnya (rok sedang atau berotot dan rok adventif kaya jaringan serat).

Sel-sel endotel sangat tipis dan terkait erat satu sama lain, sehingga permukaan endotel tidak menunjukkan diskontinuitas (kecuali untuk sinusoid); biasanya, mereka mengambil bentuk memanjang ke arah aliran darah, terutama di pembuluh arteri kaliber yang lebih besar; pada yang lebih kecil (kapiler), mereka dicirikan oleh ketipisan yang ekstrem, dengan ketebalan yang dalam banyak kasus tidak melebihi 0, 2 μm (di tingkat kapiler juga ada kurangnya kebiasaan otot dan petualangan).

Secara umum, endotelium, walaupun serupa dari sudut pandang struktural, secara fungsional berbeda tergantung pada organ tempat ia ditemukan. Endotelium permukaan bagian dalam jantung disebut endokardium.

Organ endotel

Mempertimbangkan jaringan endotel sebagai lapisan internal sederhana dari pembuluh sangat sederhana, sedemikian rupa sehingga hari ini endotelium dianggap sebagai organ nyata, secara kasar terdiri dari lebih dari seribu miliar sel yang bersama-sama berbobot seperti hati.

Endothelium dapat dianggap sebagai organ otokrin dan parakrin yang mampu mengeluarkan, sebagai tanggapan terhadap berbagai macam sinyal, sejumlah mediator kimia yang memodifikasi perilaku kedua sel itu sendiri yang memproduksi mereka dan yang di dekatnya. Hasilnya adalah modulasi tonus pembuluh darah dan aliran darah sebagai respons terhadap rangsangan saraf, humoral dan mekanik.

Yang berbeda dan dalam beberapa hal kompleks adalah fungsi yang dilakukan oleh endotelium (dan bahkan lebih banyak lagi adalah mediator yang diproduksi oleh sel-selnya); mari kita lihat yang utama:

  • Fungsi penghalang: endotelium mirip dengan membran semi-permeabel yang mengontrol perjalanan zat-zat dari cairan ekstraseluler ke aliran darah dan sebaliknya;
  • Regulasi koagulasi, fibrinolisis dan agregasi platelet; keseimbangan aliran darah
  • Kontrol adhesi dan infiltrasi leukosit
  • Kontrol proliferasi sel otot polos tunik rata-rata; modulasi tonus, permeabilitas dan struktur pembuluh: memainkan peran utama dalam remodeling yang diamati pada hipertensi, pada stenosis setelah intervensi koroner perkutan dan pada aterosklerosis
  • Pembentukan pembuluh darah baru (angiogenesis)
  • Oksidasi LDL dan pengaturan proses inflamasi

Mediator kimia yang diproduksi oleh endotelium dapat dibedakan dalam vasodilator, yang meningkatkan lumen pembuluh dan juga memiliki aksi anti-proliferasi, anti-trombotik dan anti-aterogenik, dan vasokonstriktor, yang sebaliknya memiliki fungsi yang berlawanan.

MEDIATOR ANTIKOAGULAN UTAMAMEDIATOR PROCOAGULANT UTAMA
  • tissue plasminogen activator (tPA): mengaktifkan transformasi plasminogen menjadi plasmin (enzim fibrinolitik yang "melarutkan benjolan - gumpalan darah - darah").
  • glycosaminoglycans (seperti heparin): meningkatkan aktivitas antithrombin III (ATIII), protein yang diproduksi oleh hati dan menetralkan faktor koagulasi.
  • prostacyclin I2 (PGI2): berasal dari asam arakidonat; menyebabkan vasodilatasi dan menghambat adhesi dan agregasi trombosit; merupakan sistem cadangan yang diaktifkan ketika endotelium rusak dan tidak dapat menghasilkan oksida nitrat tingkat tinggi
  • trombomodulin: berkontribusi pada aktivasi protein C (trombin kofaktor); karena itu, ia adalah inhibitor koagulasi;
  • nitric oxide (lihat di bawah)
  • aktivasi faktor von Willebrand (vWF): mengikat trombosit ke kolagen dan mengaktifkan agregasi trombosit
  • pelepasan faktor jaringan atau tromboplastin jaringan (TF atau FIII): mengaktifkan faktor VII dalam jalur koagulasi ekstrinsik.
  • endotelin: mereka menginduksi vasokonstriksi dan proliferasi sel otot polos dinding pembuluh darah (tunik sedang); meningkatkan aktivitas vasokonstriktor hormon seperti angiotensin II, serotoinin, dan norepinefrin; mereka mendukung agregasi trombosit dan aktivasi leukosit.

Nitric oxide (NO) adalah mediator paling penting dari fungsi endotel normal: ia memiliki aksi vasodilator dan penghambatan yang kuat terhadap aktivasi platelet, migrasi dan proliferasi sel otot polos dan adhesi serta aktivasi sel darah putih. Akibatnya berkurangnya produksi oksida nitrat telah dikaitkan dengan penyakit vaskular seperti aterosklerosis, diabetes atau hiperlipidemia.

Di luar aktivitas endokrin intrinsik, kita tidak boleh lupa bahwa endothelium itu sendiri adalah target dari banyaknya sinyal neuro-hormonal. Ia juga memiliki "sensor" mekanis yang melaluinya ia secara konstan memonitor gaya-gaya hemodinamik yang menjadi sasarannya. Menanggapi rangsangan ini, sel endotel bertindak sesuai, melepaskan zat vasoaktif, yang keseimbangannya (antara mediator vasodilatasi dan vasokonstriktor) mempertahankan homeostasis vaskular.

Disfungsi endotel

Fungsionalitas endotel sangat penting bagi kesehatan seluruh organisme sehingga mendorong para peneliti untuk membuat istilah "disfungsi endotel";

istilah ini menggambarkan penurunan aktivitas endokrin-parakrin normal dari endotelium, dengan referensi khusus pada berkurangnya kapasitas vasodilatasi yang bergantung pada endothelium dan prevalensi aktivitas pro-koagulan dan pro-inflamasi endothelium, dengan kerusakan vaskuler, aterosklerosis, hipertensi dan trombosis. Dengan adanya disfungsi endotel, oleh karena itu, endotelium dapat berubah menjadi organ berbahaya karena diinduksi untuk mensintesis zat dengan vasokonstriktor, tindakan agregasi dan proinflamasi, yang merupakan peristiwa dasar untuk pengembangan berbagai penyakit kardiovaskular ( penyebab kematian pertama di Italia dan di negara industri lainnya)

Faktor-faktor yang dapat menyebabkan kerusakan fungsional pada endotel sangat banyak dan sebagian besar diidentifikasi dengan faktor risiko kardiovaskular (hipertensi, hiperkolesterolemia dengan rasio LDL / HDL yang berubah, diabetes, kelebihan berat badan, merokok, diet rendah serat dan antioksidan, diet tinggi kalori yang kaya lemak hewani dan / atau gula sederhana, hidup menetap ...). Kita telah melihat bahwa subyek yang mempresentasikan faktor-faktor risiko ini juga memiliki pengurangan pelepasan prostacyclin dan nitric oxide, mungkin karena tingginya tingkat radikal bebas, yang bertentangan dengan prevalensi zat pro-koagulan seperti faktor von Willebrand (vWf).

Aktivitas fisik yang teratur dan diet seimbang yang kaya antioksidan mampu mengurangi risiko kardiovaskular dan meningkatkan kesehatan endotelium dan pembuluh darah secara umum; tidak mengherankan, kita telah melihat dan menunjukkan bahwa aktivitas fisik meningkatkan ketersediaan hayati nitrat oksida dan mengurangi keadaan inflamasi sistemik. Penghentian merokok, kontrol kolesterol dan asupan obat-obatan yang mengurangi resistensi insulin pada penderita diabetes, tingkat tekanan darah pada hipertensi dan hiperkolesterolemia pada subjek dengan hiperlipidemia, melengkapi gambaran langkah-langkah paling penting yang harus diambil untuk mengurangi disfungsi endotel.