Cisplatin adalah obat kemoterapi milik kelas agen alkilasi . Ini dianggap sebagai agen antitumor yang kuat, begitu banyak sehingga termasuk dalam daftar obat esensial yang disusun oleh Organisasi Kesehatan Dunia;
Indikasi terapi
Cisplatin dapat digunakan sendiri, atau dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya, untuk mengobati berbagai jenis tumor, termasuk:
- Kanker ovarium, lanjut atau metastasis;
- Kanker kandung kemih, lanjut atau metastasis;
- Kanker testis, lanjut atau metastasis;
- Kanker paru-paru sel kecil dan non-kecil, lanjut atau metastasis;
- Kanker sel skuamosa stadium lanjut dan metastatik pada kepala dan leher.
Cisplatin sangat efektif dalam pengobatan kanker testis: jika digunakan dalam kombinasi dengan bleomycin (antibiotik sitotoksik) atau vinblastine (antimitotik), kemungkinan pemulihan meningkat pesat.
Cisplatin juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan terapi Auger, jenis radioterapi tertentu yang menggunakan berkas elektron berenergi rendah untuk menyinari sel-sel ganas yang membentuk tumor.
Studi dilakukan dan kemanjuran klinis
1. Terapi kombinasi dengan cisplatin dalam pengobatan kanker paru-paru sel non-kecil lanjut
Cisplatin sering digunakan dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya.
Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui kemanjuran dan keamanan terapi kombinasi dengan pemetrexed, docetaxel dan cisplatin.
Itu dilakukan pada 97 pasien dengan kanker paru-paru sel non-kecil lanjut. Para pasien dibagi menjadi dua kelompok; satu kelompok diberi cisplatin dalam kombinasi dengan pemetrexed (agen antimetabolit ), sedangkan kelompok lain diberi cisplatin dalam kombinasi dengan docetaxel (agen antimitotik ).
Studi menunjukkan bahwa dua strategi terapeutik memiliki kemanjuran yang sama. Namun, terapi pemetrexed dan cisplatin menunjukkan tingkat kejadian efek samping yang secara signifikan lebih rendah - seperti leukopenia, anemia, trombositopenia, mual dan muntah - dibandingkan dengan terapi docetaxel.
2. Terapi kombinasi dengan cisplatin, fluorouracil, dan emulsi elemi dalam pengobatan kanker lambung lanjut
Elemi adalah oleoresin yang diperoleh dengan mengukir batang tanaman milik keluarga Burseraceae .
Dalam studi ini, 64 pasien - menderita kanker lambung stadium lanjut - menjalani terapi kombinasi berdasarkan cisplatin dan fluorourasil yang ditambahkan oral emulsi elemi. Penelitian menunjukkan bahwa kombinasi obat-emulsi dapat secara signifikan meningkatkan kemanjuran kuratif terapi tanpa meningkatkan efek samping. Faktanya, dengan terapi cisplatin dan fluorouracil, tingkat kelangsungan hidup satu tahun adalah 45%; dengan menambahkan emulsi, bagaimanapun, tingkat kelangsungan hidup tampaknya meningkat menjadi 56%.
3. Mitigasi efek samping yang diberikan oleh cisplatin setelah mengambil minyak Vetiver
Penggunaan cisplatin, terlepas dari efektivitasnya, terbatas karena efek samping berat yang ditimbulkannya.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki efek perlindungan dari minyak Vetiver Java . Evaluasi dilakukan pada tikus albino Swiss yang diberikan minyak Vetiver secara oral, selama tujuh hari, sebelum pemberian cisplatin. Setelah periode ini obat diberikan. Studi ini menunjukkan pelemahan signifikan toksisitas ginjal dan myelosupresi yang diinduksi cisplatin. Oleh karena itu penelitian ini menyoroti kemampuan perlindungan yang menarik dari minyak Vetiver terhadap efek samping yang disebabkan oleh terapi cisplatin.
peringatan
Cisplatin harus diberikan di bawah pengawasan ketat oleh dokter yang berspesialisasi dalam pemberian agen kemoterapi antikanker.
Obat ini dikemas dalam botol gelap sebagai fotosensitif; karena itu harus dijauhkan dari cahaya.
Cisplatin mampu bereaksi dengan logam aluminium untuk membentuk endapan platinum hitam. Karena itu, obat harus diberikan tanpa menggunakan jarum, jarum suntik dan kateter yang mengandung aluminium.
Sebelum, selama dan setelah seluruh periode terapi, fungsi ginjal, hati, hematopoietik (jumlah sel darah) dan elektrolit serum (kalsium, magnesium, natrium, kalium) harus dipantau .
interaksi
Pemberian cisplatin bersamaan dengan zat nefrotoksik lainnya (yaitu racun bagi ginjal) - seperti, misalnya, sefalosporin, aminoglikosida atau media kontras - meningkatkan efek toksik pada ginjal.
Selama dan setelah perawatan dengan cisplatin, disarankan untuk menggunakan obat-obatan lain secara hati-hati yang dikeluarkan terutama melalui ginjal.
Pemberian obat ototoxic (toksik pada telinga) secara bersamaan - seperti aminoglikosida dan loop diuretik - dapat meningkatkan toksisitas cisplatin pada telinga.
Ifosfamide ( agen alkilasi antikanker ) dapat meningkatkan risiko gangguan pendengaran karena pengobatan cisplatin.
Penggunaan bersamaan agen myelosupresif atau radioterapi dapat meningkatkan aktivitas cisplatin myelosupresif.
Jika cisplatin diberikan dalam kombinasi dengan vinblastine atau bleomycin dapat menyebabkan fenomena Raynaud.
Pemberian cisplatin dan docetaxel secara bersamaan dapat menyebabkan efek neurotoksik (toksik pada sistem saraf) yang lebih parah daripada yang disebabkan oleh penggunaan tunggal kedua obat tersebut.
Efektivitas cisplatin dapat dikurangi dengan meminum beberapa agen pengkelat, seperti, misalnya, penicillamine .
Efek samping
Efek samping akibat pemberian cisplatin dapat bervariasi sesuai dengan dosis yang diberikan dan tergantung pada apakah obat digunakan sendiri atau dalam kombinasi kemoterapi. Selain itu, ada variasi respons yang luar biasa bahkan antara satu individu dan lainnya.
Berikut ini adalah beberapa efek samping dari pengobatan cisplatin.
nefrotoksisitas
Cisplatin sangat nefrotoksik (toksik bagi ginjal), terutama pada pasien dengan disfungsi ginjal yang sudah ada sebelumnya. Nefrotoksisitas cisplatin adalah efek samping yang membatasi dosis : ini berarti bahwa jenis toksisitas ini mengurangi dosis obat yang dapat diberikan kepada pasien.
neurotoksisitas
Neurotoksisitas yang disebabkan oleh cisplatin tergantung pada dosis, yaitu meningkat dengan meningkatnya asupan obat. Ini dapat memanifestasikan dirinya dengan timbulnya paresthesia (kehilangan sensitivitas terhadap anggota tubuh atau area lain dari tubuh), areflexia (total kehilangan refleks) dan kehilangan proprioception, yaitu hilangnya kemampuan untuk memahami dan mengenali posisi tubuh seseorang di dalam tubuh. ruang.
Pemeriksaan neurologis rutin harus dilakukan selama dan setelah pengobatan cisplatin.
ototoksisitas
Biasanya terjadi dalam bentuk tinitus (siulan, dengung, gemerisik atau berdenyut di telinga) dan / atau dengan gangguan pendengaran . Gangguan pendengaran bisa unilateral atau bilateral dan cenderung menjadi lebih parah dengan dosis berulang. Tidak ada perawatan yang efektif untuk mencegah efek samping ini, yang mungkin lebih terasa pada anak-anak daripada orang dewasa.
Pemeriksaan audiometrik yang cermat harus dilakukan sebelum memulai terapi cisplatin dan antara satu administrasi dan lainnya.
mielosupresi
Cisplatin dapat menginduksi myelosuppression, yang mempromosikan penekan sumsum tulang . Penindasan ini menghasilkan penurunan hematopoiesis (berkurangnya sintesis sel darah).
Penurunan sintesis sel darah dapat menyebabkan:
- anemia (berkurangnya jumlah hemoglobin dalam darah);
- leukopenia (berkurangnya jumlah sel darah putih) dengan konsekuensi peningkatan kerentanan terhadap kontraksi infeksi ;
- trombositopenia (berkurangnya jumlah trombosit) dengan peningkatan risiko perdarahan.
Myelosupresi adalah efek samping yang tergantung pada dosis .
Mual dan muntah
Cisplatin adalah emetogen yang kuat (menginduksi muntah) dan - kecuali diberikan obat antiemetik (antivomito) - efek samping ini hampir selalu muncul.
Umumnya, untuk mencegah efek ini, antiemetik (seperti, misalnya, ondansentron ) digunakan dalam kombinasi dengan kortikosteroid (seperti, misalnya, deksametason ).
Gangguan elektrolit
Cisplatin dapat menyebabkan hipomagnesemia, hipokalemia dan hipokalsemia, atau - masing-masing - penurunan kadar magnesium, kalium dan kalsium dalam darah.
Gangguan jantung
Terapi cisplatin dapat menyebabkan aritmia jantung, termasuk bradikardia dan takikardia . Secara khusus, efek ini telah diamati ketika cisplatin digunakan dalam kombinasi dengan obat-obatan sitotoksik lainnya.
Hipertensi dapat terjadi dan, dalam beberapa kasus, infark miokard dapat terjadi bahkan beberapa tahun setelah akhir terapi.
Patologi pembuluh darah
Sangat umum bahwa flebitis dapat terjadi di daerah di mana cisplatin disuntikkan.
Iskemia serebral atau miokard juga dapat terjadi.
Gangguan pernapasan
Dispnea, gagal napas, dan dalam beberapa kasus, pneumonia dapat terjadi setelah pengobatan dengan cisplatin.
Gangguan hepato-bilier
Cisplatin dapat menyebabkan perubahan fungsi hati dan peningkatan kadar transaminase dalam darah (enzim yang digunakan sebagai indikator untuk mendeteksi kemungkinan kerusakan hati) dan bilirubin (pigmen kuning yang terkandung dalam empedu, dihasilkan oleh katabolisme hemoglobin).
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Eritema, bisul, dan ruam dapat terjadi di daerah tempat cisplatin disuntikkan. Selain itu, alopecia dapat terjadi.
Mekanisme aksi
Cisplatin - seperti semua agen alkilasi - mampu membentuk ikatan dengan dua untai yang membentuk DNA.
DNA terdiri dari dua untai yang bergabung bersama untuk membentuk heliks ganda.
DNA terdiri dari banyak monomer, yang disebut nukleotida. Ada 4 jenis nukleotida: adenin (A), guanin (G), sitosin (C) dan timin (T), yang bergabung dengan pasangan eksklusif AT (adenin-timin) dan CG (sitosin-guanin) yang disatukan oleh ikatan hidrogen .
Urutan basa yang ada di sepanjang molekul DNA membawa informasi genetik.
Untai ganda DNA terdiri dari empat unit dasar yang disebut basa nitrogen : molekul-molekul ini adalah sitosin, timin, adenin, dan guanin. Cisplatin melakukan aksi sitotoksiknya dengan mengikat atom nitrogen yang ada dalam struktur guanin, tetapi juga mampu membentuk ikatan dengan adenin. Pengikatan cisplatin ke untai DNA mencegahnya ditranskripsi dan direplikasi, mengutuk sel untuk memenuhi mekanisme kematian sel terprogram ( apoptosis ).
Mode Penggunaan - Posologi
Cisplatin adalah cairan kuning jernih. Pemberian biasanya dilakukan dengan infus intravena selama 6-8 jam.
Dosis cisplatin yang diberikan tergantung pada jenis kanker yang dimaksudkan untuk dirawat dan apakah obat tersebut digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat lain.
monoterapi
Monoterapi cisplatin dapat diberikan dengan dua cara berbeda:
- Dosis tunggal, dalam jumlah mulai dari 50 hingga 120 mg / m2 permukaan tubuh setiap 3-4 minggu;
- Dosis dibagi dalam jumlah mulai dari 15 hingga 20 mg / m2 per hari, selama lima hari berturut-turut, setiap 3-4 minggu.
Dosis ini dapat diberikan kepada orang dewasa dan anak-anak.
Asosiasi kemoterapi
Jika cisplatin digunakan dalam kombinasi kemoterapi, dosis yang diberikan harus dikurangi. Biasanya, dosis biasa adalah 20 mg / m2 atau lebih, diberikan sebagai dosis tunggal, setiap 3-4 minggu.
Dalam kasus pengobatan kanker serviks, cisplatin biasanya digunakan dalam kombinasi dengan radioterapi. Dalam hal ini, dosis yang biasa diberikan adalah 40 mg / m2 per minggu, selama enam minggu.
Karena toksisitas cisplatin ginjal, dosis yang diberikan harus dikurangi pada pasien dengan disfungsi ginjal.
Untuk menghindari, atau setidaknya mengandung, kerusakan ginjal yang disebabkan oleh cisplatin, pasien harus dihidrasi dengan larutan yang mengandung klorida. Diuretik salin atau manitol dapat diberikan untuk mempromosikan ekskresi obat lanjutan selama dan setelah terapi.
Kehamilan dan menyusui
Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan cisplatin oleh wanita hamil, tetapi diduga hal itu dapat menyebabkan cacat lahir yang serius.
Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi dan karsinogenisitas transplasenta . Oleh karena itu cisplatin dapat menjadi racun bagi janin ketika diberikan kepada wanita hamil, sehingga sangat disarankan untuk menghindari penggunaannya.
Kewaspadaan harus diambil oleh kedua jenis kelamin untuk menghindari kehamilan selama terapi cisplatin dan untuk setidaknya enam bulan setelah akhir itu.
Karena cisplatin juga diekskresikan melalui ASI, tidak dianjurkan untuk menyusui.
kontraindikasi
Penggunaan cisplatin dikontraindikasikan pada pasien yang alergi terhadap obat itu sendiri atau senyawa lain yang mengandung platinum.
Cisplatin dikontraindikasikan pada pasien dengan myelosupresi, pada pasien dengan disfungsi ginjal dan pada pasien dehidrasi. Ini juga dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan pendengaran.
Penemuan cisplatin
Seperti banyak penemuan yang merevolusi dunia kimia dan kedokteran, penemuan aksi sitotoksik cisplatin juga terjadi secara kebetulan.
Awalnya, cisplatin pertama kali dideskripsikan pada tahun 1845 oleh ahli kimia Italia Michele Peyrone dan untuk waktu yang lama dikenal sebagai "Peyrone chloride".
Percobaan dilakukan pada kultur bakteri Escherichia coli yang diinkubasi dalam media kultur yang mengandung ammonium klorida (diperlukan untuk pertumbuhan bakteri) di dalam ruang yang berisi dua elektroda platinum.
Para ilmuwan mencatat bahwa ketika medan listrik diterapkan, replikasi bakteri berhenti. Pertumbuhan bakteri tidak terganggu, tetapi ini tidak tumbuh lebih normal, tetapi lebih tidak normal. Para ilmuwan menyimpulkan bahwa dengan menerapkan medan listrik, spesies kimia dihasilkan yang dapat mengubah pertumbuhan bakteri dan menghalangi replikasi. Penelitian Rosenberg berlanjut sampai dia memahami bahwa aksi sitotoksik disebabkan oleh pembentukan kompleks organologam: cisplatin .
Selanjutnya, banyak penelitian dilakukan untuk menilai potensi cisplatin dalam pengobatan tumor.
Pada Desember 1978, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat menyetujui penggunaan cisplatin untuk pengobatan kanker testis dan ovarium dan pada tahun berikutnya disetujui penggunaannya di negara-negara Eropa lainnya.
