Obat antiplatelet - Agen antiplatelet dari I.Randi

pengenalan

Obat antiplatelet adalah obat yang dapat menghambat agregasi trombosit, mengurangi risiko pembentukan trombus .

Juga dikenal sebagai agen antiplatelet, obat ini digunakan pada pasien yang menderita penyakit kardiovaskular atau yang berada dalam kondisi risiko khusus untuk pembentukan trombus. Pembentukan yang terakhir menyebabkan penyumbatan pembuluh darah (baik vena dan arteri) yang menyebabkan konsekuensi yang lebih atau kurang serius, kadang-kadang berakibat fatal, tergantung pada jenis pembuluh yang dipengaruhi oleh obstruksi. Secara khusus, pembentukan dan pelepasan trombus dapat menyebabkan: tromboflebitis, trombosis superfisial, trombosis vena dalam, emboli paru, emboli koroner, serangan jantung dan stroke.

Obat antiplatelet yang tersedia saat ini berbeda dan bertindak melalui mekanisme aksi yang berbeda. Pilihan untuk menggunakan jenis obat tertentu daripada yang lain harus dilakukan oleh dokter.

Pengeluaran obat antiplatelet hanya dapat dilakukan di apotek dan hanya setelah presentasi resep medis. Namun, beberapa dari mereka tersedia secara eksklusif untuk penggunaan rumah sakit.

Apa mereka

Apa itu obat antiplatelet?

Obat antiplatelet adalah kategori obat yang digunakan untuk mencegah pembentukan gumpalan darah dan konsekuensi berbahaya yang dapat ditimbulkan (kejadian trombotik). Lebih rinci, obat antiplatelet - bertindak melalui mekanisme aksi yang berbeda - mampu menghambat aktivasi trombosit selama proses pembekuan darah.

Agen antiagregregasi trombosit yang saat ini digunakan dalam bidang terapeutik banyak dan termasuk dalam kelas obat yang berbeda yang mampu bertindak lebih atau kurang secara langsung pada mekanisme yang mendasari agregasi trombosit, oleh karena itu pada dasar koagulasi dan pembentukan trombus.

Selama artikel, berbagai jenis obat antiplatelet dan mekanisme kerjanya akan dijelaskan secara singkat.

Indikasi terapi

Kapan Anda menggunakan obat antiplatelet?

Seperti disebutkan, obat-obatan antiplatelet digunakan pada semua pasien yang menderita kelainan kardiovaskular atau yang menderita kondisi-kondisi tertentu yang berisiko tinggi mengembangkan trombus.

Lebih rinci, di antara indikasi utama obat antiplatelet, kita ingat:

Pencegahan kejadian athero-trombotik utama setelah infark atau stroke miokard, pada pasien dengan angina pektoris tidak stabil, atau dengan angina pektoris stabil kronis;
Pencegahan kejadian kardiovaskular pada pasien dengan penyakit atheromatous dan pada pasien hemodialisis;
Pencegahan trombosis pada pasien yang menjalani sirkulasi ekstrakorporeal;
Pengobatan penyakit tromboembolitik arteri.

Tergantung pada obat yang digunakan dan jenis bahan aktif yang terkandung, indikasi terapeutik mungkin sedikit berbeda.

Tahukah Anda bahwa ...

Obat antiplatelet juga digunakan pada pasien yang menderita fibrilasi atrium dalam hubungannya dengan beberapa jenis antikoagulan intensitas sedang.

Inhibitor COX-1

Cycloxygenase inhibitor sebagai Obat Antiplatelet

Di antara penghambat siklooksigenase tipe 1 yang digunakan sebagai agen antiplatelet dalam bidang terapeutik, kami menemukan:

Asam asetilsalisilat (Cardioaspirin®) adalah obat antiinflamasi non-steroid yang terkenal - NSAID - yang telah terbukti menjadi agen antiplatelet yang sangat baik ketika diberikan dalam dosis rendah - 75-300 mg);
Indobufene (Ibustrin®), jenis NSAID lainnya;
Triflusal (Triflux®).

Untuk mencegah pembentukan trombus, obat-obatan antiplatelet ini diberikan secara oral .

Mekanisme aksi

Asam asetilsalisilat dan triflusal adalah inhibitor ireversibel dari enzim siklooksigenase tipe 1 (COX-1), yang bertanggung jawab untuk sintesis prostaglandin dan, khususnya, PGH2 . Dari PGH2 berasal prostaglandin lain dan tromboksan A2 (TXA2). Yang terakhir dilepaskan setelah degranulasi trombosit dan, bertindak sebagai pembawa pesan kedua, mengingatkan trombosit lain yang mendukung pembentukan gumpalan. Memblokir sintesis TXA2, oleh karena itu, adalah mungkin untuk mencegah agregasi platelet, oleh karena itu, pembentukan bekuan darah.

Melalui terapi jangka panjang dengan jenis obat ini, efek kumulatif dari inaktivasi trombosit diperoleh, karena COX-1 secara permanen dihambat dan mereka - sedang dinukleasi (yaitu tanpa nukleus) - tidak dapat mensintesisnya lagi .

Indobufene, di sisi lain, bertindak sebagai inhibitor reversibel dari platelet COX-1 ; Namun, efektivitasnya sebanding dengan asam asetilsalisilat.

Efek samping

Daftar semua efek samping yang mungkin dari penghambat COX-1 bisa sulit, karena masing-masing bahan aktif di atas dapat menyebabkan efek samping yang berbeda dari yang lain. Namun, di antara kemungkinan efek samping yang umum, kita ingat:

Sakit kepala;
pusing;
Gangguan pencernaan;
Perdarahan.

Inhibitor PDE-3

Inhibitor fosfodiesterase tipe 3 seperti obat antiplatelet

Di antara penghambat fosfodiesterase tipe 3 yang biasa digunakan untuk menghambat agregasi trombosit dan pembentukan trombus, kami menemukan:

Dipyridamole (Persantin®) yang dapat digunakan baik sendiri atau dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat (Aggrenox®);
Cilostazol (Pletal®). Tidak seperti obat antiplatelet lainnya, obat ini memberikan indikasi terapi spesifik dan eksklusif untuk pengobatan klaudikasio intermiten.

Kedua bahan aktif ini diberikan secara oral .

Mekanisme aksi

Tipe 3 fosfodiesterase (PDE-3) adalah jenis enzim tertentu yang bertanggung jawab untuk degradasi cAMP (adenosin monofosfat siklik, atau AMP siklik jika diinginkan) dalam AMP (adenosin monofosfat). Pada level platelet, cAMP memberikan aksi penghambatan terhadap agregasi dan degranulasi yang sama. Sebaliknya, AMP mempromosikan degranulasi trombosit.

Untuk alasan ini, melalui penghambatan PDE-3, obat antiplatelet seperti dipyridamole dan cilostazol menginduksi peningkatan konsentrasi AMP siklik di dalam trombosit, sehingga memenuhi tindakan terapi antiplatelet.

Efek samping

Juga dalam hal ini efek samping yang dapat terjadi bervariasi tergantung pada bahan aktif yang digunakan. Namun, di antara efek samping umum yang mungkin timbul, kami menemukan:

Sakit kepala;
Mual, muntah dan diare;
Kecenderungan hemoragik;
Angina pektoris;
Pusing atau pusing.

Antagonis Reseptor P2Y

P2Y Antagonis Reseptor Purinergik sebagai Obat Antiplatelet

Jenis lain dari obat antiplatelet diwakili oleh antagonis reseptor P2Y yang ada dalam trombosit. Ini terutama adalah prodrug yang, setelah diubah menjadi metabolit aktif yang sesuai, berinteraksi dengan reseptor P2Y yang substrat endogennya adalah ADP. Di antara bahan aktif yang digunakan dalam terapi, kami menemukan:

Ticlopidine (Tiklid®);
Clopidogrel (Plavix®);
Ticagrelor (Brilique®),
Prasugrel (Efient®).

Seperti halnya dengan inhibitor PDE-3, beberapa antagonis reseptor P2Y juga dapat diberikan dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat .

Obat antiplatelet Inhibitor reseptor P2Y biasanya diberikan secara oral .

Mekanisme aksi

Seperti yang dapat ditebak dari namanya, obat antiplatelet tersebut berperan sebagai antagonis reseptor P2Y, di mana ada dua bentuk: P2Y1 dan P2Y12 . Substrat reseptor ini diwakili oleh ADP (adenosine diphosphate), sebuah nukleotida yang memainkan peran penting dalam proses agregasi trombosit, oleh karena itu dalam pembentukan bekuan darah dan trombi.

Secara rinci, setelah interaksi ADP dengan reseptor P2Y1, ada perubahan dalam bentuk trombosit, mobilisasi kalsium intraseluler dan awal agregasi trombosit . Mengikuti interaksi ADP dengan reseptor P2Y12, sebagai gantinya, ada peningkatan yang signifikan dalam agregasi platelet karena penghambatan adenilat siklase (enzim yang bertanggung jawab untuk konversi ATP - adenosin trifosfat - dalam cAMP) yang diikuti penurunan kadar cAMP yang kita ingat sebagai penghambat agregasi platelet.

Obat antagonis reseptor P2Y mengikat - dengan cara yang lebih atau kurang selektif dan reversibel atau ireversibel, tergantung pada kasus - ke bentuk P2Y12, sehingga menghambat peningkatan agregasi platelet yang dimediasi ADP dalam mediasi.

Efek samping

Di antara kemungkinan efek samping yang diinduksi oleh agen anti-agregasi antagonis reseptor P2Y, kami menemukan:

trombositopenia;
Neutropenia juga parah;
Purpura trombotik;
Peningkatan risiko perdarahan;
Sakit kepala;
pusing;
Mual dan diare.

Antagonis reseptor GP IIb / IIIa

GP IIb / IIIa Antagonis Reseptor Trombosit sebagai Obat Antiplatelet

Obat antiplatelet dengan aksi antagonis reseptor GP IIb / IIIa digunakan di rumah sakit dan diberikan secara intravena .

Penggunaan jenis agen antiplatelet ini dilakukan sehubungan dengan asam asetilsalisilat dan heparin yang tidak terfraksi untuk:

Cegah infark miokard dini pada pasien dengan angina tidak stabil;
Untuk mencegah infark miokard non-Q (yaitu tanpa gelombang nekrosis elektrokardiogram) pada pasien yang mengalami episode terakhir nyeri dada dalam 24 jam sebelumnya dan dengan perubahan dan / atau nilai elektrokardiogram (EKG). enzim jantung tinggi.

Bahan aktif yang termasuk dalam kelompok obat antiplatelet ini dapat memiliki antibodi, sifat peptida atau sifat non-peptida. Lebih detail, di antara ini kami temukan:

Abciximab ( ReoPro® ) adalah antibodi monoklonal yang - selain digunakan dalam pencegahan infark miokard pada pasien dengan angina tidak stabil - digunakan dalam pencegahan komplikasi jantung tipe iskemik pada pasien yang menjalani operasi. perkutan pada pohon koroner.
Eptifibatide (Eptifibatide Accord®) adalah antagonis tipe peptida sintetis GP IIb / IIIA.
Tirofiban (Aggrastat®), antagonis non-peptida dari reseptor GP IIb / IIIa.

Mekanisme aksi

Reseptor GP IIb / IIIa terletak di tingkat trombosit; substrat alami diwakili oleh fibrinogen (atau faktor I koagulasi ). Yang terakhir adalah glikoprotein yang bertindak sebagai "jembatan koneksi" antara dua trombosit melalui ikatan dengan reseptor GP IIb / IIIa yang terletak, pada kenyataannya, pada trombosit yang berbeda. Oleh karena itu, antagonis GP IIb / IIIa, dengan mengikat reseptor (bahkan jika reversibel), mencegah pengikatan dengan fibrinogen dan akibatnya menghambat agregasi trombosit, oleh karena itu pembentukan bekuan darah dan trombus.

Efek samping

Di antara efek samping yang dapat terjadi dan umum terjadi pada semua antagonis obat anti-agregasi reseptor GP IIb / IIIa, kita ingat:

mual;
Sakit kepala;
trombositopenia;
perdarahan;
Rasa sakit dan reaksi lain di tempat suntikan.

Agen antiplatelet lainnya

Antiaggregant inhibitor reseptor dan sintesis TXA2

Picotamide (Plactidil®) adalah salah satu penghambat antiplatelet dari reseptor tromboxane A2 (TXA2) dan sintesisnya. Ini adalah bahan aktif yang diberikan secara oral yang mampu melakukan aktivitas agregasi anti-platelet melalui dua mekanisme aksi:

Menghambat tromboksan sintase (enzim yang mengubah PGH2 menjadi TXA2), sehingga mencegah sintesis TXA2;
Ini memblokir reseptor trombosit TXA2, menghambat agregasi trombosit.

Penggunaan picotamide diindikasikan terutama dalam pengobatan gangguan tromboembolitik di mana diperlukan penghambatan reaktivitas trombosit. Pemberian berlangsung secara oral dan efek samping utamanya adalah timbulnya gangguan pencernaan.

PAR-1 Inhibitor Reseptor Obat Anti-Agregasi Thrombin

Vorapaxar (Zontivity®) adalah obat antiplatelet yang bekerja dengan menghambat reseptor trombin PAR-1.

Trombin, dengan mengikat reseptor PAR-1, mengaktifkannya, mendukung pembekuan darah. Tidak mengherankan, diyakini bahwa aktivasi jenis reseptor ini berimplikasi pada timbulnya trombosis. Penghambatan reseptor PAR-1, oleh karena itu, menghambat aktivasi yang disebabkan oleh trombin, oleh karena itu pembentukan trombus.

Di antara efek utama yang tidak diinginkan yang disebabkan oleh vorapaxar, kami menyebutkan: anemia, perdarahan, ekimosis, hematoma, gastritis dan hematuria. Zat aktif yang dimaksud diberikan secara oral .

kontraindikasi

Kapan obat anti-agregasi tidak boleh digunakan?

Karena obat antiplatelet mencakup berbagai bahan aktif, masing-masing dengan mekanisme kerjanya sendiri dan "target" sendiri, kontraindikasi penggunaannya juga dapat sangat bervariasi tergantung pada obat yang digunakan. Namun, dimungkinkan untuk menyatakan bahwa penggunaan semua atau setidaknya sebagian besar obat antiplatelet umumnya dikontraindikasikan:

Dalam hal diketahui hipersensitif terhadap bahan aktif atau terhadap eksipien yang terkandung dalam produk obat yang akan digunakan;
Pada pasien dengan gangguan hati berat;
Pada pasien yang menderita patologi atau yang berada dalam kondisi tertentu yang mampu menjadi predisposisi terjadinya perdarahan.

Mohon diperhatikan

Untuk informasi lebih rinci tentang indikasi terapi, peringatan, interaksi obat, dosis dan arah penggunaan, gunakan selama kehamilan dan selama menyusui, efek samping dan kontraindikasi obat antiplatelet, silakan merujuk pada pembacaan produk obat yang diresepkan oleh dokter yang harus menggunakan.