Ketika diet seimbang, terkait dengan program rutin aktivitas fisik, tidak cukup untuk mengembalikan nilai-nilai kolesterol dan trigliserida dalam darah, perlu untuk campur tangan dengan obat-obatan tertentu.
Ini termasuk statin, ezetimibe dan, memang, fibrat (clofibrate, bezafibrate, gemfibrozil, fenofibrate).
Mekanisme aksi
Fibrat melakukan aktivitas penurun lipid dengan bertindak pada level yang berbeda. Mekanisme utama tindakan menyangkut stimulasi pada katabolisme VLDL (partikel lipoprotein yang digunakan untuk mengangkut trigliserida, dan pada tingkat lebih rendah kolesterol, dalam darah). Aktivitas ini dimediasi oleh aktivasi lipoprotein lipase atau LPL (enzim plasma yang menghidrolisis trigliserida yang beredar).
Selain meningkatkan tingkat di mana mereka dikeluarkan dari sirkulasi, fibrat mengurangi sintesis VLDL di hati.
Mengenai kolesterol, golongan obat ini memfasilitasi penghapusan empedu dan menghambat aktivitas HMG-CoA reductase (enzim hati yang bertanggung jawab untuk produksi kolesterol). Stimulasi fibrat pada sintesis Apo A1 lipoprotein memungkinkan untuk sedikit meningkatkan juga kadar kolesterol baik.
efektivitas
Fibrat menurunkan kadar kolesterol ke tingkat yang lebih rendah daripada statin, tetapi telah menunjukkan kemanjuran yang lebih besar dalam menurunkan kadar trigliserida plasma. Diambil dalam bentuk tablet atau kapsul, mereka meningkatkan kolesterol HDL yang baik sebesar 10-15%, sedangkan pengurangan trigliserida rata-rata sekitar 40-45%. Fibrat juga dapat berkontribusi pada pengurangan kadar kolesterol LDL, dari 5 hingga maksimum 18 poin persentase.
Beberapa fibrat (bezafibrate dan fenofibrate) mengurangi konsentrasi plasma fibrinogen, protein yang terlibat dalam proses pembekuan darah. Dengan mengurangi fibrinogenemia dan agregasi trombosit, fibrat ini menurunkan kepadatan darah, membuatnya bahkan lebih rentan terhadap pembentukan trombi (gumpalan yang terbentuk di pembuluh dan sangat berbahaya bagi kesehatan).
Dosis asupan
Dari 200 hingga 900 mg / hari, tergantung pada molekulnya.
Efek samping
Secara umum, jika diambil sendiri, fibrat dapat ditoleransi dengan baik, meskipun mereka dapat menyebabkan gangguan pencernaan kecil. Kemanjuran dan keamanan mereka telah dipelajari secara luas dan dikonsolidasikan dari waktu ke waktu, karena mereka telah memasuki terapi selama beberapa tahun (clofibrate diperkenalkan ke klinik pada tahun 1962).
Karena fibrat hampir sepenuhnya dihilangkan melalui ginjal, mereka harus diberikan dengan dosis yang dikurangi pada pasien yang menderita kekurangan ginjal. Perhatian khusus juga di hadapan patologi hati dan asupan simultan zat beracun untuk hati (termasuk alkohol!). Untuk alasan ini, bahkan pasien sehat yang diobati dengan fibrat harus memeriksa kesehatan hati mereka setiap enam bulan, menjalani tes darah sederhana (uji transaminase + hemochromocytometric).
Efek samping yang lebih jarang adalah ruam dan impotensi; beberapa fibrat, karena peningkatan saturasi kolesterol yang terkandung di dalamnya, membuat empedu lebih rentan terhadap pembentukan batu.
Hanya untuk orang dengan hiperlipidemia yang sangat parah adalah asupan simultan statin dan fibrat, dan dalam kasus apa pun untuk periode terbatas. Faktanya, kombinasi ini secara signifikan meningkatkan efek samping dari dua obat, yang mengenali dua efek samping umum dalam toksisitas hati dan dalam penampilan rasa sakit dan ketegangan otot.
Fibrat tidak boleh dikonsumsi selama kehamilan dan menyusui.
