Neurofibromatosis tipe 1

keumuman

Neurofibromatosis tipe 1 adalah penyakit genetik, kadang-kadang diturunkan, yang timbul karena mutasi gen NF1 dan mengarah ke gejala yang benar-benar khas, termasuk bercak kulit berwarna kopi, tumor kulit jinak, tumor jinak dari iris, tumor otak jinak, kelainan fisik-tulang, masalah penglihatan, hipertensi, dll.

Neurofibromatosis tipe 1 adalah penyakit yang tidak mungkin disembuhkan, tetapi dengan terapi simtomatik ad hoc, dapat dikontrol dengan hasil yang wajar.

Ulasan singkat tentang neurofibromatosis

Neurofibromatosis adalah nama kelompok tertentu dari kondisi genetik, kadang-kadang bahkan turun temurun, yang mengubah proses normal pertumbuhan dan perkembangan sel-sel saraf dan menentukan timbulnya tumor yang sebagian besar jinak pada tingkat otak, sumsum tulang belakang, saraf kranial dan saraf perifer.

Lebih tepatnya, pada kelompok neurofibromatosis ada tiga penyakit, berbeda dalam penyebab dan gejalanya, yang namanya: neurofibromatosis tipe 1, neurofibromatosis tipe 2, dan schwannomatosis.

Apa itu neurofibromatosis tipe 1

Neurofibromatosis tipe 1 adalah neurofibromatosis yang dihasilkan dari mutasi gen NF1 yang sangat tepat, yang terletak pada kromosom 17 .

Juga dikenal sebagai penyakit von Recklinghausen atau NF1, neurofibromatosis tipe 1 mewakili, di antara tiga neurofibromatosis yang ada, yang paling umum .

epidemiologi

Menurut statistik, neurofibromatosis tipe 1 akan memengaruhi bayi baru lahir setiap 3.000 atau lebih.

Pada 2015, diagnosis baru neurofibromatosis tipe 1 di Amerika Serikat dan Inggris masing-masing adalah 100.000 dan 15.000.

penyebab

Seperti yang telah disebutkan, mutasi spesifik gen NF1, terletak pada kromosom 17, memainkan peran penting pada timbulnya neurofibromatosis tipe 1.

Pada seorang individu, mutasi yang dipermasalahkan mungkin bersifat turun - temurun - yaitu, ditransmisikan oleh salah satu orangtua - atau diperoleh sepenuhnya secara spontan selama perkembangan embrionik - yaitu, setelah spermatozoon membuahi oosit dan embriogenesis dimulai.

Neurofibromatosis tipe 1, oleh karena itu, merupakan salah satu penyakit genetik yang terkadang juga diturunkan.

Apa fungsi dari NF1? Apa yang terjadi ketika itu telah berubah?

Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah sekuens DNA yang memiliki tugas menghasilkan protein mendasar dalam proses biologis yang sangat diperlukan untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.

Ketika sehat (yaitu, bebas dari mutasi), gen NF1 menghasilkan protein yang disebut neurofibromine, yang bertanggung jawab untuk mengatur proses pertumbuhan sel-sel saraf.

Mutasi NF1 yang menyebabkan neurofibromatosis tipe 1 mengarah pada non-produksi neurofibromin dan ini menghasilkan perkembangan abnormal sel-sel saraf (karena tidak memiliki pengatur mendasar dari pertumbuhan yang benar). Munculnya neoplasma jinak neurofibromatosis tipe 1 tergantung pada perkembangan abnormal sel-sel saraf ini.

Apakah bentuk herediter atau non-herediter lebih umum?

Menurut statistik, sekitar setengah dari mereka dengan neurofibromatosis tipe 1 memiliki orang tua dengan penyakit yang sama; ini berarti bahwa bagian yang tersisa dari kasus klinis adalah bentuk non-herediter, karena mutasi spontan yang terjadi selama perkembangan embrionik.

Warisan neurofibromatosis tipe 1

Neurofibromatosis tipe 1 adalah penyakit dominan autosom ; untuk pembaca genetika yang tidak berpengalaman, ini berarti bahwa:

Orang tua yang membawa mutasi sudah cukup untuk memiliki penyakit yang dipertanyakan di bagian keturunannya;
Penyakit dan gejalanya juga dimanifestasikan di hadapan hanya satu alel gen yang bermutasi (tidak peduli apakah ibu atau ayah), karena alel yang bermutasi ini selalu dominan daripada yang sehat;
Probabilitas bahwa anak yang sakit akan dilahirkan, dari pasangan yang hanya satu dari dua komponen yang membawa mutasi, adalah 50%.

Gejala dan komplikasi

Biasanya, pada individu dengan neurofibromatosis tipe 1, gejala dan tanda-tanda yang terakhir mulai muncul beberapa tahun setelah kelahiran.

Gambaran gejala lengkap neurofibromatosis tipe 1 meliputi:

Anomali kulit;
Anomali mata;
Masalah visual;
Cacat fisik-rangka;
Defisit belajar dan masalah kognitif;
Masalah neurologis;
Hipertensi.

Sebelum masuk ke rincian gejala, perlu untuk mengklarifikasi aspek berikut: untuk beberapa individu neurofibromatosis tipe 1 sangat melemahkan, sedangkan untuk orang lain itu adalah kondisi hanya sedikit gejala, yang memungkinkan kita untuk menjalani kehidupan yang hampir normal.

Anomali kulit

Kelainan kulit yang diproduksi oleh neurofibromatosis tipe 1 terdiri dari bintik-bintik berwarna kopi-susu, bintik - bintik tertentu pada aksila dan selangkangan, dan akhirnya neurofibroma .

Noda kopi susu: ini mungkin merupakan tanda NF1 yang paling khas; mereka hadir sejak lahir (dengan pengecualian langka, di mana mereka muncul sekitar tahun ketiga kehidupan) dan dapat mencapai, dalam hal lebar maksimum, tidak lebih dari 5 milimeter.
Jumlah mereka tidak terkait dengan tingkat keparahan penyakit; oleh karena itu, keberadaan begitu banyak noda berwarna kopi-susu bukanlah refleksi dari bentuk neurofibromatosis tipe 1 yang sangat parah.
Bintik-bintik pada aksila dan pangkal paha: mereka adalah bintik-bintik tertentu pada kulit, yang muncul pada pasien, pada area anatomi yang disebutkan di atas, sekitar usia 4-5 tahun.
Neurofibroma: mereka adalah tumor subkutan jinak, dengan dimensi yang sangat bervariasi, yang tidak berbahaya setidaknya sampai mereka tumbuh lebih dalam dan mempengaruhi saraf.
Ketika neurofibromas melibatkan saraf, mereka disebut neurofibroma plexiform .

Anomali mata

Anomali okular disebabkan oleh penampilan, pada iris, tumor kecil jinak, yang disebut nodul Lisch, yang, terlepas dari apa yang mungkin dipikirkan pembaca, tidak mengganggu penglihatan pasien.

Masalah visual

Pada subjek dengan neurofibromatosis tipe 1, tumor jinak dari saraf optik (saraf kranial), yang disebut glioma optik atau glioma jalur optik, menyebabkan masalah visual.

Glioma optik menyangkut sekitar 15% pasien, mereka muncul sejak usia 3 tahun dan berakhir pada usia dewasa.

Cacat fisik-rangka

Umumnya, mereka terdiri dari: skoliosis, kaki tertekuk, perawakan pendek dan kepala lebih besar dari biasanya .

Tiga cacat pertama hampir pasti disebabkan oleh kelainan perkembangan tulang dan kepadatan mineral tulang yang rendah; penyebab pasti dari cacat terakhir, bagaimanapun, tetap menjadi misteri.

Defisit belajar dan masalah kognitif

Neurofibromatosis tipe 1 menyebabkan defisit belajar dan masalah kognitif pada sekitar 60% pasien muda.

Anehnya, dalam banyak subjek dengan gangguan ini ada juga yang disebut attention deficit hyperactivity disorder ( ADHD ).

Masalah neurologis

Masalah neurologis terdiri dari:

Serangan epilepsi,
Hidrosefalus e
Tumor otak jinak, yang sangat sering menyebabkan perubahan mendadak dalam kepribadian dan kehilangan keseimbangan dan koordinasi sesaat.

hipertensi

Pada subjek dengan neurofibromatosis tipe 1, hipertensi tampaknya disebabkan oleh tumor adrenal jinak ( pheochromocytoma ), yang mengganggu fungsi yang terakhir.

Hadir pada sekitar 20% pasien, tekanan darah yang berlebihan meningkatkan risiko stroke dan serangan jantung.

Komplikasi neurofibromatosis tipe 1

Dari neurofibromatosis tipe 1 komplikasi yang berbeda dapat muncul, termasuk:

Masalah kerangka serius yang berkaitan dengan skoliosis, yang membutuhkan pembedahan;
Osteoporosis. Buah kepadatan mineral tulang berkurang dari waktu ke waktu, itu bertanggung jawab untuk patah tulang berulang, terutama di tungkai bawah;
Masalah penglihatan yang serius, karena memburuk atau bertambahnya jumlah glioma optik;
Masalah kardiovaskular tergantung pada hipertensi;
Masalah pernapasan terkait dengan perkembangan neurofibroma pleksiformis di dekat paru-paru;
Peningkatan jumlah neurofibroma yang sangat banyak. Neurofibroma tumbuh dalam jumlah setelah perubahan hormon yang dipicu oleh peristiwa penting seperti pubertas, kehamilan atau menopause;
Evolusi ganas neurofibromas dan neurofibroma plexiform. Ini adalah fenomena yang paling sering terjadi pada pasien dewasa (20-30 tahun).
Menurut statistik, evolusi ganas dari neurofibromas dan neurofibroma pleksiformis akan mempengaruhi 3-5% dari kasus klinis;
Kecemasan dan depresi. Mereka adalah tipikal pasien dewasa, yang kelainan kulitnya merupakan cacat estetika yang serius.

Kapan saya harus pergi ke dokter?

Semua bayi baru lahir yang memiliki bintik-bintik berwarna kopi yang tidak biasa pada kulit mereka tentu saja harus menjalani analisis medis yang mendalam.

diagnosa

Secara umum, untuk diagnosis yang benar dari neurofibromatosis tipe 1, pemeriksaan fisik yang akurat, riwayat medis yang mendalam dan studi rinci tentang riwayat keluarga pasien sudah cukup.

Untuk penyelidikan ini, bagaimanapun, dokter hampir selalu cenderung untuk menambahkan tes lain, yang berfungsi untuk mengklarifikasi konsekuensi yang tepat, pada pasien, dari neurofibromatosis tipe 1; tes-tes ini meliputi:

Pemeriksaan radiologis, seperti sinar-X, CT dan resonansi magnetik nuklir, merujuk pada berbagai distrik tubuh (mata, otak, sumsum tulang belakang, dan saraf tepi), untuk mempelajari posisi dan luas tumor;
Pengukuran tekanan darah, untuk mengidentifikasi kemungkinan kondisi hipertensi;
Biopsi tumor, untuk mendeteksi kemungkinan tumor ganas;
The electroencephalogram, untuk studi tentang fenomena epilepsi (jelas pada mereka yang menjadi subjeknya);
Tes genetik untuk konfirmasi diagnostik.

rasa ingin tahu

Saat ini, ada kemungkinan melakukan tes genetik, untuk penelitian neurofibromatosis tipe 1, bahkan pada usia prenatal; jelas, tes genetik yang sama hanya diindikasikan jika ada risiko nyata NF1 (misalnya: salah satu dari dua orang tua adalah pembawa penyakit yang dimaksud).

Kapan seorang individu menderita neurofibromatosis tipe 1? Kriteria diagnostik

Menurut komunitas medis, seseorang menderita neurofibromatosis tipe 1, jika ia jatuh ke dalam setidaknya dua situasi berikut:

Kehadiran 6 atau lebih bintik-bintik berwarna kopi-susu, yang harus minimal 5 milimeter, pada pasien muda, dan setidaknya 15 milimeter pada pasien dewasa;
Kehadiran setidaknya dua lentigines aksila atau inguinalis;
Kehadiran setidaknya dua neurofibroma atau neurofibroma plexiform;
Adanya glioma optik;
Kehadiran setidaknya dua nodul Lisch;
Adanya anomali fisik-skeletal (skoliosis, displasia sphenoid, kaki melengkung, dll.);
Riwayat keluarga NF1.

Riwayat keluarga pasien

Riwayat keluarga memungkinkan untuk menentukan apakah neurofibromatosis tipe 1 adalah penyakit berulang dalam keluarga pasien; pengulangan akhirnya akan berarti bahwa NF1 adalah tipe keturunan.

terapi

Neurofibromatosis tipe 1 adalah penyakit yang tidak dapat disembuhkan.

Namun, aspek ini tidak mengecualikan bahwa ada perawatan yang ditujukan untuk mengurangi gejala ( terapi simptomatik ) dan pendekatan terapeutik dengan tujuan pencegahan terhadap berbagai kemungkinan komplikasi.

Bagaimana cara mencegah komplikasi terburuk?

Pencegahan komplikasi paling serius dari neurofibromatosis tipe 1 didasarkan pada pemantauan berkala neurofibroma, neurofibroma plexiform (jika ada), cacat fisik-tulang (misalnya skoliosis), glioma optik dan tumor otak. Faktanya, pemantauan berkala atas masalah-masalah yang disebutkan di atas memungkinkan untuk mengidentifikasi secara dini setiap kemunduran, sehingga untuk memperbaikinya, dengan perawatan ad hoc, sebelum situasinya telah merosot melampaui semua batas.

Di antara pembawa neurofibromatosis tipe 1, saat-saat paling kritis dari penyakit - yang harus dipantau paling hati-hati karena mudahnya tumor baru muncul atau diperburuk oleh yang sudah ada - bertepatan dengan tahun-tahun awal muda dan remaja.

Terapi simtomatik

Terapi simtomatik untuk neurofibromatosis tipe I meliputi:

Intervensi bedah ditujukan untuk mengangkat tumor yang paling berbahaya, termasuk yang telah mengalami evolusi ganas;
Kemoterapi dan radioterapi terhadap tumor ganas yang tidak dapat diangkat melalui pembedahan;
Operasi skoliosis;
Fisioterapi terhadap kemungkinan koordinasi dan masalah keseimbangan;
Terapi hipotensi yang bertujuan mencegah masalah kardiovaskular paling serius (stroke dan serangan jantung);
Psikoterapi melawan ADHD (jika ada);
Kehadiran kelompok pendukung untuk orang dengan penyakit yang sama, untuk mengatasi konsekuensi ketidaknyamanan estetika yang dihasilkan dari kelainan kulit.

prognosa

Menjadi penyakit yang tidak dapat disembuhkan dan berisiko komplikasi serius, neurofibromatosis tipe 1 tidak pernah memiliki prognosis positif.

Perawatan simtomatik saat ini dan pemantauan berkala terhadap status kesehatan dapat sangat membantu, tetapi tidak dalam semua keadaan; pada kenyataannya, untuk kasus NF1 paling serius, manfaatnya sangat terbatas.