obat-obatan

mitomycin

Mitomycins adalah keluarga aziridine alami yang diproduksi oleh bakteri Streptomyces caespitosus. Keluarga ini termasuk mitomisin A, mitomisin B dan mitomisin C (lebih sederhana, dikenal sebagai mitomisin).

Mitomycin - Struktur Kimia

Mitomycin C adalah antibiotik sitotoksik (toksik bagi sel) dan karenanya digunakan dalam kemoterapi antineoplastik untuk pengobatan berbagai jenis kanker.

Selain menjadi sitotoksik, mitomycin C memiliki aktivitas melawan bakteri Gram + dan Gram, melawan Rickettsia dan melawan beberapa jenis virus.

indikasi

Untuk apa yang digunakannya

Mitomycin dapat digunakan sendiri atau dikombinasikan dengan obat antikanker lain untuk mengobati:

  • Kanker perut;
  • Kanker kerongkongan;
  • Kanker pankreas;
  • Kanker rahim;
  • Kanker payudara;
  • Adenokarsinoma paru;
  • Karsinosis peritoneum;
  • Kanker kandung kemih;
  • Kanker kolorektal;
  • Kanker kulit.

peringatan

Mitomycin harus diberikan di bawah pengawasan ketat dokter yang berspesialisasi dalam pemberian agen antikanker.

Karena toksisitas mitomisin terhadap sumsum tulang, jumlah darah harus dimonitor dengan hati-hati pada pasien yang menggunakan obat, termasuk trombosit.

Banyak perhatian harus diberikan pada pemberian mitomisin pada pasien yang menderita myelosupresi yang sudah ada sebelumnya (penekanan sumsum tulang), karena minum obat dapat menyebabkan eksaserbasi myelosupresi itu sendiri.

Pemberian mitomisin pada pasien dengan infeksi yang sudah ada sebelumnya dapat menyebabkan mereka menjadi lebih buruk.

Asupan mitomisin oleh pasien cacar air harus dihindari, karena pemberian obat dapat menyebabkan gangguan sistemik yang fatal.

Penggunaan mitomisin dalam jangka waktu lama dapat meningkatkan efek buruknya.

Perhatian harus digunakan dalam pemberian mitomisin pada pasien dengan penyakit hati sebelumnya dan / atau nefropati.

Mitomycin harus diberikan dengan hati-hati pada anak-anak, menjaga agar mereka tetap di bawah pengawasan medis yang ketat sehingga dapat mengidentifikasi efek samping.

Jika ekstravasasi terjadi selama injeksi mitomisin intravena, infiltrasi larutan natrium bikarbonat dan injeksi deksametason dianjurkan. Lebih lanjut, pemberian vitamin B6 secara parenteral dapat bermanfaat, untuk mendukung regenerasi jaringan yang rusak.

Mereka yang melakukan injeksi mitomycin harus berhati-hati untuk tidak membuat obat tersebut bersentuhan dengan kulit mereka.

interaksi

Toksisitas sumsum tulang dari mitomycin dapat ditingkatkan dengan obat-obatan seperti:

  • Obat antikanker lainnya;
  • Chloramphenicol (antibiotik);
  • Phenylbutazone (obat antiinflamasi non-steroid) dan jenis lain dari obat antiinflamasi pirazolonat;
  • Phenytoin (obat anti-epilepsi).

Pemberian mitomycin dan doxorubicin (obat antikanker) secara bersamaan dapat meningkatkan kardiotoksisitas yang diinduksi doxorubicin.

Inaktivasi mitomisin hati ditingkatkan oleh vitamin C, B6 dan B2, oleh inosin dan natrium hiposulfit .

Pemberian mitomycin dan alkaloid vinca secara bersamaan (obat antikanker lain seperti - misalnya - vincristine dan vindesine ) dapat menyebabkan dispnea dan bronkospasme. Namun, mekanisme terjadinya hal ini tidak diketahui.

Efek samping

Mitomycin dapat menyebabkan serangkaian efek samping yang manifestasinya dapat sangat bervariasi dari satu pasien ke pasien lainnya. Faktanya, setiap individu merespons secara berbeda terhadap kemoterapi berdasarkan sensitivitas mereka terhadap obat tersebut.

Di bawah ini adalah efek samping utama yang mungkin terjadi setelah perawatan dengan mitomycin.

mielosupresi

Pengobatan dengan mitomycin dapat menyebabkan myelosuppression. Penindasan ini menyiratkan penurunan produksi sel darah (berkurangnya hematopoiesis) yang dapat menyebabkan:

  • Anemia (penurunan kadar hemoglobin darah), gejala utama timbulnya anemia adalah perasaan kelelahan fisik ;
  • Leukopenia (penurunan kadar sel darah putih), dengan peningkatan kerentanan terhadap kontraksi infeksi ;
  • Plateletopenia (penurunan jumlah trombosit), ini menyebabkan munculnya memar dan perdarahan abnormal dengan peningkatan risiko perdarahan .

Myelosupresi adalah efek samping utama yang membatasi penggunaan mitomycin. Ini adalah efek lambat dalam memanifestasikan dirinya, tetapi itu bertahan lama.

Karsinogenisitas

Setelah pengobatan dengan mitomycin, kasus leukemia akut dan sindrom myelodysplastic (patologi yang melibatkan sel-sel induk hematopoietik, yaitu sel-sel leluhur yang menghasilkan sel-sel darah) telah dilaporkan.

Gangguan pernapasan

Terapi mitomisin dapat menyebabkan batuk, bronkospasme, pneumonia, fibrosis paru dan penyakit paru interstitial . Dalam beberapa kasus, toksisitas paru bisa berakibat fatal.

Gangguan pencernaan

Mitomycin dapat menyebabkan mual, muntah, dan diare .

Muntah dapat dikendalikan dengan menggunakan obat anti-emetik (antivomit), sedangkan diare dapat diobati dengan obat antidiare. Jika gejalanya muncul dalam bentuk yang parah - atau jika tetap ada meskipun menggunakan obat - perlu untuk memberi tahu dokter bahwa ia juga dapat mengevaluasi penghentian pengobatan mitomisin. Dalam kasus apa pun, ada baiknya minum banyak untuk mengisi kembali cairan yang hilang.

Mitomisin juga dapat menyebabkan stomatitis, konstipasi, dan ketidaknyamanan perut .

Gangguan ginjal dan kemih

Perawatan berikut dengan mitomisin, gangguan ginjal dan kemih dapat timbul, seperti:

  • Gagal ginjal akut;
  • sistitis;
  • Hematuria (adanya darah - terlihat atau tidak - di dalam urin);
  • Proteinuria (adanya protein dalam urin);
  • Sindrom uremik hemolitik, atau suatu sindrom yang ditandai oleh hubungan patologi yang memengaruhi darah dan ginjal, seperti anemia hemolitik, trombositopenia, dan gagal ginjal yang tidak dapat diperbaiki.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Mitomycin dapat menyebabkan ruam disertai gatal, eritema, dan ruam kulit. Kami merekomendasikan penggunaan deterjen netral dan - jika dokter menganggap perlu - penggunaan krim antihistamin.

Anda juga dapat melihat perubahan pada kuku yang bisa menggelap atau mengerut, tetapi kuku akan kembali normal setelah beberapa waktu dari akhir terapi.

Selanjutnya, pemberian mitomycin intraarterial dapat menyebabkan kerusakan pada kulit seperti bisul, nyeri, kemerahan, pengerasan, edema, lecet dan erosi pada daerah yang terkena yang dapat menyebabkan nekrosis kulit dan otot .

Reaksi alergi

Terapi mitomycin dapat menyebabkan reaksi alergi pada individu yang sensitif. Gejala yang dapat terjadi adalah dispnea, berkeringat, tekanan darah rendah, reaksi anafilaktoid dan syok anafilaksis.

Gangguan hepatobilier

Pengobatan dengan mitomisin dapat menyebabkan disfungsi hati, kolesistitis (radang kandung empedu) dan penyakit kuning .

Lebih lanjut - jika mitomisin diberikan dalam arteri hepatika - biloma (pengumpulan empedu di luar saluran empedu), kolangitis (radang saluran empedu) dan nekrosis saluran empedu dapat terjadi.

Penyakit yang berhubungan dengan situs injeksi

Ketika mitomisin diberikan secara intravena, infus harus dilakukan selambat mungkin untuk menghindari timbulnya nyeri vaskular dan / atau tromboflebitis . Selain itu, jika ekstravasasi terjadi selama pemberian, adalah mungkin untuk melihat pengerasan dan / atau nekrosis jaringan di sekitar lokasi injeksi.

Pemberian mitomisin secara intravena dapat menyebabkan kontraksi kandung kemih; kontraksi ini dapat menyebabkan disuria (kesulitan dalam ekskresi urin), poliuria (pembentukan berlebihan dan ekskresi urin), perforasi kandung kemih, nekrosis kandung kemih dan nekrosis penis .

Efek samping lainnya

Efek samping lain yang mungkin terjadi setelah penggunaan mitomycin adalah:

  • trombosis;
  • Hot flashes;
  • hipertensi;
  • demam;
  • Gejala pendinginan;
  • Kelesuan umum;
  • Edema.

overdosis

Tidak ada penawar untuk overdosis mitomycin. Jika Anda mencurigai Anda telah mengonsumsi obat secara berlebihan, Anda harus segera menghubungi dokter Anda.

Mekanisme aksi

Mitomycin mampu melakukan interkalasi dalam untai ganda DNA dan - begitu di dalamnya - mampu membentuk radikal bebas sitotoksik (toksik bagi sel) yang menyebabkan kerusakan dan fragmentasi DNA itu sendiri. Pada titik ini, sel kanker benar-benar kehilangan warisan genetiknya dan - tidak dapat melakukan aktivitas apa pun - mati.

Lebih lanjut, tampak bahwa mitomisin juga mampu mengganggu aktivitas RNA dan sintesis protein.

Mode Penggunaan - Posologi

Mitomycin tersedia untuk pemberian intravena, intra-arteri dan intravesikal. Itu terlihat seperti bubuk yang harus dilarutkan dalam pelarut khusus sebelum digunakan. Setelah larut, mitomisin muncul sebagai larutan ungu.

Administrasi intravena dapat terjadi melalui tiga rute berbeda:

  • Melalui kanula (tabung tipis) yang dimasukkan ke dalam vena lengan atau tangan;
  • Melalui kateter vena sentral yang dimasukkan secara subkutan ke dalam vena di dekat klavikula;
  • Melalui jalur PICC ( Peripherally Inserted Central Catheter ), dalam hal ini, kateter dimasukkan ke dalam vena perifer, biasanya dari lengan. Teknik ini digunakan untuk pemberian obat antikanker untuk waktu yang lama.

Dosis mitomisin harus ditetapkan oleh dokter berdasarkan jenis tumor yang harus diobati, berdasarkan jenis administrasi yang dipilih dan berdasarkan gambaran klinis dan kondisi pasien. Selanjutnya, jumlah obat yang diberikan dapat bervariasi tergantung pada apakah obat digunakan sendiri atau dalam terapi kombinasi.

Administrasi intravena

Dosis mitomisin yang biasa diberikan secara intravena adalah 4-15 mg / m2 berat badan, diberikan pada interval 1-6 minggu.

Administrasi intravesika

Dosis yang biasanya digunakan dalam jenis pemberian ini adalah 10-40 mg mitomisin sekali atau dua kali seminggu, atau pada interval 2-4 minggu.

Administrasi intrarterial

Dosis mitomisin yang biasa digunakan untuk infus intra-arteri adalah 2-4 mg obat per hari, atau 10-30 mg diberikan sebagai bolus tunggal.

Dosis mitomisin yang diberikan umumnya dikurangi ketika obat diberikan dalam kombinasi dengan agen antikanker lainnya.

Kehamilan dan laktasi

Mitomycin tidak boleh diberikan kepada wanita hamil dan ibu menyusui.

kontraindikasi

Penggunaan mitomycin dikontraindikasikan dalam kasus-kasus berikut:

  • Hipersensitif terhadap mitomycin dan / atau zat lain yang diketahui memiliki struktur kimia yang mirip dengan mitomycin;
  • Pada pasien dengan myelosupresi yang sudah ada sebelumnya;
  • Di hadapan gangguan koagulasi;
  • Pada pasien yang berisiko perdarahan;
  • Pada pasien dengan infeksi berkelanjutan yang parah;
  • Dalam kehamilan;
  • Saat menyusui.