Atheroma atau Plak aterosklerotik - Bagaimana dan mengapa plak terbentuk

keumuman

Apa itu atheroma?

Ateroma, lebih dikenal sebagai plak aterosklerotik, dapat didefinisikan sebagai degenerasi dinding arteri karena deposisi plak yang pada dasarnya terbentuk oleh lemak dan jaringan parut.

komplikasi

Arteri yang diinfus dengan bahan lipid dan jaringan fibrotik kehilangan elastisitas dan resistensi, lebih rentan pecah dan mengurangi lumen internalnya, menghambat aliran darah. Lebih jauh, dalam kasus ruptur ateroma, proses reparatif dan koagulatif dilakukan yang dapat menyebabkan penyumbatan pembuluh darah (trombosis) dengan cepat, atau menghasilkan embolisme yang lebih atau kurang parah jika sebuah fragmen atheroma terlepas dan didorong - seperti mengembara tambang - di pinggiran kota, dengan risiko - jika fenomena fibrinolitik tidak campur tangan dalam waktu - menghalangi kapal arteri di hilir.

Sehubungan dengan uraian ini, mudah untuk memahami bagaimana plak aterosklerotik - meskipun asimptomatik bahkan selama beberapa dekade - sering menimbulkan komplikasi, biasanya mulai dari akhir masa dewasa, seperti: angina pectoris, infark miokard, stroke, gangren.

Atheroma adalah ekspresi khas dari penyakit radang kronis yang disebut atherosclerosis, penyebab utama penyakit kardiovaskular yang pada gilirannya - setidaknya di negara-negara industri - merupakan penyebab utama kematian di antara populasi.

Struktur pembuluh arteri

Ini dikenal sebagai diet kaya lemak hewani (jenuh) dan kolesterol - bersama dengan kelebihan berat badan dan obesitas, merokok dan aktivitas fisik - merupakan salah satu faktor risiko utama untuk penyakit aterosklerotik.

Untuk memahami bagaimana suatu atheroma terbentuk, pertama-tama perlu untuk secara singkat menyapu histologi dinding arteri, yang dibentuk oleh tiga lapisan:

• yang intim, dengan diameter 150-200 mikrometer, adalah lapisan terdalam atau terdalam pembuluh darah, yang berhubungan erat dengan darah; itu terutama terdiri dari sel-sel endotel, yang membatasi lumen pembuluh yang merupakan elemen kontak antara darah dan dinding arteri
• kebiasaan rata-rata, berdiameter 150-350 mikrometer, terdiri dari sel-sel otot polos, tetapi juga dari elastin (yang memberikan elastisitas pada pembuluh) dan kolagen (komponen struktural)
• adventitia mewakili lapisan terluar arteri; berdiameter 300-500 mikrometer, mengandung jaringan berserat dan dikelilingi oleh jaringan ikat perivaskular dan lemak epikardial.

Lesi aterosklerotik terutama mempengaruhi arteri besar dan sedang, di mana jaringan elastis berlaku (terutama di arteri besar) dan otot (terutama di arteri menengah dan kecil). Selain itu, mereka cenderung berkembang di daerah yang memiliki kecenderungan, seperti titik percabangan arteri yang ditandai oleh aliran darah turbulen, sehingga menyisakan segmen yang berdekatan. Proses aterosklerotik dimulai sangat awal, dari masa remaja (masalah obesitas masa kanak-kanak) atau dari awal masa dewasa.

Biologi atheroma

Proses aterosklerotik dimulai dari sel endotel, oleh karena itu dari lapisan terdalam pembuluh arteri.

Mempertimbangkan jaringan endotel sebagai lapisan sederhana pembuluh sangat reduktif, sehingga saat ini endotelium dianggap sebagai organ nyata, mampu memproses banyak zat aktif yang mampu memodulasi aktivitas, tidak hanya pada berbagai struktur dinding pembuluh., tetapi juga sel-sel darah dan protein sistem pembekuan yang bersentuhan dengan permukaan endotelium. Zat aktif ini sebagian dilepaskan di sekitar langsung (sekresi paracrine), mengerahkan efeknya pada dinding pembuluh, dan sebagian dilepaskan ke dalam aliran darah (sekresi endokrin), untuk melakukan aksinya di kejauhan (misalnya oksida nitrat dan endotelin) ; yang lain masih menempel pada permukaan sel endotel yang mengekspresikan aksinya melalui kontak langsung, seperti yang terjadi pada molekul adhesi untuk leukosit atau bagi mereka yang memengaruhi koagulasi.

• kita tidak boleh menganggap arteri sebagai saluran sederhana yang menjamin pengangkutan darah jika diperlukan. Sebaliknya, kita harus membayangkannya sebagai organ yang dinamis dan kompleks, terdiri dari aktor seluler dan molekul yang berbeda

Singkatnya, endotelium mewakili titik pusat metabolisme dari dinding vaskular, sampai pada titik yang mengatur proliferasi sel, fenomena inflamasi dan proses trombotik. Untuk alasan ini, jaringan endotel memainkan peran penting dalam mengatur masuk, keluar dan metabolisme lipoprotein dan agen lain yang dapat berpartisipasi dalam pembentukan lesi aterosklerotik.

Tahapan pembentukan dan pertumbuhan atheroma

Proses pembentukan dan pertumbuhan atheroma, yang seperti telah kita lihat berkembang selama bertahun-tahun atau bahkan puluhan tahun, terdiri dari berbagai tahap, yang kami uraikan di bawah ini:

• Adhesi, infiltrasi dan deposisi partikel lipoprotein LDL dalam keintiman arteri; endapan ini disebut lipid lipatan ("lipatan lemak") dan terutama terkait dengan kelebihan lipoprotein LDL (hiperkolesterolemia) dan / atau cacat HDL lipoprotein. Oksidasi protein LDL memainkan peran utama dalam proses awal pembentukan ateroma
  • Kita ingat bahwa oksidasi LDL dapat disukai oleh radikal bebas yang terbentuk setelah merokok (mengurangi aktivitas glutathione peroksidase), hipertensi (karena meningkatnya produksi angiotensin II), Diabetes Mellitus, Diabetes Mellitus (produk glikosilasi canggih hadir) pada penderita diabetes), perubahan genetik dan hyperhomocysteinemia; sebaliknya, spesies oksigen reaktif tidak aktif oleh antioksidan diet, seperti vitamin C dan E, dan enzim seluler seperti glutathione peroksidase
• Proses inflamasi yang dipicu oleh jebakan dan oksidasi lipid LDL, dengan konsekuensi kerusakan endotel, mengarah pada ekspresi molekul adhesi pada membran sel, dan ke sekresi zat biologis aktif dan kemotaksis (sitokin, faktor pertumbuhan, radikal). bebas), yang bersama-sama mendukung penarikan dan infiltrasi leukosit berikutnya (sel darah putih), dengan transformasi monosit menjadi makrofag;
  • kita ingat bahwa oksida nitrat (NO) yang diproduksi oleh sel-sel endotel, selain sifat vasodilatasi yang terkenal, juga menunjukkan sifat anti-inflamasi lokal, membatasi ekspresi molekul adhesi; untuk alasan ini saat ini dianggap sebagai faktor pelindung terhadap aterosklerosis. Nah, aktivitas fisik telah terbukti meningkatkan sintesis oksida nitrat. Dalam penelitian lain, di sisi lain, sebagai respons terhadap olahraga akut, penurunan adhesi endotel leukosit telah ditunjukkan, sementara itu telah diketahui selama beberapa waktu bahwa olahraga teratur dikaitkan dengan konsentrasi protein C-reaktif (termometer) yang lebih rendah. peradangan) saat istirahat. Secara lebih umum, latihan fisik mencegah dan memperbaiki kondisi tertentu yang merupakan risiko aterosklerosis, seperti hipertensi, hiperglikemia, dan resistensi insulin. Selain itu, meningkatkan kadar HDL dan memperkuat sistem antioksidan endogen, sehingga mencegah oksidasi LDL dan deposisi mereka di arteri.
• Makrofag menelan LDL teroksidasi dengan mengumpulkan lipid dalam sitoplasma mereka dan mengubah diri menjadi sel berbusa (sel busa), kaya akan kolesterol. Hingga titik ini - meskipun merupakan prekursor plak aterosklerotik (murni inflamasi) - garis lipid dapat larut. Faktanya, hanya penumpukan lipid, bebas atau dalam bentuk sel busa, yang terjadi. Pada tahap selanjutnya, akumulasi jaringan fibrotik mengarah pada pertumbuhan ateroma sejati yang tidak dapat dibalik.

• Jika respon inflamasi tidak dapat secara efektif menetralkan atau menghilangkan agen berbahaya, ia dapat berlanjut tanpa batas waktu dan merangsang migrasi dan proliferasi sel otot polos, yang bermigrasi dari tunik tengah ke matriks ekstraseluler penghasil dalam yang bertindak sebagai perancah struktural dari plak aterosklerotik (atheroma). Jika tanggapan ini berlanjut lebih jauh, mereka dapat menyebabkan penebalan dinding arteri: lesi fibrolipid menggantikan akumulasi lipid sederhana dari fase awal dan menjadi ireversibel. Kapal tersebut, pada bagiannya, merespons dengan proses yang disebut remodeling kompensasi, mencoba untuk memperbaiki stenosis (penyusutan yang disebabkan oleh plak), secara bertahap meluas sehingga menjaga lumen pembuluh tidak berubah.

• Sintesis sitokin inflamasi oleh sel endotel bertindak sebagai penambah sel imunokompeten seperti limfosit T, monosit dan sel plasma, yang bermigrasi dari darah dan berkembang biak di dalam lesi. Pada titik ini diyakini bahwa ketika lesi tumbuh, karena kurangnya nutrisi dan hipoksia, sel-sel otot polos dan makrofag dapat mengalami apoptosis (kematian sel), dengan deposit kalsium pada residu sel mati. dan pada lipid ekstraseluler. Jadi lesi aterosklerotik yang rumit lahir.

• Hasil akhirnya adalah pembentukan lesi yang kurang lebih besar, yang terdiri dari inti lipid pusat (inti lipid) yang dibungkus dengan topi serat ikat (topi serat), diinfiltrasi dengan sel imunokompeten dan nodul kalsium. Penting untuk digarisbawahi bahwa dalam lesi dapat ada variabilitas besar dalam histologi jaringan yang terbentuk: beberapa lesi aterosklerotik tampak padat dan berserat, yang lain mungkin mengandung sejumlah besar lipid dan residu nekrotik, sementara sebagian besar kombinasi hadir dan variasi masing-masing fitur. Distribusi lipid dan jaringan ikat di dalam lesi menentukan kestabilan, kemudahan pecah dan trombosis, dengan efek klinis yang diakibatkannya.

Tonton videonya

Tonton videonya

penyebab

Patogenesis plak aterosklerotik yang diuraikan di atas menunjukkan bagaimana aterosklerosis adalah patologi yang kompleks, di mana berbagai komponen sistem vaskular, metabolik, dan imun ikut serta.

Oleh karena itu, ini bukan akumulasi lipid pasif sederhana di dalam dinding pembuluh darah. Namun, seperti yang diperkirakan, plak aterosklerotik dapat menutup lumen pembuluh darah bahkan hingga 90% tanpa menunjukkan tanda-tanda yang terbukti secara klinis. Masalah yang agak serius dimulai ketika terjadi pertumbuhan cepat gumpalan darah (trombus) setelah kerusakan kapsul fibrosa atau permukaan endotel, atau pendarahan pembuluh mikro di dalam lesi. Trombi, terbentuk di permukaan atau di dalam lesi, dapat menyebabkan kejadian akut dengan dua cara:

1) dapat memperbesar in situ sampai sepenuhnya menutup pembuluh yang menghalangi aliran darah dari titik di mana plak berkembang;

2) mereka dapat melepaskan diri dari lokasi lesi dan mengikuti aliran darah sampai tersangkut di cabang vaskuler kaliber kecil, mencegah aliran darah dari titik itu dan seterusnya.

Kedua peristiwa ini mencegah oksigenasi jaringan yang benar, menginduksi nekrosis. Penyumbatan pembuluh juga dapat disukai oleh vasospasme yang disebabkan oleh pelepasan endotelium oleh sel-sel endotel.

Selain itu, melemahnya dinding pembuluh darah dapat menyebabkan pelebaran arteri secara umum, yang selama bertahun-tahun dapat menyebabkan pembentukan aneurisma.

Ringkasnya, dengan menyederhanakan konsep sebanyak mungkin, pembentukan atheroma adalah konsekuensi dari tiga proses:

1. akumulasi lipid, terutama kolesterol bebas dan ester kolesterol, di ruang sub-endotel arteri;
2. permulaan keadaan inflamasi dengan infiltrasi limfosit dan makrofag yang, menelan lipid yang terakumulasi, menjadi sel busa (sel busa);
3. migrasi dan proliferasi sel otot polos