etoposide

Etoposide adalah obat antikanker yang strukturnya berasal dari molekul podophyllotoxin alami. Podophyllotoxin adalah komponen resin utama dari podophilin, suatu zat yang diisolasi dari akar kering tanaman herba Podophyllum peltatum .

Etoposide - Struktur Kimia

indikasi

Untuk apa yang digunakannya

Etoposide dapat digunakan - sendiri atau dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya - dalam pengobatan:

Kanker paru-paru sel kecil;
Kanker testis;
limfoma;
Leukemia non-limfatik akut;
Sarkoma Ewing.

Selain itu, etoposide dapat digunakan dalam terapi persiapan untuk transplantasi sel induk hematopoietik (sel progenitor yang menghasilkan sel darah).

Etoposide juga dapat digunakan dalam kombinasi dengan radioterapi atau setelah operasi pengangkatan tumor.

peringatan

Administrasi etoposide hanya boleh dilakukan oleh personel yang berpengalaman dalam administrasi agen antikanker dan hanya di bawah pengawasan ketat dari ahli onkologi.

Ketika obat diberikan secara intravena, ekstravasasi dari tempat suntikan harus dihindari.

Selama terapi etoposide, fungsi hati, fungsi ginjal, dan jumlah sel darah harus terus dipantau.

Pasien dengan konsentrasi albumin plasma rendah terpapar risiko toksisitas yang lebih tinggi dari etoposide.

Etoposide dapat menyebabkan kelelahan dan kelelahan, oleh karena itu disarankan untuk menghindari mengendarai kendaraan atau menggunakan mesin sampai gejalanya hilang sepenuhnya.

interaksi

Asupan simultan etoposide dan obat antikanker lainnya (seperti, misalnya 5-fluorourasil dan siklofosfamid ) dapat meningkatkan aksi myelosupresif (penekanan sumsum tulang) dari etoposide itu sendiri.

Agen antitumor organo-platinum (seperti cisplatin, carboplatin dan oxaliplatin ) mengurangi eliminasi etoposide, yang dapat menghasilkan efek berbahaya. Dalam kasus kombinasi obat ini diperlukan, perlu untuk memungkinkan setidaknya dua hari antara pemberian etoposide dan pemberian anti-tumor organ-platinum.

Etoposide dapat meningkatkan aksi antikoagulan obat-obatan seperti warfarin .

Fenilbutazon (obat antiinflamasi non-steroid), natrium salisilat, dan asam asetilsalisilat dapat meningkatkan aksi etoposida, sehingga berpotensi menimbulkan efek berbahaya.

Pemberian etoposide dan siklosporin secara bersamaan (obat yang digunakan dalam pencegahan penolakan transplantasi) dapat meningkatkan konsentrasi plasma etoposide secara eksponensial, sehingga menyebabkan peningkatan efek samping. Dosis etoposide harus dikurangi setidaknya 50% ketika diberikan dalam kombinasi dengan ciclosporin.

Anda perlu memberi tahu dokter jika Anda menggunakan obat apa pun, termasuk produk obat bebas, homeopati dan / atau herbal.

Efek samping

Etoposide dapat menyebabkan banyak efek samping yang bervariasi tergantung pada jumlah obat yang diberikan, tergantung pada rute pemberian yang dipilih dan kondisi pasien. Selain itu, ada juga variabilitas yang besar dalam menanggapi kemoterapi antara individu. Untuk alasan ini, jenis efek samping dan intensitas terjadinya dapat sangat bervariasi dari satu pasien ke pasien lainnya.

Berikut ini adalah efek samping utama yang mungkin timbul setelah perawatan dengan etoposide.

mielosupresi

Pengobatan dengan etoposide dapat menyebabkan myelosuppression. Penindasan ini menyebabkan penurunan produksi sel darah (berkurangnya hematopoiesis) yang dapat menyebabkan:

Anemia (penurunan kadar hemoglobin darah), gejala utama timbulnya anemia adalah perasaan kelelahan fisik ;
Leukopenia (penurunan kadar sel darah putih), dengan peningkatan kerentanan terhadap kontraksi infeksi ;
Plateletopenia (penurunan jumlah trombosit), ini menyebabkan munculnya memar dan perdarahan abnormal dengan peningkatan risiko perdarahan .

Karsinogenisitas

Kasus leukemia akut dan leukemia promyelocytic telah dilaporkan setelah perawatan dengan etoposide. Lebih jarang, kasus sindrom lisis tumor telah dilaporkan, kadang-kadang dengan hasil yang fatal.

Reaksi alergi

Ethoposide dapat memicu reaksi alergi pada individu yang sensitif. Gejala yang dapat terjadi adalah demam, menggigil, takikardia, bronkospasme, dispnea, dan hipotensi. Jika gejala-gejala ini terjadi, Anda harus segera memberi tahu dokter Anda, karena mungkin perlu untuk menghentikan terapi dan untuk memberikan adrenalin, antihistamin dan kortikosteroid.

Gangguan sistem saraf

Etoposide dapat menyebabkan kelelahan, kantuk, dan asthenia . Neuropati perifer juga telah diamati, yang berpotensi diperburuk dengan terapi kombinasi dengan vincristine (obat antikanker lain).

Gangguan mata

Etoposide dapat menyebabkan neuritis optik (radang saraf optik) dan dapat menyebabkan kebutaan sementara .

Gangguan jantung

Pengobatan dengan etoposide dapat menyebabkan aritmia dan infark miokard .

Patologi pembuluh darah

Ketika etoposide diberikan secara intravena, telah diamati bahwa laju infus yang berlebihan dapat menyebabkan hipotensi . Efek ini dapat dikurangi dengan mengurangi laju infus.

Gangguan pencernaan

Pengobatan dengan etoposide dapat menyebabkan mual dan muntah . Mereka adalah efek samping yang sangat umum yang dapat dengan mudah dikendalikan dengan penggunaan obat anti-emetik (antivomit).

Nyeri perut, diare, stomatitis, mucositis, esofagitis, anoreksia, dan perubahan rasa juga dapat terjadi.

Gangguan hepatobilier

Pengobatan dengan etoposide dapat menyebabkan disfungsi fungsi hati dan meningkatkan bilirubin plasma dan konsentrasi alkali fosfatase.

alopecia

Perawatan dengan etoposide dapat menyebabkan kerontokan rambut. Bagaimanapun, ini adalah efek samping sementara yang harus diselesaikan segera setelah akhir kemoterapi.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Setelah mengambil ruam kulit etoposide, gatal-gatal, pigmentasi kulit, ruam kulit dan gatal - gatal dapat terjadi.

Efek samping lainnya

Efek samping lain yang mungkin terjadi setelah terapi etoposide adalah:

infertilitas;
demam;
menggigil;
takikardia;
Kemerahan di wajah;
Sianosis (perubahan warna kebiruan pada kulit dan selaput lendir);
Edema wajah;
Luka dingin;
sesak napas;
Hipotensi atau hipertensi;
pneumonia;
Sindrom Stevens-Johnson (varian eritema polimorfik).

overdosis

Tidak ada penawar untuk overdosis dengan etoposide. Efek yang berasal dari asupan obat yang berlebihan adalah myelotoxicity, asidosis metabolik, mucositis dan toksisitas hati yang parah.

Mekanisme aksi

Etoposide adalah salah satu agen antikanker dari inhibitor topoisomerase tipe II. Topoisomerase II adalah enzim yang mampu memotong dan mengelas dua untai yang membentuk DNA dan memainkan peran mendasar dalam proses replikasi sel.

Dengan memblokir enzim ini, etoposide mampu mengganggu pembelahan sel. Jika sel tidak lagi dapat membelah, maka ia menghadapi mekanisme kematian sel terprogram yang disebut apoptosis .

Selain itu - meskipun tindakan utama etoposide adalah untuk menghambat topoisomerase II - tampaknya ia juga mampu mengikat tubulin mencegahnya melakukan aksinya. Tubulin adalah protein yang merupakan gelendong mitosis, suatu struktur yang sangat diperlukan untuk pembentukan sel anak selama mitosis (yaitu reproduksi sel).

Perubahan yang dihasilkan oleh etoposide selama pembelahan sel induk menjadi sel anak yang sesuai, menyebabkan sel tersebut mengalami apoptosis.

Mode Penggunaan - Posologi

Etoposide tersedia untuk pemberian intravena dan oral.

Untuk pemberian intravena, etoposide muncul sebagai cairan bening. Namun, untuk pemberian oral, itu ditemukan dalam bentuk kapsul merah muda; dosis yang berbeda tersedia.

Administrasi intravena dapat terjadi dalam tiga cara berbeda:

Melalui kanula (tabung tipis) yang dimasukkan ke dalam vena lengan atau tangan;
Melalui kateter vena sentral yang dimasukkan secara subkutan ke dalam vena di dekat klavikula;
Melalui jalur PICC ( Peripherally Inserted Central Catheter ), dalam hal ini, kateter dimasukkan ke dalam vena perifer, biasanya dari lengan. Teknik ini digunakan untuk pemberian obat antikanker untuk waktu yang lama.

Sedangkan untuk kapsul, ini harus diambil tanpa mengunyah.

Dosis harus ditetapkan oleh ahli kanker sesuai dengan jenis kanker yang akan diobati, tergantung pada apakah obat diberikan sebagai agen tunggal atau dalam kombinasi dengan obat antikanker lain, tergantung pada metode pemberian yang dipilih dan pada kondisi dan situasi klinis pasien.

Namun, untuk pemberian intravena, dosis umum adalah 60-120 mg / m2 luas permukaan tubuh, yang diberikan sekali sehari.

Dosis maksimum etoposide - yang dapat diberikan secara intravena - tidak boleh melebihi 650 mg / m2 luas permukaan tubuh per siklus terapi.

Untuk pemberian oral, dosis yang biasanya digunakan adalah 100-200 mg / m2 luas permukaan tubuh, untuk diberikan sekali sehari.

Pada pasien dengan gangguan ginjal dan / atau hati penyesuaian dosis obat yang diberikan mungkin diperlukan.

Kehamilan dan laktasi

Studi yang dilakukan pada hewan menunjukkan bahwa etoposide bersifat teratogenik. Karena itu, obat ini tidak boleh digunakan selama kehamilan.

Lebih lanjut, karena genotoksisitas etoposide telah disorot, penting untuk mengambil tindakan pencegahan - oleh kedua jenis kelamin - untuk menghindari kemungkinan kehamilan. Kewaspadaan harus diambil selama perawatan dan untuk periode setidaknya enam bulan setelah akhir perawatan.

Ibu yang menggunakan terapi etoposide sebaiknya tidak menyusui.