Apa itu Leukemia?
Leukemia adalah penyakit yang memengaruhi sel-sel progenitor sel darah putih, mengganggu mekanisme yang mengatur sintesis dan diferensiasinya.
Untuk memahami pengantar singkat ini, perlu diketahui konsep dasar hematopoiesis (proses yang mengarah pada pembentukan dan pematangan sel darah mulai dari prekursornya); mari kita lihat secara terperinci sebelum menganalisis penyebab dan gejala leukemia.
Sumsum hematopoietik, sel punca dan hematopoiesis
Kabel hematopoietik
Sel-sel yang bersirkulasi dalam darah berasal dari prekursor batang yang ada di sumsum tulang, sebuah jaringan lunak dan "sepon" yang ditemukan di dalam lekukan tulang (ada di tulang belakang, di pantai, di panggul, di tengkorak dan di epifisis tulang panjang) .
Sumsum tulang adalah organ hematopoietik utama, oleh karena itu bertanggung jawab untuk pembentukan sel darah merah (erythropoiesis), granulosit (granulopoiesis, leukosit polimorfonuklear - neutrofil, eosinofil dan basofil), dari monosit (monocytopoiesis, dari mana makrofag jaringan juga berasal) limfosit (lymphocytopoiesis) dan trombosit (megakaryocytopoiesis).
Sumsum tulang, sebagai proliferasi aktif, sangat rentan terhadap kerusakan radiasi yang disebabkan oleh radiasi, terapi sitostatik atau faktor lingkungan yang beracun.
Sel induk
Sel-sel induk hematopoietik yang ada dalam sumsum tulang memiliki dua sifat mendasar:
- perawatan diri;
- Kemampuan untuk membedakan.
Sumsum tulang, berkat karakteristik ini, mempertahankan sepanjang hidup individu kemampuan untuk secara teratur mengganti sejumlah besar sel darah tua (setelah diperkenalkan ke dalam darah tepi, mereka mengalami kehilangan kapasitas replikasi yang progresif) . Aktivitas ini dilakukan oleh sel induk hemopoietic pluripotent, secara morfologis tidak berdiferensiasi dan mampu menghasilkan semua sel dewasa yang bersirkulasi dalam darah perifer. Sel induk berpotensi majemuk menimbulkan sel anak yang mengikuti jalur yang berbeda: satu akan tetap dalam keadaan diam dan mencegah kelelahan. dari proporsi progenitor yang tidak berdiferensiasi (sama dengan sekitar 0, 05% dari sel yang ada di sumsum tulang); yang kedua akan menjalani proses diferensiasi, sehingga memunculkan leluhur "berkomitmen" yang berorientasi pada rasa myeloid atau limfoid, pendiri berbagai rantai pasokan darah.
Produksi sel darah
Selama fase pertama diferensiasi sel-sel induk hematopoietik, dua garis sel dibuat yang berasal dari sel induk myeloid dan sel induk limfoid . Baris pertama mengarah pada pembentukan semua sel darah (sel darah merah, trombosit, neutrofil, basofil, eosinofil, dan monosit), dengan pengecualian limfosit yang berasal dari sel kedua.
Tahap pertama hematopoiesis dipengaruhi oleh kontrol oleh serangkaian faktor pertumbuhan, yang disebut sitokin, disintesis dan disekresikan oleh berbagai sel sistem meduler, stromal dan sistem kekebalan tubuh; sitokin ini mengatur diferensiasi dan proliferasi sel progenitor dalam sistem kerja sama yang kompleks. Faktor yang menstimulasi produksi eritrosit adalah erythropoietin (EPO), sedangkan untuk menginduksi produksi leukosit adalah faktor-faktor yang merangsang koloni (CFU) dan interleukin (IL).
Sel hematopoietik matang dilepaskan dari sumsum tulang ke dalam darah tepi.
Pada tingkat meduler, tiga rantai hematopoietik utama, yaitu erythroid, granulo-monocyte dan megakaryocyte, menghasilkan, per hari, sekitar 3x109 eritrosit / kg, leukosit 0, 8x109 / kg dan platelet 1, 5 x109 / kg dari berat badan.
Singkatnya, pengaturan sistem hematopoietik didasarkan pada keberadaan sel-sel induk berpotensi majemuk (yang mampu menghasilkan semua sel matang darah tepi) dan, berturut-turut, sel-sel induk dengan pembatasan rantai yang progresif, hingga sel-sel yang ditemukan dari rangkaian seluler tunggal., yang menghasilkan:
- sel darah putih (atau leukosit): mereka adalah elemen aktif dari sistem kekebalan tubuh; melakukan fungsi pertahanan terhadap patogen dari berbagai jenis, untuk menjaga integritas biologis organisme. Ada berbagai jenis sel darah putih (neutrofil, limfosit, monosit, eosinofil dan basofil; istilah granulosit mengelompokkan neutrofil, eosinofil, dan basofil).
- sel darah merah (atau eritrosit): mengandung hemoglobin yang membawa oksigen dan karbon dioksida dalam tubuh.
- trombosit : penting untuk hemostasis dan proses koagulasi.
Elemen seluler ini berkembang biak, menjadi tua, menjalani apoptosis dan digantikan oleh sel darah baru: leukosit hidup hanya 1 hari, trombosit 4-6 hari dan eritrosit sekitar 120 hari. Dalam kondisi normal, ada keseimbangan, dimodulasi oleh faktor pertumbuhan hematopoietik, antara jumlah sel darah yang mengalami diferensiasi dan jumlah yang ditakdirkan untuk mati.
Sel darah
| komponen | Fungsi utama |
| eritrosit | Pengangkutan O 2 dan CO 2 |
| leukosit | Fungsi pertahanan melawan patogen |
| trombosit | hemostasis |
Leukosit dewasa yang bersirkulasi meliputi populasi sel yang sangat berbeda:
| komponen | Jumlah% | Fungsi utama | Berfungsi dalam kekebalan |
| neutrofil | 50-80% | fagositosis | Mikroorganisme fagosit, sel abnormal dan partikel asing. |
| eosinofil | 1-4% | Penghancuran hama | Berkontribusi pada pertahanan terhadap serangan parasit; berpartisipasi dalam kerusakan jaringan dalam reaksi alergi. |
| basofil | 1% | Produksi mediator kimia selama peradangan dan reaksi alergi | Mereka melepaskan molekul toksik terhadap agen penyerang dan berpartisipasi secara signifikan dalam reaksi alergi, melepaskan histamin, heparin ke senyawa lain. |
| monosit | 2-8% | fagositosis; matang dalam makrofag dalam jaringan. | Mensekresi sitokin; mikroorganisme fagosit. |
| limfosit | 20-40% | Sel B - mensekresi antibodi (Ab) dan memediasi respon imun humoral (deposan memori imunologis); Sel T - menginduksi respons yang dimediasi sel, menghasilkan sitokin yang mendukung respons kekebalan sel lain dan faktor-faktor yang menghancurkan sel yang terinfeksi atau neoplastik. | Sel plasma (bentuk sel B matang) menghasilkan Ab; Limfosit T-helper menghasilkan sitokin yang mengaktifkan berbagai jenis sel, memperkuat respons imun; sel T sitotoksik menyerang sel yang terinfeksi atau tumor dan menyebabkan lisisnya; Sel natural killer (NK) menghasilkan faktor-faktor yang menginduksi kematian sel dari sel yang diketahui terinfeksi dan mampu membunuh beberapa sel kanker. |
Apa itu leukemia?
Leukemia adalah neoplasma (tumor) sel-sel darah yang mempengaruhi jaringan hematopoietik tubuh, termasuk sumsum tulang dan sistem limfatik. Kata " leukemia " berasal dari bahasa Yunani: leukos, "putih" dan aima, "darah", secara harfiah "darah putih", karena sebagian besar leukemia melibatkan perubahan signifikan pada morfologi dan fungsi leukosit (sel darah putih). Berdasarkan karakteristik klinis dan jenis sel yang terlibat dalam proses tumor, leukemia diklasifikasikan sebagai akut, kronis, mieloid, dan limfoid .
Jika penyakit ini terjadi, penting untuk mengidentifikasi dengan tepat sel-selnya, karena prognosis dan pilihan perawatan bervariasi tergantung pada jenis kanker yang berbeda.
Sel leukemia
Ketika sel hematopoietik yang belum matang mulai bereproduksi dengan cara yang tidak terkontrol, timbulnya leukemia lebih disukai: sumsum tulang menghasilkan sel darah putih abnormal (leukemia atau sel tumor), akibatnya komponen seluler ini tidak melakukan fungsi pertahanan normal dari infeksi dan toksin yang tercapai. dari luar. Lebih lanjut, pengembangan sel darah merah dan platelet "mati lemas" oleh klon tumor. Diferensiasi sel batang abnormal lebih cepat dan tidak terkoordinasi dari sel normal, bertahan bahkan setelah penghentian rangsangan yang menyebabkan mutasi.
Seiring waktu, sel-sel leukemia, yang tidak menanggapi mekanisme kontrol normal, dapat berkembang di sumsum tulang, mengalir ke aliran darah dan secara signifikan mengganggu pertumbuhan dan perkembangan sel-sel darah normal. Ini dapat menyebabkan masalah serius seperti anemia, perdarahan, dan infeksi. Proliferasi sel leukemia yang tidak terkontrol juga memungkinkan penyebaran ke kelenjar getah bening atau ke organ lain yang menyebabkan pembengkakan atau nyeri.
Jenis-jenis Leukemia
Leukemia diklasifikasikan menurut jenis sel yang terlibat dalam proses tumor, tingkat pematangan yang dicapai oleh sel-sel leukemia, perjalanan penyakit dan karakteristik gejala klinis. Dari sudut pandang kemajuan klinis, mereka diklasifikasikan sebagai akut (dengan perjalanan yang sangat cepat dan prognosis yang lebih parah) atau kronis (dengan perjalanan yang lambat dan progresif, dapat dikontrol dengan terapi obat). Perbedaan penting lainnya menyangkut sel-sel dari mana tumor berasal.
Berdasarkan jenis sel yang dipengaruhi oleh proliferasi, mereka dibedakan:
- leukemia limfoid (atau limfatik): ketika tumor mempengaruhi limfosit atau sel-sel garis limfoid;
- leukemia myeloid : ketika transformasi ganas menyangkut komponen dari garis keturunan myeloid (eritrosit, trombosit dan leukosit).
Empat jenis utama leukemia adalah:
- Leukemia limfoblastik akut;
- Leukemia mieloid akut;
- Leukemia limfatik kronis;
- Leukemia mieloid kronis.
Leukemia akut
Leukemia akut adalah penyakit progresif cepat yang ditandai dengan perjalanan cepat dan munculnya gejala awal. Dalam bentuk neoplastik ini, ada akumulasi sel yang belum matang pada tingkat sumsum tulang dan darah tepi; sumsum tulang, pada kenyataannya, tidak lagi mampu menghasilkan sel darah normal (leukosit, eritrosit dan trombosit). Leukemia akut biasanya hadir dengan perdarahan, anemia, infeksi atau infiltrasi organ.
- Leukemia mieloid akut (atau AML) : sel-sel leukemia yang berasal dari garis sel myeloid meluas di sumsum tulang dan menentukan perubahan diferensiasi dan proliferasi sel hematopoietik normal. Hasilnya adalah gangguan produksi eritrosit (anemia), granulosit (neutropenia) dan trombosit (trombositopenia). Kemudian, ledakan menyerang darah tepi, menyusup ke organ yang berbeda.
- Leukemia limfoblastik akut (atau ALL) : ini merupakan kelainan klonal neoplastik dengan agresivitas yang sangat tinggi, yang berasal dari prekursor limfopoietik di sumsum tulang, di timus dan di kelenjar getah bening. Limfoblas bukan ledakan sejati, tetapi sel-sel yang belum sepenuhnya terdiferensiasi. Sekitar 80% dari ALL adalah proliferasi ganas dari rantai B, sementara 20% termasuk kader yang dihasilkan dari keterlibatan prekursor rantai T.
Leukemia kronis
Leukemia kronis memiliki perjalanan yang lebih lambat dan lebih stabil dari waktu ke waktu daripada bentuk akut. Mereka ditandai oleh akumulasi progresif, di sumsum tulang dan dalam darah tepi, sel-sel yang relatif matang, sebagian masih berfungsi. Dalam bentuk kronis proliferasi kurang cepat, hanya untuk menjadi lebih agresif dengan waktu, yang mengarah pada peningkatan progresif klon neoplastik dalam aliran darah; semua ini berkorelasi dengan memburuknya gejala leukemia secara bertahap. Banyak pasien dengan leukemia kronis tidak menunjukkan gejala, sementara pada kasus lain penyakit ini disertai dengan splenomegali, demam, penurunan berat badan, malaise, infeksi yang sering, perdarahan, trombosis atau limfadenopati. Beberapa leukemia kronis cenderung berkembang dalam fase tertentu, di mana manifestasi klinisnya mirip dengan leukemia akut (contoh: fase blast leukemia mieloid kronis).
- Leukemia myeloid kronis (atau CML) : berasal dari transformasi neoplastik sel induk berpotensi majemuk, yang bagaimanapun memiliki kapasitas untuk berdiferensiasi menuju garis leukosit. CML ditandai dengan proliferasi dan akumulasi progresif sel granulosit dewasa pada tingkat meduler. Umumnya, penyakit ini berkembang dan berkembang secara perlahan, selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun, bahkan tanpa pengobatan. CML adalah yang paling langka dari empat jenis leukemia utama dan terutama dibutuhkan pada orang dewasa.
- Leukemia limfositik kronis (atau CLL ): ini adalah proliferasi monoklonal limfosit kecil (B), yang tampaknya sudah matang, tetapi secara imunologis tidak berfungsi, beredar dalam darah tepi, di sumsum tulang, di limpa, di hati dan kadang-kadang di lokasi limfatik atau ekstra lainnya getah bening. CLL adalah bentuk paling umum dari kejadian di negara-negara industri barat dan mewakili 25-35% dari semua leukemia manusia; itu mempengaruhi rasio pria / wanita 2: 1 dan subjek berusia lebih dari 50 tahun.
evolusi
Tingkat keparahan leukemia tergantung pada penggunaan penyakit, respon terhadap terapi medis dan keterlibatan berbagai organ. Secara umum, ketahanan hidup lima tahun dalam leukemia limfatik melebihi 63%, sedangkan pada leukemia myeloid adalah 26%.
