keumuman
"Beri aku demam dan aku akan menyembuhkan penyakit apa pun": pernyataan ini, dikaitkan dengan dokter Yunani Hippocrates (400 SM), menunjukkan bagaimana manusia telah lama merasakan potensi terapi panas.
Bukti dokumenter pertama tentang efek kuratif yang mungkin dari suhu tinggi dalam pengobatan tumor berasal dari tahun 1866, ketika dokter Jerman Busch mengamati remisi lengkap sarkoma di wajah pasien setelah berulang kali serangan demam tinggi.
Hari ini, karena manfaat terapeutik potensial dari teknik ini, hipertermia diakui sebagai kolom onkologi keempat.
Apa itu hipertermia onkologis?
Hipertermia onkologis adalah perawatan klinis untuk pengobatan tumor ganas, yang dapat digunakan sendiri atau lebih sering dalam kombinasi dengan perawatan radioterapi dan kemoterapi. Saat ini, sebenarnya, teknik ini tidak digunakan sebagai alternatif, tetapi sebagai tambahan untuk perawatan antikanker lainnya; hubungan ini memungkinkan peningkatan efikasi terapeutik yang saling menguntungkan. Lebih lanjut, hubungan dengan hipertermia mengurangi dosis kemoterapi dan radiasi, dengan pengurangan efek samping yang signifikan terkait dengan terapi standar.
Jenis-jenis Hipertermia
Efek terapi hipertermia untuk pengobatan tumor dapat dieksploitasi dengan menggunakan berbagai pendekatan dan teknologi.
Bentuk tumor yang menunjukkan respons yang baik terhadap hipertermia:
- Melanoma dan bentuk kanker kulit lainnya
- Kanker payudara
- Sarkoma jaringan lunak
- Kanker kandung kemih
- Karsinoma kepala dan leher
- Kanker serviks dan ovarium
- Kanker prostat
- Kanker dubur
- Karsinoma dinding aksila atau toraks
Suhu dan lamanya paparan panas adalah dua kuantitas mendasar yang harus dikalibrasi untuk mendapatkan hasil terapi yang diinginkan. Namun, selain sejauh suhu tercapai dan waktu aplikasi panas, sangat penting untuk mengevaluasi sumber yang menghasilkan pemanasan dan situs aplikasinya. Misalnya, gelombang mikro, frekuensi radio, partikel nano, ultrasonik, laser, dll., Dapat digunakan secara eksternal atau internal di dalam tubuh.
Semua variabel ini dipilih oleh ahli onkologi berdasarkan karakteristik dari berbagai kasus klinis.
hasil
Dalam onkologi, peluang untuk pulih dari tumor ganas bergantung pada banyak faktor, seperti jenis dan stadium tumor, ukuran dan lokasinya, usia dan kondisi kesehatan umum pasien.
Dengan semua ini dalam pikiran, beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa hipertermia merupakan bahan pembantu yang sangat baik untuk teknik penyembuhan klasik untuk tumor, menghadirkan beberapa kontraindikasi untuk pasien.
Untuk beberapa jenis tumor, mengaitkan radioterapi (dan / atau kemoterapi) dengan hipertermia, peningkatan 30-100% dalam remisi lengkap dan / atau tingkat kelangsungan hidup 2 dan 5 tahun tercapai, dibandingkan dengan untuk penggunaan radioterapi saja (dan / atau kemoterapi). Untuk beberapa kanker, seperti kanker dubur, hasil pengobatan telah terbukti lebih menggembirakan (hingga + 500% dari tingkat kelangsungan hidup pada lima tahun).
Hipertermia klasik 41-45 ° C
Hipertermia onkologis klasik bertujuan untuk menghangatkan sel tumor tanpa merusak jaringan sehat di sekitarnya.
- Jika suhu yang dicapai adalah antara 41-43 ° C ( hipertermia ringan ) tujuan utamanya adalah meningkatkan kerentanan neoplasma terhadap radioterapi dan / atau perawatan kemoterapi.
- Jika suhu yang dicapai adalah antara 43 dan 46 ° C, efek langsung panas pada pembunuhan sel kanker menjadi lebih penting.
Tergantung pada kasusnya, pengobatan hipertermia klasik berlangsung rata-rata dari 40 hingga 60 menit dan diulangi dua hingga tiga kali seminggu . Perawatan yang lebih sering cenderung menginduksi thermoresistance (atau termotolerance, jika Anda suka ) dalam sel kanker, membuat mereka mampu lebih tahan terhadap suhu tinggi.
Tergantung pada kasusnya, sumber panas dapat memiliki dimensi yang berbeda dan ditempatkan pada kedalaman yang berbeda, di berbagai organ atau bagian anatomi tubuh manusia. Misalnya, di antara teknik hipertermia modern ada juga kemungkinan menanamkan antena microwave secara langsung di subkutis.
Bagaimana cara kerjanya
KERUSAKAN LANGSUNG KE SEL TUMOR
Kemanjuran hipertermia onkologis didasarkan pada kekacauan angiogenesis jaringan tumor. Intinya, lingkungan mikro tumor hampir selalu menghadirkan perancah pembuluh darah yang kacau dan tidak teratur; akibatnya, area tumor besar (terutama massa sentral) menerima jumlah darah dan oksigen yang tidak mencukupi. Karena perubahan dalam pembuluh darah ini, massa neoplastik tidak dapat membuang panas seperti jaringan normal ; dengan kata lain, tumor cenderung menderita lebih banyak panas daripada jaringan sehat, karena beberapa daerah mereka menerima sedikit darah (yang bertindak sebagai cairan pendingin nyata); untuk alasan yang sama, daerah-daerah ini sudah menderita kekurangan oksigen dan nutrisi dan banyaknya produk limbah (hiper keasaman).
Panas yang diberikan oleh hipertermia menyebabkan kerusakan pada membran plasma, kerangka seluler dan nukleus; jika besarnya dan lamanya hipertermia cukup, kerusakan ini mengarah langsung pada kematian sel kanker. Kerusakan langsung menjadi signifikan pada suhu> 43 ° C: yang tidak langsung, yang akan kita lihat sebentar lagi, adalah khas dari apa yang disebut "hipertermia ringan" (42-43 ° C).
KERUSAKAN TIDAK LANGSUNG: HYPERTHERMIA ADIUVAN
Tubuh kita bereaksi terhadap kenaikan suhu lokal dengan meningkatkan aliran darah ke daerah yang terkena. Dengan cara ini, jumlah sirkulasi darah yang lebih besar "menyerap" panas, menjaga jaringan dari kerusakan termal. Respons ini juga terjadi pada tingkat tumor, sehingga - dalam batas disorganisasi vaskular yang khas - sel-sel tumor yang mengalami sedikit peningkatan suhu menerima jumlah darah dan oksigen yang lebih besar :
- dalam darah terdapat obat antitumor, yang berkat vasodilatasi yang diinduksi oleh hipertermia dapat lebih mudah mencapai daerah neoplastik yang kurang tervaskularisasi; aksi obat ini juga dapat difasilitasi oleh perubahan seluler (peningkatan permeabilitas membran plasma) dan enzimatik (denaturasi protein) yang disebabkan oleh panas.
Ketika suhu dalam massa tumor melebihi 43 ° C, sebagai gantinya ada penurunan aliran darah tumor, dengan akibat "jebakan" molekul obat.
Keuntungan dari asosiasi hipertermia-kemoterapi telah dikonfirmasi oleh beberapa penelitian. Obat antikanker seperti Melphalan, Bleomycin, Adriamycin, Mitomycin C, Nitrosuree, Cisplatin paling efektif bila diberikan selama hipertermia. Dalam hal ini, bagaimanapun, harus ditekankan bahwa tidak semua obat kemoterapi yang dikenal menemukan peningkatan efektivitasnya jika digunakan dalam lingkungan hipertermik.
- Peningkatan pasokan oksigen ke jaringan tumor memperkuat efek radioterapi, yang terutama didasarkan pada kerusakan DNA yang disebabkan oleh spesies oksigen reaktif (radikal bebas) yang dihasilkan oleh radiasi. Seperti terlihat untuk kemoterapi, aktivitas radioterapi juga difasilitasi oleh kerusakan seluler neoplastik terkait dengan kerusakan yang sebelumnya ditimbulkan oleh hipertermia.
Penyelesaian bersama dan penguatan tindakan antara hipertermia dan radioterapi berasal dari fakta bahwa:
- kerusakan yang disebabkan oleh hipertermia lebih besar di daerah-daerah dengan vaskularisasi rendah (yang tidak dapat secara efektif menghilangkan panas), seperti nukleus sentral yang teroksigenasi dari nodul neoplastik;
- kerusakan yang disebabkan oleh radioterapi malah lebih besar di daerah-daerah dengan vaskularisasi tinggi (lebih kaya oksigen), seperti daerah-daerah tepi nodul tumor;
- dua perawatan ini memberikan khasiat maksimumnya untuk merusak tumor pada fase-fase berbeda dari siklus sel, sehingga saling melengkapi juga dalam pengertian ini.
Keuntungan terapeutik maksimum tampaknya diperoleh dengan mempraktikkan pengobatan hipertermik dalam satu atau dua jam setelah sesi radioterapi. Sejauh menyangkut termo-kemoterapi, kedua perawatan ini juga dapat dilakukan secara bersamaan.
Hipertermia onkologis dapat berkontribusi pada pengurangan massa tumor mengingat operasi pengangkatan secara bedah. Ada juga manfaat dalam hal efek analgesik (pengurangan rasa sakit yang dipicu oleh kompresi jaringan oleh massa neoplastik).
Bentuk lain dari hipertermia
HYPERTHERMIA TOTAL-TUBUH
Seperti namanya, bentuk hipertermia ini melibatkan pemanasan seluruh tubuh. Tujuannya, dalam hal ini, bukan untuk secara langsung menghancurkan massa tumor, tetapi untuk menentukan remisi tidak langsung dengan cara meningkatkan sistem kekebalan tubuh . Yang terakhir, pada kenyataannya, memiliki kapasitas intrinsik untuk menghancurkan sel-sel kanker, dan kapasitas ini meningkat pesat di bawah kondisi suhu tubuh yang tinggi.
Tujuan dari hipertermia seluruh tubuh adalah untuk menginduksi demam buatan, mensimulasikan serangan demam sekitar 39-41 ° Celcius. Dalam hal ini, ruang termal atau yang tertutup air dapat digunakan.
Penggunaan tubuh total sebagian besar terbatas pada pengaturan eksperimental untuk pengobatan metastasis luas . Teknik ini membutuhkan pemantauan ketat dari pasien untuk menghindari kerusakan akibat hipertermia, yang juga bisa sangat serius. Ini juga merupakan terapi tambahan, untuk itu digunakan dalam hubungannya dengan terapi antikanker lainnya.
HYPERTHERMIA INTERSTITIAL
Seperti terlihat pada brachytherapy - di mana sumber radioaktif kecil ditanamkan dalam jaringan target - hipertermia interstitial melibatkan implantasi perangkat yang mampu menghasilkan hipertermia lokal. Dalam hal ini, antena digunakan yang panas berkat pasokan gelombang mikro.
INFUSI HYPERTHERMIA DAN HYPERTHERMIA DALAM PERFUSI
Hipertermia infus intraperitoneal didasarkan pada penggunaan pencucian peritoneum dengan larutan obat pada suhu tinggi. Ini digunakan dalam kasus-kasus neoplasma peritoneum yang sulit, seperti mesothelioma peritoneum dan kanker lambung. Pada prinsip yang sama, teknik hipertermia lainnya didasarkan pada infus larutan terapeutik yang dipanaskan di rongga lain, seperti pleural atau kandung kemih.
Dalam perfusi hipertermia harus melalui sirkulasi ekstrakorporeal, dengan memanaskan bagian darah dan memasukkan kembali yang sama dengan penambahan obat kemoterapi, sehingga diperoleh konsentrasi obat yang tinggi dalam jaringan perfusi.
HYPERTHERMIA ABLATIF
Dalam hal ini suhunya jauh lebih tinggi (50-100 ° C), tetapi hanya diterapkan selama beberapa menit. Suhu serupa dapat menghasilkan nekrosis langsung dan total pada jaringan yang dirawat. Panas dihasilkan oleh penerapan arus listrik bolak-balik melalui elektroda atau melalui penggunaan laser atau radiasi elektromagnetik, diterapkan langsung pada massa tumor (pengobatan invasif). Kesulitan terbesar terletak pada menjaga jaringan sehat di sekitar tumor.
Meskipun teknik ini mengeksploitasi efek terapeutik panas, karena mekanisme kerjanya, hal ini melampaui konsep tradisional hipertermia.
PERKEMBANGAN BARU DI DALAM HYPERTERMIA
Ilmu hipertermia terus berkembang, untuk mengembangkan perawatan yang semakin selektif untuk menghancurkan sel kanker tanpa merusak sel sehat.
Perkembangan terbaru menyangkut termometri non-invasif dengan penggunaan pemindai resonansi magnetik (untuk menilai suhu di berbagai daerah tumor), hipertermia cairan-magneto dan penggunaan liposom termosensitif. Yang terakhir adalah obat terlampir dalam lipid vesikel, stabil pada suhu tubuh normal tetapi mampu melepaskan isinya pada suhu sekitar 40-43 ° C; Oleh karena itu obat ini merupakan kombinasi yang ideal dengan perawatan hipertermia regional.
keterbatasan
Memahami mekanisme aksi hipertermia dan konsekuensi manfaat potensial dalam pengobatan tumor dapat menyebabkan antusiasme pembaca yang berlebihan untuk jenis perawatan ini.
Meskipun didukung oleh bukti keberhasilan yang jelas, penerapan hipertermia dalam bidang onkologi mempertahankan beberapa poin penting. Pertama-tama dalam praktik klinis mungkin ada kontraindikasi atau batasan yang membuat intervensi tidak praktis; beberapa teknik, misalnya, melibatkan kurang lebih prosedur bedah invasif; yang lain sebagian besar masih terbatas pada pengaturan eksperimental. Hal ini juga diperlukan untuk mengatasi keterbatasan teknis yang terkait dengan emisi panas, kedalaman penetrasi, homogenitas medan termal dan kebutuhan untuk dosis termal yang benar untuk menghindari kerusakan pada jaringan yang sehat. Dalam hal ini, studi lebih lanjut dan pengembangan teknologi diinginkan untuk mengembangkan protokol yang efektif dan standar untuk diadopsi dalam berbagai situasi klinis.
