fisiologi

Garam empedu dan empedu

Lihat juga: asam empedu; ekskresi obat empedu

Empedu adalah larutan air isotonik yang diproduksi oleh hati dan terutama terdiri dari air (95%), elektrolit, lipid (asam empedu, kolesterol dan fosfolipid), protein dan pigmen (bilirubin); pH-nya sedikit basa.

Setiap hari hati menghasilkan rata-rata 600 ml empedu; kuantitas yang dikeluarkan dipengaruhi oleh jenis makanan (meningkat setelah konsumsi makanan yang kaya lemak), frekuensi dan konsistensi makanan, beberapa obat-obatan dan ritme sirkadian (lebih besar pada malam hari daripada di siang hari).

Setelah diproduksi oleh hepatosit (disebut sel hati), empedu mengalir ke saluran hati umum dan dari sini ia mencapai saluran keluar kistik yang berasal dari kandung empedu, sehingga menimbulkan saluran empedu bersama.

Menjelang akhir jalurnya, saluran empedu yang umum mengalir ke saluran pankreas yang lebih besar dan akhirnya, melalui sisi kiri duodenum, mengalir ke papilla Vater.

Kecepatan aliran empedu ke usus diatur oleh serat kontraktil yang membentuk sfingter Oddi. Cincin berotot ini, berkontraksi selama puasa dan rileks selama fase pencernaan, mencegah refluks dari isi enterik ke dalam saluran empedu; Selain itu, dalam kondisi puasa, ia menentang resistensi terhadap jalannya empedu yang, karena tidak mampu menuangkan ke dalam duodenum, berjalan melalui saluran kistik dan menuangkan ke dalam kantong empedu. Di dalam vesikel ini, empedu terakumulasi dan semakin terkonsentrasi (hingga 10%); reabsorpsi ini melibatkan air, natrium klorida dan bikarbonat, sedangkan garam empedu, pigmen dan lipid tidak diserap kembali dan semakin terkonsentrasi.

Kolesterol, karena tidak larut dalam empedu, akan cenderung mengendap dalam mikrokristal (perhitungan); ini dicegah dengan adanya garam empedu dan fosfolipid (lesitin) yang, dengan memasukkannya dalam misel, mencegah kristalisasi. Namun, mungkin terjadi bahwa empedu jenuh dengan kolesterol dan bahwa ini disimpan dalam agregat padat yang disebut perhitungan; untuk alasan ini, karena penghapusan empedu kolesterol berbanding lurus dengan sintesis endogen dan kuantitas yang diperkenalkan dengan diet, diet seimbang mengurangi risiko yang mengendap dalam bentuk kristal.

Pengosongan kandung empedu terjadi sehubungan dengan makanan dan disukai oleh hormon cholecystokinin (CCK), yang diproduksi oleh mukosa duodenum sebagai respons terhadap perjalanan isi lambung (disebut chyme), terutama jika kaya lemak. Hormon ini melakukan tiga tindakan: menginduksi peningkatan sekresi bilier (aksi koleretik); merangsang kontraksi kandung empedu (aksi kolagog); mendukung relaksasi sfingter Oddi, sehingga memungkinkan aliran empedu ke dalam duodenum. Hormon lain, yang disebut secretin, memiliki kemampuan untuk meningkatkan aliran empedu (sifat koleretik); hormon-hormon lain, seperti peptida intestinal vasoaktif (VIP), glukagon dan somatostatin, meningkatkan relaksasi kantong empedu dan menghambat kontraksi.

Garam empedu dan fungsi empedu

Sekresi empedu sangat penting untuk pencernaan dan penyerapan lipid, berkat adanya garam empedu. Molekul-molekul ini, turunan polar dari kolesterol, adalah amphipathic, di mana mereka dibentuk oleh "wajah" yang larut dalam lemak dan "punggung" yang larut dalam air, dengan banyak muatan negatif yang diarahkan ke luar (molekul amphipathic atau amphiphilic didefinisikan, molekul yang mengandung kelompok hidrofilik dan hidrofobik, contoh paling klasik adalah fosfolipid yang membentuk membran sel).

Setelah ditempatkan di usus, garam empedu dimasukkan ke dalam tetesan lipid dengan bagian liposoluble mereka. Dengan cara ini mereka mengurangi kohesi antara berbagai trigliserida, mengemulsi gumpalan lemak dalam misel kecil dan meningkatkan area yang dapat diakses oleh enzim pankreas spesifik, yang disebut lipase, yang bertanggung jawab untuk pencernaan lipid. Bahkan pencampuran kontinu dari isi usus, disukai oleh kontraksi peristaltik, berkontribusi terhadap pemisahan gumpalan lipid menjadi molekul yang jauh lebih kecil.

Seluruh proses, yang mengambil nama emulsi, tidak dapat diubah karena agregasi ulang lemak dicegah oleh muatan listrik negatif yang terkait dengan komponen garam empedu yang larut dalam air, yang menstabilkan emulsi dengan memukul mundur berbagai misel.

Selain memfasilitasi pencernaan dan penyerapan lemak dan vitamin yang larut dalam lemak, empedu menetralkan keasaman sekresi lambung (HCl), merangsang peristaltik usus dan mengerahkan tindakan antiseptik terhadap flora bakteri, menghambat fenomena pembusukan.

Produk-produk yang berasal dari degradasi hemoglobin (bilirubin), zat dengan aksi toksik atau farmakologis dan lainnya yang bersifat endogen (hormon tiroid, estrogen, dll.) Juga dikeluarkan dari tubuh melalui empedu.

Empedu, garam empedu dan kolesterol

Tidak ada mekanisme biokimiawi degradasi kolesterol pada manusia; karena itu satu-satunya cara menghilangkan lipid ini adalah sekresi empedu dan konversi menjadi garam empedu. Setiap hari hati mengubah 200-400 mg kolesterol menjadi asam empedu "primer", diwakili oleh asam cholic dan chenodeoxycolicle, dalam perbandingan 2: 1. Asam empedu primer ini dilepaskan dari hati dalam bentuk terkonjugasi dengan gugus amino glisin atau taurin; asam empedu terkonjugasi dengan glisin (asam glikokolat dan chenodeoxycholic) hadir dalam jumlah tiga kali lebih tinggi daripada asam yang berasal dari konjugasi dengan taurin (taurocolici dan chenodeoxycholics).

Sebagian besar garam-garam ini (sekitar 90%) diserap kembali dan kembali ke hati melalui sirkulasi portal, untuk kemudian dikeluarkan lagi dalam cairan empedu. Pada tingkat kolik, beberapa bakteri memetabolisme asam empedu "primer" yang tidak diserap dengan mengubahnya menjadi asam empedu "sekunder" (asam deoxycolic dan lithocolic), yang sekitar 20% diserap dan diangkut kembali ke hati melalui sirkulasi enterohepatik.

Subjek dewasa yang mengikuti diet seimbang menghasilkan rata-rata 7-20 gram asam empedu sehari, yang hanya 200-500 mg dihilangkan dengan tinja (jumlah yang meningkat jika diet kaya serat). Kolesterol gratis yang ada dalam empedu malah diserap kembali sebesar 50%.