Antimetabolit - Obat antitumor

keumuman

Agen antimetabolit adalah zat yang mampu mengganggu pembentukan dan / atau penggunaan metabolit normal yang ada di dalam sel. Secara khusus, antimetabolit yang digunakan dalam pengobatan tumor menghambat sintesis DNA baru.

Beberapa antimetabolit mampu menghambat enzim yang terlibat dalam sintesis nukleotida (unit dasar yang membentuk DNA); dengan cara ini - jika zat antara nukleotida tidak disintesis - sintesis DNA terputus dan pertumbuhan tumor dihentikan.
DNA terdiri dari dua untai yang bergabung bersama untuk membentuk heliks ganda. DNA terdiri dari banyak monomer, yang disebut nukleotida. Ada 4 jenis nukleotida: adenin (A), guanin (G), sitosin (C) dan timin (T), yang bergabung dengan pasangan eksklusif AT (adenin-timin) dan CG (sitosin-guanin) yang disatukan oleh ikatan hidrogen . Urutan basa yang ada di sepanjang molekul DNA membawa informasi genetik. Antimetabolit lain, di sisi lain, memiliki struktur yang sangat mirip dengan nukleotida endogen (nukleotida yang biasanya ada dalam sel) dan dapat menggantikannya selama sintesis untai DNA baru, sehingga menghambat pembentukan yang benar dan menghalangi replikasi sel.

Jenis antimetabolit

DNA terdiri dari empat nukleotida yang membentuk hubungan di antara mereka untuk membentuk struktur heliks ganda klasik yang mencirikannya. Nukleotida ini adalah adenin, sitosin, guanin, dan timin, dan sebaliknya disebut " basa nitrogen ".

Basa nitrogen - tergantung pada struktur yang dimilikinya - dibagi menjadi purin, di mana adenin dan guanin merupakan bagian, dan pada pirimidin, yang merupakan bagian sitosin dan timin.

Inhibitor purin dan pirimidin

Antimetabolit dapat diklasifikasikan menurut jenis basa nitrogen yang dapat mereka hambat:

Purine inhibitor : seperti namanya, antimetabolit ini mampu menghambat sintesis basa nitrogen purin. Kelas ini termasuk mercaptopurine, digunakan dalam pengobatan leukemia limfatik akut dan leukemia myeloblastik, dan turunannya, azathioprine, diberkahi dengan aktivitas imunosupresif dan digunakan dalam pengobatan berbagai patologi, seperti sistemik Lupus erythematosus, trombositopenia, hepatitis autoimun, pemfigus vulgaris, sarkoidosis, dan anemia hemolitik autoimun. Kelas ini juga termasuk tioguanin, diberikan secara oral dalam pengobatan leukemia non-limfositik.
Inhibitor pirimidin : antimetabolit ini menghambat sintesis basa pirimidin. Di antara ini kami menemukan 5-fluorouracil, yang digunakan dalam pengobatan kanker usus besar, payudara, lambung, dan pankreas; floxuridine, digunakan dalam pengobatan paliatif adenokarsinoma gastrointestinal yang memiliki metastasis di hati dan yang tidak dapat diangkat melalui pembedahan. Capecitabine juga termasuk dalam kelas ini, digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan docetaxel untuk pengobatan kanker payudara, kanker kolorektal dan kanker lambung lanjut.

Inhibitor DNA polimerase

Kelas antimetabolit lain dibentuk oleh inhibitor DNA polimerase, salah satu enzim yang terlibat dalam sintesis DNA untai ganda. Di antara obat-obatan ini kami menemukan sitarabin dan gemcitabin .

Sitarabin digunakan untuk pengobatan payudara, kanker pankreas, kanker paru-paru non-sel kecil dan untuk pengobatan leukemia dan limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin.

Gemcitabine dapat diberikan secara subkutan, intratekal (dalam cairan tulang belakang) dan intravena; itu digunakan untuk pengobatan berbagai jenis leukemia.

Inhibitor ASAM FOLIK

Inhibitor asam folat juga dianggap sebagai antimetabolit. Faktanya, asam folat merupakan hal mendasar dalam beberapa langkah sintesis DNA.

Begitu pentingnya peran asam folat dalam sintesis DNA baru ditemukan, para peneliti merasakan pentingnya inhibitornya sebagai obat potensial untuk pengobatan tumor. Untuk alasan ini, inhibitor asam folat telah dan masih menjadi subjek penelitian dan penelitian.

Aminopterin dan metotreksat adalah bagian dari kelas ini, yang terakhir digunakan dalam pengobatan payudara, kepala, leher dan beberapa jenis kanker paru-paru dan limfoma non-Hodgkin.