Fase folikel

Fase folikuler (atau fase proliferatif) adalah fase pertama dari siklus ovarium: dimulai dengan hari pertama dari siklus menstruasi dan berakhir dengan ovulasi. Durasi fase ini rata-rata 14 hari, tetapi juga dapat sangat bervariasi dari satu wanita ke wanita lainnya dan dari satu siklus ke siklus lainnya; dan sebaliknya, fase berikutnya dari siklus menstruasi, yang luteinic, lebih stabil dalam hal durasi, yang selalu setara dengan 14 hari.

Di dalam ovarium ada banyak folikel pada berbagai tahap perkembangan. Sebagian besar dari ini berada dalam fase primordial (belum matang), tetapi beberapa dari mereka mulai berkembang menjadi folikel pra-ovulasi, masing-masing berjalan secara independen dari yang lain.

Fungsi dasar dari folikel adalah untuk memberikan dukungan bagi oosit, sel-sel telur yang tertutup di dalamnya.

Follicogenesis (proses siklik dari pematangan folikel) dimulai setelah pubertas dan dapat menyebabkan kematian folikel (atresia) atau ovulasi (pembebasan oosit matang yang dikandungnya).

Berlawanan dengan spermatogenesis pria (yang dapat bertahan untuk waktu yang tidak ditentukan), folikulogenesis berakhir pada mencapai menopause : folikel dalam ovarium tidak lagi sensitif terhadap sinyal hormon yang sebelumnya menginduksi fase folikuler.

Fase folikel menyajikan dua titik kritis di mana perkembangan folikel tidak dapat dilanjutkan kecuali ada perubahan yang sangat spesifik baik dalam struktur folikel itu sendiri maupun dalam komposisi lingkungan sekitarnya. Titik-titik kritis ini membagi fase folikuler menjadi tiga fase yang berbeda dari sudut pandang fisiologis: fase preantral, fase antral , dan fase pra-ovulasi .

Fase Awal

Fase preantral memiliki durasi yang bervariasi, tetapi umumnya diperkirakan berlangsung dari 3 hingga 5 hari.

1. Ketika folikel berkembang, sel-sel folikel berkembang biak membentuk beberapa lapisan di sekitar oosit dan berdiferensiasi menjadi sel granulosa . Folikel primordial dengan demikian menjadi folikel primer.
2. Selama tahap preantral, sel-sel granulosa mulai mengeluarkan glikoprotein dalam jumlah besar yang akan membentuk membran tebal yang disebut zona pelusida di sekitar oosit dan granulosa. Pertukaran metabolit dengan oosit dipastikan oleh persimpangan komunikasi yang terletak di ekstensi sitoplasma antara oosit dan sel granulosa di sekitarnya.
3. Beberapa sel jaringan ikat spesifik (stroma ovarium) berdiferensiasi untuk membentuk lapisan luar sel - sel teka . Dalam matriks ini dua lapisan segera dibedakan: kasus internal (kaya akan pembuluh, kelenjar) dan kasus eksternal.
4. Modifikasi terakhir folikel terjadi menjelang akhir fase preantral dan terdiri dalam penampilan pada membran kedua jenis sel folikel reseptor gonadotropin: - Luteinizing hormone receptor ( LH ) pada sel thal

   - Reseptor hormon perangsang folikel ( FSH ) pada sel granulosa.

Kehadiran reseptor ini sangat penting untuk kelanjutan oogenesis, karena transisi ke fase antral berikutnya hanya dapat terjadi di hadapan hormon gonadotropik. Beberapa folikel tidak melewati tahap ini dan menjalani atresia (degenerasi dengan kematian akibat oosit).

Fase Antral

Folikel preantral memasuki tahap ini jika terdapat konsentrasi hormon luteinizing ( LH ) dan hormon perangsang folikel ( FSH ) yang memadai terdapat dalam aliran darah, dan jika folikel telah memperoleh sejumlah reseptor yang cukup untuk hormon-hormon ini.

Folikel yang melanjutkan perkembangannya membentuk rongga penuh cairan yang disebut antrum, dalam ekspansi konstan ( tahap antral awal ). Pada titik ini folikel disebut folikel sekunder ; dalam siklus ovarium yang khas sekitar 15-20 folikel memasuki tahap perkembangan ini. Setelah sekitar tujuh hari, salah satu folikel ini (folikel dominan ) dipilih untuk menyelesaikan perkembangannya, sedangkan folikel sekunder yang tersisa akan menjalani atresia.

Perubahan struktur, terkait dengan pembentukan antrum, sesuai dengan transformasi fungsional folikel yang menjadi kelenjar endokrin nyata, yang bertanggung jawab untuk memproduksi androgen dalam jumlah yang meningkat (androstenedion dan testosteron), estrogen (terutama estradiol) dan, dalam satu langkah selanjutnya, progestin.

Seperti yang dijelaskan, pertumbuhan dan perkembangan folikel dipromosikan oleh FSH dan estrogen yang disekresi oleh folikel itu sendiri. Kadar FSH plasma menurun secara bertahap selama fase folikuler. Ini cenderung menyebabkan penurunan sekresi estrogen. Pemilihan folikel dominan tergantung pada kemampuannya untuk menghasilkan kadar estrogen yang memadai dalam menghadapi penurunan kadar FSH.

Folikel dominan melanjutkan perkembangannya pada tahap akhir antral : beberapa sel granulosa yang mengelilingi oosit membentuk kumulus oophorus, seutas tali kecil sel yang menyerang oosit dan korona yang terpancar (terdiri dari lapisan sel granulosa). mengelilingi oosit) ke dinding folikel, sekarang disebut folikel Graafia .

Menjelang fase akhir fase antral, tingginya kadar estrogen dan FSH mendorong perubahan kritis lebih lanjut: sel granulosa mengaktifkan reseptor untuk hormon luteinizing (LH), mendorong folikel untuk mengeluarkan hormon baru dan menjadi predisposisi bagian tersebut ke fase berikutnya dari siklus ovarium.

Durasi fase antral umumnya 8-12 hari.

Fase pra-ovulasi

Untuk memasuki fase pra-ovulasi, folikel antral yang matang harus menemukan konsentrasi FSH dan LH yang memadai di lingkungan sekitarnya, sehingga tidak mengalami atresia. Kadar gonadotropin dalam darah jauh lebih tinggi dari nilai normal: puncak pra-ovulasi diamati dalam konsentrasi FSH dan gelombang nyata LH (didefinisikan sebagai LH-surge ).

Fase ini didefinisikan pra-ovulasi karena sedikit mendahului (berlangsung sekitar 37 jam) peristiwa ovulasi. Tahap ini didefinisikan sebagai tahap pematangan atau pecahnya vesikel germinal, karena pada dasarnya membantu dalam pemulihan meiosis dengan terlepasnya oosit sekunder dari dinding, yang bebas mengapung dalam cairan antral, bersama dengan mahkota radial yang menutupi . Pada tahap ketiga fase folikuler dari siklus ovarium ini, folikel pra-ovulasi sangat meningkatkan volumenya.

Regulasi hormonal dari fase folikuler

Selama fase folikel dari siklus ovarium, pertumbuhan dan diferensiasi folikel adalah proses yang mengalami keseimbangan halus dan tepat antara tingkat hormon yang beredar dan produksi reseptor mereka dalam sel-sel folikel. Jika kadar hormon yang beredar dan penampilan reseptornya bertepatan, maka perkembangan folikel dapat berlanjut; begitu pula sebaliknya, jika kondisi ini tidak tercapai, folikel mengalami degenerasi dan pembentukan badan ovarium atretik.

Regulasi hormon adalah mekanisme fundamental untuk mengendalikan siklus ovarium.

Ada lima hormon yang berpartisipasi dalam proses kompleks umpan balik positif dan negatif untuk mengatur folikulogenesis:

1. Hormon pelepas gonadotropin (GnRH) yang dikeluarkan oleh hipotalamus
2. follicle stimulating hormone (FSH)
3. luteinizing hormone (LH)
4. estrogen
5. progesteron

Hormon yang diproduksi oleh kelenjar hipofisis (FSH dan LH) dan hormon yang diproduksi oleh ovarium (estrogen dan progesteron) memiliki efek antagonistik (kontrol umpan balik negatif).

Pada saat yang sama, untuk mengubah produksi folikel primer yang berkelanjutan menjadi fenomena ovulasi berkala, setidaknya dua mekanisme umpan balik positif harus campur tangan:

1. fase antral: produksi estrogen secara eksponensial;
2. fase praovulasi: produksi eksponensial FSH dan LH.