sunitinib

Sunitinib adalah obat antikanker yang dapat menghambat pertumbuhan sel-sel ganas. Itu dijual dengan nama dagang Sutent®.

Sunitinib - Struktur Kimia

indikasi

Untuk apa yang digunakannya

Penggunaan sunitinib diindikasikan untuk pengobatan penyakit berikut:

Tumor stroma pada saluran pencernaan (GIST) dalam kasus di mana terapi dengan imatinib (obat antikanker lain) tidak lagi memiliki efek atau tidak dapat diberikan;
Karsinoma sel ginjal metastatik;
Tumor neuroendokrin pankreas (yaitu tumor sel pankreas yang menghasilkan hormon).

peringatan

Sunitinib hanya dapat diresepkan untuk pasien oleh dokter yang berspesialisasi dalam penggunaan obat-obatan antikanker.

Sunitinib dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah, sehingga perlu untuk memantau tekanan selama perawatan. Dalam beberapa kasus, perawatan obat mungkin diperlukan.

Karena sunitinib dapat menyebabkan irama jantung yang abnormal, dokter Anda mungkin memutuskan untuk meminta pasien memeriksa elektrokardiogram Anda secara teratur.

Fungsi tiroid dapat dikurangi dengan menggunakan sunitinib, jadi pemeriksaan harus dilakukan untuk memverifikasi fungsi tiroid, baik sebelum dan selama pengobatan dengan obat.

Karena sunitinib dapat menyebabkan kerusakan hati, tes fungsi hati harus dilakukan, baik sebelum dan selama pengobatan dengan obat.

Selama seluruh periode pengobatan dengan sunitinib, pemeriksaan fungsi ginjal harus dilakukan.

Sunitinib dapat memengaruhi kemampuan penyembuhan luka, sehingga pengobatan harus dihentikan pada pasien yang menjalani operasi.

Sebelum memulai pengobatan dengan sunitinib, disarankan untuk melakukan pemeriksaan gigi.

Pada pasien diabetes - pada terapi sunitinib - perlu untuk memantau tingkat glikemik secara teratur dan - jika perlu - menyesuaikan dosis obat diabetes untuk mencegah kadar gula darah turun terlalu rendah.

Sunitinib tidak boleh digunakan pada pasien di bawah 18 tahun.

Sunitinib dapat menyebabkan efek samping yang dapat memengaruhi kemampuan mengemudi dan / atau mengoperasikan mesin.

interaksi

Pemberian obat penginduksi sunitinib dan sitokrom P3A4 secara bersamaan harus dihindari. Padahal, obat ini mampu mengurangi konsentrasi plasma sunitinib. Di antara obat-obatan ini, kita ingat:

Rifampicin, antibiotik;
Deksametason, kortikosteroid;
Fenitoin, karbamazepin, dan fenobarbital, obat yang digunakan dalam pengobatan epilepsi;
Persiapan berdasarkan St. John's wort (atau St. John's wort), tanaman yang memiliki sifat antidepresan.

Pemberian sunitinib dan inhibitor sitokrom P3A4 secara bersamaan juga harus dihindari. Di antara penghambat ini kami temukan:

Ketoconazole dan itraconazole, obat antijamur;
Ritonavir, obat antivirus yang digunakan untuk mengobati HIV;
Erythromycin dan clarithromycin, obat-obatan dengan aksi antibiotik;
Jeruk bali dan turunannya.

Obat-obatan ini, pada kenyataannya, mampu meningkatkan konsentrasi sunitinib dalam plasma, sehingga menghasilkan efek yang berpotensi berbahaya.

Efek samping

Sunitinib dapat menyebabkan berbagai jenis efek samping walaupun tidak semua pasien mengalaminya. Ini tergantung pada sensitivitas masing-masing individu terhadap obat. Oleh karena itu tidak dikatakan bahwa semua efek buruk terjadi dengan intensitas yang sama pada setiap pasien.

Berikut ini adalah efek samping utama yang mungkin terjadi setelah perawatan dengan sunitinib.

Gangguan kardiovaskular

Terapi sunitinib dapat menyebabkan:

cardiomyopathy;
Gangguan irama jantung;
Serangan jantung;
Pengurangan jumlah darah yang dipompa dari jantung ke tubuh;
Efusi perikardial;
hipertensi;
Pasokan darah ke jantung yang tidak mencukupi karena obstruksi atau penyempitan koroner;
Pembentukan gumpalan darah;
Stroke.

Pengurangan sementara dalam produksi sel darah

Pengobatan dengan sunitinib dapat menyebabkan penurunan sementara dalam produksi sel darah. Pengurangan ini dapat menyebabkan:

Anemia (berkurangnya jumlah hemoglobin dalam darah);
Leukopenia (berkurangnya jumlah sel darah putih) dengan konsekuensi peningkatan kerentanan terhadap kontraksi infeksi, bahkan yang serius;
Plateletopenia (pengurangan jumlah trombosit) dengan peningkatan risiko perdarahan dan perdarahan.

Gangguan sistem saraf

Terapi sunitinib dapat menyebabkan kelelahan yang berlebihan, pusing, sakit kepala dan sulit tidur.

Gangguan kejiwaan

Pengobatan dengan sunitinib dapat menyebabkan insomnia dan depresi.

Gangguan hepatobilier

Terapi sunitinib dapat menyebabkan perubahan kadar enzim hati dalam aliran darah, gagal hati, hepatitis, penyakit kuning dan radang kandung empedu dengan atau tanpa batu.

Gangguan pencernaan

Pengobatan dengan sunitinib dapat menyebabkan:

Mual dan muntah;
diare;
sembelit;
Nyeri perut atau bengkak;
Peradangan pada saluran pencernaan;
Kelebihan gas di perut dan usus;
Mulas;
pankreatitis;
Penghancuran tumor yang menyebabkan perforasi usus.

Gangguan paru-paru dan saluran pernapasan

Terapi sunitinib dapat menyebabkan sesak napas, batuk, retensi cairan di sekitar paru-paru, kekeringan pada hidung dan hidung tersumbat.

Gangguan saluran kemih dan ginjal

Pengobatan dengan sunitinib dapat menyebabkan perubahan warna urin, perubahan frekuensi buang air kecil, tidak adanya buang air kecil, insufisiensi ginjal dan proteinuria (adanya protein dalam urin).

Gangguan kulit dan jaringan kulit

Terapi sunitinib dapat menyebabkan perubahan warna atau hiperpigmentasi kulit, perubahan warna rambut, ruam, ruam kulit, kekeringan, mengelupas, gatal, lepuh, jerawat, perubahan sensitivitas kulit, kerontokan rambut, perubahan dan kehilangan kuku.

Lebih jauh, reaksi kulit yang lebih parah dapat terjadi, seperti sindrom Stevens-Johnson (varian yang lebih parah dari eritema polimorfik), eritema multiforme, dan nekrolisis epidermal toksik.

Gangguan endokrin

Pengobatan dengan sunitinib dapat menyebabkan hipotiroidisme, tetapi juga dapat mengakibatkan peningkatan produksi hormon tiroid. Peningkatan ini menyebabkan peningkatan metabolisme.

Selanjutnya, obat tersebut dapat menyebabkan radang tiroid.

Tumor lysis syndrome (TLS)

Sindrom ini disebabkan oleh pelepasan ke dalam aliran darah produk-produk intraseluler yang dihasilkan dari lisis massa sel-sel tumor. Gejala-gejala yang dapat terjadi adalah:

mual;
Perubahan denyut jantung;
Napas pendek;
Kram otot;
kejang;
Perubahan fungsi ginjal;
Gagal ginjal akut.

Efek samping lainnya

Efek samping lain yang mungkin terjadi selama terapi sunitinib adalah:

Reaksi alergi pada subjek sensitif;
Menurunkan tingkat glikemik;
Nyeri, pegal, radang atau mulut kering;
Perubahan dalam indera perasa;
Kesulitan atau ketidakmampuan untuk menelan;
Kehilangan nafsu makan;
Darah hidung;
Nyeri otot dan sendi;
demam;
Sindrom influenza;
hiperurisemia;
Peningkatan konsentrasi darah creatine phosphokinase;
dehidrasi;
Infeksi jaringan lunak;
Fistula, yaitu hubungan tubular abnormal antara organ-organ internal dan kulit atau jaringan lain yang normalnya tidak terhubung satu sama lain;
Rhabdomyolysis, yaitu pecahnya sel-sel yang membentuk otot rangka, dengan konsekuensinya pelepasan dalam sirkulasi darah dari zat-zat yang terkandung dalam otot-otot.

overdosis

Jika Anda curiga telah minum obat berlebihan, Anda harus segera menghubungi dokter Anda atau menghubungi rumah sakit terdekat.

Tidak ada obat penawar khusus untuk overdosis sunitinib. Untuk menghilangkan obat yang tidak diserap oleh tubuh, bisa berguna untuk melakukan bilas lambung.

Mekanisme aksi

Sunitinib memiliki tindakan terapeutik dengan menghambat beberapa reseptor tirosin kinase (RTK). Tirosin kinase yang berperan sebagai sunitinib adalah protein khusus yang diekspresikan pada membran sel-sel ganas yang terlibat dalam pertumbuhan, dalam neoangiogenesis (konstruksi jaringan pembuluh darah yang diperlukan untuk memberi makan massa tumor) dan dalam perkembangan kanker metastatik.

Secara khusus, sunitinib mampu menghambat:

Reseptor faktor pertumbuhan turunan trombosit (PDGFRα dan PDGFRβ);
Reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGFR1, VEGFR2 dan VEGFR3);
Reseptor faktor sel punca (KIT);
Reseptor tirosin kinase FLT3;
Reseptor CSF-1R (reseptor faktor perangsang koloni);
Reseptor faktor neutrofik turunan glial (RET).

Mode Penggunaan - Posologi

Sunitinib tersedia untuk pemberian oral sebagai kapsul keras. Kapsul mungkin memiliki warna yang berbeda tergantung pada jumlah bahan aktif yang dikandungnya.

Kapsul dapat dikonsumsi dengan perut penuh atau perut kosong.

Dosis sunitinib harus ditetapkan oleh dokter sesuai dengan patologi yang akan dirawat dan sesuai dengan kondisi klinis pasien.

Di bawah ini adalah dosis obat yang biasanya digunakan.

Tumor stroma pada saluran pencernaan dan karsinoma sel ginjal metastatik

Untuk pengobatan kanker jenis ini, dosis sunitinib yang biasa diberikan adalah 50 mg sekali sehari, harus diminum selama 28 hari. 14 hari berikutnya merupakan periode istirahat di mana obat tidak boleh dikonsumsi.

Durasi perawatan harus ditentukan oleh dokter.

Tumor neuroendokrin pankreas

Untuk pengobatan jenis kanker ini, dosis sunitinib yang biasa adalah 37, 5 mg sekali sehari, tanpa periode jeda. Sekali lagi, durasi terapi ditentukan oleh dokter.

Kehamilan dan laktasi

Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa sunitinib dapat menyebabkan malformasi janin. Oleh karena itu, obat tersebut tidak boleh digunakan oleh wanita hamil, kecuali dalam kasus di mana dokter tidak menganggapnya sangat penting dan jika manfaat yang diharapkan untuk ibu membenarkan potensi risiko pada janin.

Namun, perlu untuk mengadopsi metode kontrasepsi untuk menghindari kemungkinan kehamilan.

Karena sunitinib diekskresikan dalam ASI, ibu menyusui sebaiknya tidak minum obat.