phocomelia

keumuman

Phocomelia adalah penyakit bawaan yang sangat langka, yang menginduksi penampilan kelainan anatomis pada tingkat: ekstremitas atas, ekstremitas bawah, kepala, wajah, organ dalam dan sebagainya.

Ini mungkin hasil dari mutasi genetik yang mempengaruhi kromosom 8, yang diwarisi dari orang tua (phocomelia turun-temurun), atau konsekuensi dari asumsi yang tidak tepat oleh ibu selama kehamilan beberapa obat seperti thalidomide atau accutane (phocomelia) iatrogenik).

Dokter memiliki kesempatan untuk mendiagnosis phocomelia sebelum kelahiran, berkat USG prenatal yang sederhana.

Perawatan yang diperkirakan terdiri dari pengobatan terapeutik yang ditujukan untuk meningkatkan gejala dan kualitas hidup; misalnya, mereka tersebar luas: aplikasi protesa, untuk replikasi anggota tubuh atas atau bawah, dan penggunaan kawat gigi ortopedi.

Penarikan genetika

Sebelum melanjutkan dengan deskripsi phocomelia, ada baiknya untuk meninjau beberapa konsep dasar genetika.

Apa itu DNA? Ini adalah warisan genetik di mana fitur fisik, kecenderungan, kualitas fisik, karakter, dll. Ditulis. dari organisme yang hidup. Ia terkandung dalam semua sel tubuh yang memiliki nukleus, seperti yang ada di dalam sel ini.

Apa itu kromosom? Menurut definisi, kromosom adalah unit struktural di mana DNA diatur. Sel-sel manusia mengandung, dalam nukleusnya, 23 pasang kromosom homolog (22 dari tipe non-seksual autosomal dan sepasang tipe seksual); masing-masing pasangan berbeda dari yang lain, karena mengandung urutan gen tertentu.

Apa itu gen? Mereka adalah peregangan pendek, atau urutan, dari DNA dengan makna biologis mendasar: dari mereka, pada kenyataannya, protein diturunkan, yaitu molekul biologis fundamental untuk kehidupan. Dalam gen, ada bagian "tertulis" tentang siapa kita dan menjadi apa kita nantinya.

Setiap gen hadir dalam dua versi, alel: alel berasal dari ibu, kemudian ditransmisikan oleh ibu; alel lainnya berasal dari ayah, karena itu ditularkan oleh ayah.

Apa itu mutasi genetik? Ini adalah kesalahan dalam urutan DNA yang membentuk gen. Karena kesalahan ini, protein yang dihasilkan rusak atau sama sekali tidak ada. Dalam kedua kasus, efeknya dapat merusak baik untuk kehidupan sel, di mana mutasi terjadi, dan bagi organisme dalam totalitasnya. Penyakit bawaan dan neoplasma (atau tumor) bertanggung jawab atas satu atau lebih mutasi genetik.

Apa itu phocomelia?

Phocomelia adalah penyakit bawaan yang sangat langka yang menyebabkan deformasi anatomi yang kurang lebih parah pada anggota badan, kepala atau organ dalam.

Orang-orang phocomelic, pada kenyataannya, adalah orang-orang yang mungkin memiliki cacat lengan dan / atau kaki (jika tidak sepenuhnya tidak ada), tangan dengan jari menyatu satu sama lain, telinga dan mata yang cacat, kaki yang terhubung langsung ke batang tubuh, paru-paru yang belum berkembang absen, dll.

Dalam kedokteran, istilah "bawaan" yang merujuk pada suatu patologi berarti bahwa yang terakhir muncul sejak lahir.

ASAL PERSYARATAN

Coining istilah phocomelia adalah seorang ahli biologi Perancis bernama Etienne Geoffroy Saint-Hilaire, pada tahun 1836.

penyebab

Phocomelia dapat menjadi konsekuensi dari mutasi genetik DNA, ditularkan dari orang tua kepada individu yang sakit, atau dari asumsi pranatal, oleh ibu dari subjek yang terkena, obat-obatan seperti thalidomide (terhadap mual di pagi hari) dan accutane (isotretinoin, melawan jerawat).

Dengan kata lain, phocomelia ada baik sebagai penyakit bawaan maupun penyakit iatrogenik .

FOCOMELIA SEBAGAI PENYAKIT HEREDITARY

Phocomelia dalam bentuk herediter adalah penyakit genetik dengan transmisi resesif autosom, yang terjadi karena mutasi urutan gen spesifik yang ada pada kromosom 8 autosom .

Untuk pembaca genetika yang tidak berpengalaman, definisi ini bisa sepenuhnya tidak dapat dipahami, oleh karena itu baik untuk menjelaskan apa saja penyakit genetik dengan penularan resesif autosom (atau penyakit keturunan resesif).

Patologi ini diekspresikan hanya ketika kedua alel gen yang menyebabkan penyakit telah berubah - ini karena alel yang bermutasi resesif daripada yang sehat - dan hanya ketika kedua orang tua pembawa setidaknya satu alel bermutasi.

Ringkasan arti dari istilah herediter, autosom dan resesif

Turunan: berarti orang tua mengirimkan kepada keturunan (yaitu anak-anak) perubahan genetik yang bertanggung jawab atas penyakit ini.
Autosomal: berarti mutasi yang bertanggung jawab atas penyakit ini terletak pada kromosom non-seksual, oleh karena itu autosomal.
Resesif: berarti bahwa penyakit tersebut menyebabkan gejala dan tanda hanya ketika kedua alel gen yang bertanggung jawab bermutasi. Untuk menyederhanakan konsep, seolah-olah satu alel yang bermutasi tidak memiliki kekuatan yang cukup untuk mempengaruhi alel yang sehat, yang terus melakukan aksinya secara normal.

Gambar: contoh umum dari penyakit genetik resesif autosom (atau penyakit turunan resesif). Individu dengan alel bermutasi hanya mengambil nama pembawa yang sehat, karena mereka memiliki anomali genetik yang dapat ditularkan kepada anak-anak mereka, tetapi, pada saat yang sama, mereka tidak menunjukkan gejala (yaitu mereka tidak mengalami gangguan).

Secara probabilistik, penyatuan dua pembawa yang sehat berarti bahwa: 25% anak sakit, 25% lainnya benar-benar sehat dan 50% sisanya adalah pembawa yang sehat.

FOCOMELIA SEBAGAI PENYAKIT IATROGENA

Phocomelia dalam bentuk iatrogeniknya terkait terutama dengan asupan thalidomide ibu selama kehamilan.

Untuk meletakkan obat ini di pasaran, tanpa perlu resep medis, adalah perusahaan farmasi Jerman, pada tahun 1958. Awalnya, para dokter menyarankannya sebagai obat penenang untuk perawatan kecemasan; kemudian, sebagai obat melawan morning sickness khas kehamilan.

Sejak komersialisasi dengan tujuan kedua ini, di Jerman (di atas segalanya) dan di semua negara yang membeli lisensi, telah terjadi peningkatan nyata dalam kasus-kasus phocomelia, sehingga cukup mudah untuk menetapkan tanggung jawab siapa mereka.

Pertimbangkan itu, menurut kronik waktu itu, karena thalidomide mereka dilahirkan dengan phocomelia antara 5.000 dan 7.000 orang, 40% di antaranya tidak selamat dari perubahan kelahiran atau bulan / tahun pertama kehidupan. Selain itu, statistik yang sama dari periode tersebut melaporkan bahwa 50% ibu phocomelic telah menggunakan thalidomide dalam tiga bulan pertama kehamilan.

Segera setelah penemuan tindakan berbahaya thalidomide terhadap janin, mulai tahun 1961, otoritas kesehatan dari berbagai negara yang terlibat menarik obat tersebut dari perdagangan.

Dalam beberapa tahun terakhir, dokter dan farmakologis telah menghidupkan kembali penggunaan thalidomide sebagai obat untuk pengobatan multiple myeloma .

epidemiologi

Para dokter belum menetapkan insiden phocomelia yang pasti dalam bentuk herediter. Tentunya, mereka menganggapnya sebagai patologi yang sangat tidak umum.

Menurut berbagai survei statistik, prevalensi pada pria mirip dengan pada wanita, sehingga pria dan wanita dipengaruhi kira-kira sama.

Gejala dan Komplikasi

Untuk mempelajari lebih lanjut: Gejala Phocomelia

Dahak herediter dapat menghasilkan gejala yang sangat bervariasi. Secara umum, manifestasi klinis paling umum terdiri dari:

Deformasi tungkai atas . Ini adalah kelainan yang paling umum pada pasien phocomelic. Mereka datang dari lengan terlalu pendek atau tidak ada di hadapan tangan dengan jari menyatu bersama (sindaktili) atau hilang (oligodaktili).
Ada juga kasus di mana lengan hilang, tetapi bukan tangan, oleh karena itu pasien menunjukkan yang terakhir di mana anggota tubuh bagian atas harus dimulai.
Deformasi pada tungkai bawah . Beberapa contoh deformasi tersebut adalah: kaki dengan jari yang menyatu atau hilang, kaki terlalu pendek, kurang kaki tetapi tidak ada kaki (yang terakhir melekat pada panggul) dll.
Mikrognatia . Dalam anatomi patologis, istilah ini menunjukkan perkembangan rahang yang tidak cukup bawaan atau didapat. Kehadiran micrognathia umumnya menyiratkan pengurangan kuat dalam ukuran dagu dan gangguan bicara yang berbeda.
Bibir sumbing (atau bibir sumbing) dan / atau langit-langit mulut sumbing . Kondisi pertama terdiri dari gangguan pada tingkat bibir atas, sedangkan yang kedua terdiri dari gangguan langit-langit mulut.
Cryptorchidism (atau testis yang dipertahankan) . Ini terdiri dari kegagalan satu atau kedua testis untuk turun ke skrotum, suatu proses yang umumnya terjadi setelah kelahiran, tepatnya selama tahun pertama kehidupan. Testis yang tidak turun masih setinggi perut atau sepanjang kanalis inguinalis (antara perut dan skrotum).
Mikrosefali . Ini adalah istilah medis yang menunjukkan perkembangan tengkorak yang berkurang.
Hipelorisme okular . Dengan hipelorisme okular, dokter menunjukkan adanya dua mata yang sangat jauh satu sama lain.
Sklera okuler dengan warna biru-biru .
Hidung kecil dan kurang berkembang, dengan lubang hidung sangat tipis .
Telinga yang cacat .
Kehadiran seberkas rambut pirang muda .
Adanya hemangioma di wajah . Hemangioma adalah tumor jinak dari sel endotel, yang biasanya menutupi pembuluh darah. Umumnya, mereka muncul sebagai kumpulan kapiler yang padat, yang membentuk nodul yang dangkal atau dalam.
Perubahan perkembangan kognitif .
Perkembangan intrauterin yang lambat .
Pertumbuhan bayi lambat .

TANDA-TANDA DAN GEJALA-BENTUK YANG PALING TENANG DARI FOCOMELIA HEREDITARY

Tanda-tanda dan gejala yang menjadi ciri bentuk paling serius dahak turun-temurun adalah:

Ensefalokel . Terdiri dari pintu keluar, melalui lubang anomali pada tengkorak, dari jaringan meningeal / otak. Dokter menggambarkan malformasi ini sebagai hernia otak.
Pada asalnya ada kegagalan untuk mengelas tengkorak.
Hydrocephalus . Ini adalah istilah medis yang menunjukkan peningkatan abnormal dalam cairan serebrospinal, yang terkandung dalam ruang subarachnoid dan di ventrikel otak. Kehadiran hidrosefalus terutama menyebabkan sakit kepala, serangan epilepsi, kejang dan muntah.
Hipospadia . Ini adalah kondisi murni pria, yang terdiri dari posisi pembukaan uretra yang salah. Ini, pada kenyataannya, tidak berada di ujung kelenjar, tetapi pada titik di sepanjang sisi ventral penis.
Rahim bicorne . Ini adalah malformasi uterus, di mana organ genital wanita yang mendasar ini mengambil bentuk jantung yang ideal dan menampilkan dirinya sendiri dengan dua "tanduk".
Leher pendek .
Trombositopenia (atau trombositopenia) . Ini adalah istilah medis yang menunjukkan tingkat trombosit yang rendah (kurang dari 150.000 unit per mm3 darah). Trombosit adalah unsur-unsur darah yang terkorupsi (yang lain adalah sel darah merah dan sel darah putih), yang campur tangan dalam proses pembekuan darah.
Adanya kornea buram, katarak, dan / atau cacat kelopak mata
Adanya malformasi ginjal
Kehadiran kelainan jantung

KERANGKA GEJALA FOKOMELIA IATROGENIK

Phomomelia iatrogenik menyajikan gambaran simtomatologis yang sedikit berbeda dari phocomelia herediter.

Perbedaan utama terletak pada kenyataan bahwa bentuk iatrogenik umumnya tidak menentukan anggota tubuh yang lebih pendek atau sama sekali tidak ada.

Adapun manifestasi klinis lainnya, mereka sangat khas:

Kecenderungan mengembangkan kelumpuhan wajah
Keanehan dan pada tingkat telinga dan mata; anomali yang menyebabkan gangguan pendengaran dan kehilangan penglihatan, masing-masing
Penyakit pada saluran pencernaan dan saluran genitourinari.
Kurang atau tidak lengkapnya perkembangan satu atau kedua paru-paru
Cacat pada saluran pencernaan, jantung dan / atau ginjal.

Seperti yang diamati pada saat pemasaran thalidomide, sekitar 40% orang dengan phocomelia iatrogenik meninggal tidak lama setelah kelahiran atau dalam periode pertama kehidupan.

diagnosa

Dokter dapat mendiagnosis phocomelia pada usia prenatal, berkat gambar-gambar pemeriksaan ultrasonografi sederhana ( ultrasonografi prenatal ).

Jika karena alasan apa pun USG prenatal telah memberikan hasil negatif terlepas dari adanya penyakit, pemeriksaan objektif klasik, di mana semua bayi yang belum lahir menjadi sasaran untuk memastikan kondisi kesehatan mereka, cukup untuk mengidentifikasi kondisi tersebut.

Jika keraguan tetap ada atau dokter ingin mendapatkan deskripsi yang akurat tentang kondisi yang ada, tes genetik tersedia, yang memeriksa DNA secara terperinci dan menjelaskan setiap anomali. Di antara tes genetik ini, ada juga beberapa yang memungkinkan kita untuk menentukan apakah phocomelia adalah tipe herediter atau tipe iatrogenik.

pengobatan

Phocomelia jelas merupakan penyakit yang tidak dapat disembuhkan, karena deformasi dan anomali anatomis yang mencirikannya bersifat permanen.

Namun, berkat kemajuan dalam bidang kedokteran, ketersediaan kawat gigi ortopedi dan protesa terus meningkat, memungkinkan pasien phocomelic menjalani kehidupan yang berkualitas lebih tinggi, dibandingkan beberapa dekade lalu.

Selain itu, untuk individu dengan micrognathia, yang mengalami gangguan bahasa, ada kemungkinan untuk melakukan terapi bahasa dan untuk meningkatkan keterampilan komunikasi.

PENDENGARAN

Saat ini, ada prostesis yang mereplikasi anggota tubuh bagian atas dan bawah dengan hasil yang sangat penting.

Selain itu, berkat teknologi modern, insinyur medis telah menciptakan elemen prostetik myo-listrik ( prostesis myoelectric ), yang bergerak menggunakan energi yang disediakan oleh akumulator listrik. Saat ini (Oktober 2015), protesa mioelektrik hanya dapat diterapkan pada tangan dan lengan; Namun, para ahli sedang mempelajari peralatan baru untuk bagian tubuh yang lain.

Kapan menerapkan protesa myoelectric?

Prostesis myoelectric pertama hanya dapat ditanamkan pada orang dewasa; yang saat ini, bagaimanapun, juga hadir pada anak-anak, dengan keuntungan luar biasa untuk pertumbuhan skolastik mereka dan banyak lagi.

prognosa

Menjadi penyakit yang tidak dapat disembuhkan, phocomelia tidak akan pernah memiliki prognosis positif. Namun, berkat pengobatan saat ini, ada kemungkinan untuk mengekang, bahkan dengan hasil yang baik, kelemahan dari berbagai anomali anatomi, meningkatkan kualitas keberadaan pasien.

Jelas, tingkat perbaikan tergantung terutama pada seberapa parah gejala yang disebabkan oleh phocomelia.