pengenalan
Obat antikoagulan adalah obat yang dapat menghambat pembekuan darah .
Mengingat tindakan terapeutik mereka, obat-obatan ini digunakan untuk mencegah pembentukan trombus dan untuk menghambat pertumbuhan yang sudah terbentuk. Pembentukan trombi dalam pembuluh darah, pada kenyataannya, adalah suatu peristiwa yang dapat menyebabkan konsekuensi yang sangat serius dan kadang-kadang fatal, terutama jika trombus terlepas dari dinding pembuluh darah tempat trombi terbentuk dan memasuki aliran darah.
Saat ini ada berbagai jenis obat antikoagulan - diberikan melalui rute yang berbeda - yang menjalankan aktivitas terapeutik mereka melalui mekanisme aksi spesifik.
Tidak seperti agen antiagregasi trombosit yang bekerja pada agregasi trombosit, obat antikoagulan mengganggu proses koagulasi dengan bertindak pada faktor koagulasi dan faktor koagulasi yang aktivasinya mengarah pada pembentukan jaringan fibrin yang memerangkap pemberian sel darah asal ke gumpalan.
rasa ingin tahu
Dalam istilah umum, obat antikoagulan umumnya dikenal sebagai " pengencer darah ".
Apa mereka
Apa itu Obat Antikoagulan dan untuk apa mereka?
Seperti disebutkan, obat antikoagulan adalah obat yang digunakan untuk mencegah pembentukan trombus baru dan / atau untuk menghambat pertumbuhan yang sudah terbentuk. Berkat aktivitas mereka, oleh karena itu, antikoagulan berguna dalam pengobatan dan pencegahan penyakit kardiovaskular dan kejadian yang disebabkan oleh adanya trombi.
Obat antikoagulan yang saat ini digunakan dalam terapi berbeda, diberikan melalui rute yang berbeda dan dapat dibagi, tergantung pada mekanisme aksi dan sesuai dengan struktur kimianya, dengan cara berikut:
- Antikoagulan jenis kumarin oral : ini adalah turunan kumarinik yang diberikan secara oral yang bertindak sebagai antagonis vitamin K (vitamin yang terlibat dalam kaskade koagulasi).
- Antikoagulan heparin: termasuk heparin dan turunannya dan diberikan secara parenteral . Mereka melakukan aksinya dengan mengaktifkan antithrombin III, penghambat koagulasi fisiologis.
- Antikoagulan penghambat faktor Xa : mereka bertindak langsung pada faktor koagulasi Xa, akibatnya menghambat transformasi protrombin I menjadi trombin (faktor IIa).
- Antikoagulan penghambat faktor IIa : mereka bertindak langsung pada faktor IIa, atau trombin, mencegah pembentukan jaringan fibrin yang memerangkap eritrosit dan menimbulkan gumpalan darah.
Indikasi terapi
Kemungkinan indikasi terapeutik dari obat antikoagulan
Tergantung pada zat aktif yang dipertimbangkan, indikasi terapeutik dari masing-masing antikoagulan dapat bervariasi. Namun, penggunaan obat antikoagulan bermanfaat di hadapan:
- Trombosis vena dalam;
- Penyakit tromboembolitik vena dan arteri;
- Emboli paru;
- Fibrilasi atrium dengan risiko embolisasi;
- Prostesis katup jantung mekanis (untuk mencegah pembentukan trombus pada katup);
- Infark miokard;
- Serangan jantung baru-baru ini untuk mencegah timbulnya kejadian kardiovaskular baru (serangan jantung lain, stroke, dll.);
- Angina tidak stabil;
- Oklusi arteri perifer akut;
- Sindrom koroner tidak stabil.
Untuk informasi lebih lanjut tentang indikasi terapi dari obat antikoagulan yang harus Anda gunakan, adalah ide yang baik untuk meminta nasihat kepada dokter Anda dan membaca paket sisipan untuk produk obat yang diresepkan.
Tahukah Anda bahwa ...
Obat-obatan antikoagulan tampaknya sangat efektif dalam mencegah pembentukan trombus pada tingkat vena, di mana aliran darah lebih lambat dan di mana trombi yang terbentuk lebih kaya akan eritrosit dan fibrin . Dalam pembuluh arteri di mana aliran darah lebih cepat, trombi tersusun lebih banyak dari trombosit dan memiliki jumlah fibrin yang lebih rendah; untuk alasan ini, dalam kasus ini, pemberian agen antiplatelet - jika memungkinkan - adalah pengobatan pilihan pertama.
Antikoagulan kumarinik
Obat Antikoagulan Oral Cumarinic
Obat antikoagulan kumarin sangat ditentukan karena, dari sudut pandang kimia, mereka adalah turunan dari kumarin (senyawa organik alami).
Mereka juga dikenal sebagai antagonis vitamin K, karena mereka menghambat peran yang dimainkan oleh vitamin ini dalam proses koagulasi; tetapi dalam bahasa umum, lebih sering daripada tidak, mereka hanya disebut " antikoagulan oral ".
Di antara obat antikoagulan jenis ini yang ada dalam terapi, kita ingat:
- Warfarin (Coumadin®);
- Acenocoumarol (Sintrom®).
Tahukah Anda bahwa ...
Dalam beberapa kasus, antikoagulan oral - dengan dosis yang sesuai - dapat diberikan dalam kombinasi dengan obat antiplatelet .
Mekanisme aksi
Obat antikoagulan kumarinik mengganggu siklus redoks vitamin K, kofaktor yang sangat penting dalam sintesis dan aktivasi beberapa faktor koagulasi yang tergantung vitamin K, seperti faktor II - lebih dikenal sebagai protrombin - dan faktor VII, IX dan X.
Siklus redoks vitamin K yang terlibat dalam proses pembekuan darah melibatkan penggunaan berbagai enzim: vitamin K kuinon reduktase dan vitamin K 2, 3-epoksida reduktase. Obat antikoagulan kumarinik bertindak sebagai penghambat vitamin K 2, 3-epoksida reduktase .
Efek samping
Efek samping yang dapat terjadi selama terapi dengan antikoagulan kumarin berlipat ganda; di antara yang kita ingat:
- Peningkatan risiko perdarahan dan munculnya komplikasi pendarahan di berbagai organ dan jaringan;
- Reaksi alergi pada individu yang sensitif;
- Mual dan muntah;
- Sakit perut;
- memar;
- alopecia;
- Kerusakan hati;
- Kerusakan ginjal.
Antikoagulan heparin
Obat antikoagulan suntik tipe heparin
Ketika kita berbicara tentang obat antikoagulan heparin, kami ingin menunjukkan serangkaian obat yang termasuk heparin dan turunannya.
Lebih tepatnya, heparin bukan merupakan molekul tunggal, tetapi terdiri dari campuran heterogen dari mucopolysaccharides tersulfasi (glikosaminoglikan tersulfasi) yang terletak di butiran sel mast, plasma, dan jaringan lainnya. Oleh karena itu senyawa ini merupakan senyawa endogen, yang secara alami ada dalam organisme, tetapi juga telah tersedia dalam produk obat untuk digunakan dalam terapi dan dari mana turunan berat molekul lebih rendah telah diperoleh. juga digunakan dalam terapi.
Sediaan heparin diberikan secara parenteral secara eksklusif dengan injeksi atau infus, yang sesuai.
Obat antikoagulan heparin yang saat ini digunakan pada dasarnya terdiri dari dua jenis:
- Heparin standar atau tidak terfraksi (berat molekul tinggi), ditandai dengan timbulnya efek antikoagulan yang cepat tetapi untuk tindakan singkat. Untuk alasan ini, ini juga digunakan dalam keadaan darurat.
- Heparin dengan berat molekul rendah (atau LMWH, dari Low Molecular Weight Heparin ), memiliki durasi aksi yang lebih lama daripada heparin standar. Bahan aktif seperti: termasuk dalam kelompok obat antikoagulan ini
- Bemiparin (Ivor®);
- Dalteparin (Daltepin®, Fragmin®);
- Enoxaparin (Clexane®, Clexane T®);
- Reviparin (Clivarina®);
- Tinzaparin (Innohep®).
Tahukah Anda bahwa ...
Karena preparasi heparinik adalah campuran heterogen dari polisakarida yang memiliki afinitas berbeda untuk berbagai target biologis, korelasi antara dosis dalam miligram dan efek antikoagulan yang dihasilkan oleh dosis yang sama terbatas dan tidak selalu benar. Faktanya, produk heparinic diberi dosis di Unit Internasional (IU, atau unit pengukuran jumlah obat berdasarkan aktivitas biologisnya).
Mekanisme aksi
Persiapan heparinik melakukan tindakan antikoagulannya dengan mengikat antitrombin III - penghambat fisiologis dari proses koagulasi - dan dengan meningkatkan aksi penghambatan terhadap faktor koagulasi Xa dan IIa (thrombin). Lebih rinci, ketika persiapan heparinik mengikat antitrombin III, mereka menyebabkan variasi konformasi yang menyebabkan peningkatan afinitas dan kecepatan pengikatan antitrombin III itu sendiri dengan faktor Xa dan IIa.
Tindakan antikoagulan yang diberikan secara fisiologis oleh antitrombin III, oleh karena itu, tampaknya sangat meningkat dengan pemberian obat antikoagulan heparin.
Mohon diperhatikan
Heparin dengan berat molekul rendah meningkatkan aktivitas antitrombin III terutama sehubungan dengan faktor koagulasi Xa, tetapi tidak berkenaan dengan faktor IIa, atau dalam hal apa pun meningkatkan aktivitasnya dengan cara yang dikurangi dan tidak bermakna dari sudut pandang klinis. Oleh karena itu, meskipun mekanisme kerjanya mirip dengan heparin standar, LMWH lebih selektif untuk faktor Xa.
Efek samping
Di antara efek samping yang mungkin terjadi setelah pemberian obat antikoagulan heparin, kami menemukan:
- Peningkatan risiko perdarahan dan munculnya komplikasi pendarahan di berbagai organ dan jaringan;
- Reaksi alergi pada individu yang sensitif;
- Reaksi di tempat injeksi;
- Reaksi kulit;
- Trombositopenia.
Turunan Heparin Lainnya
Penelitian di bidang farmasi telah mengarah pada penciptaan turunan heparin sintetis untuk meningkatkan ketersediaan hayati dan mengurangi efek sampingnya.
Di antara turunan sintetik ini, fondaparinux (Arixtra®), sebuah pentasakarida sulfat sintetis yang strukturnya didasarkan pada bagian aktif heparin yang, tidak mengherankan, hanya bagian pentasakarida, saat ini digunakan dalam terapi.
Namun, fondaparinux mampu secara tidak langsung dan selektif menghambat faktor koagulasi Xa melalui pengikatan dengan antitrombin III, mirip dengan apa yang telah dikatakan untuk heparin standar dan heparin dengan berat molekul rendah. Namun, ia memiliki keunggulan mendasar: menjadi prinsip aktif sintetis, strukturnya dapat direproduksi dan komposisi obat-obatan yang mengandungnya selalu sama. semua ini telah memungkinkan pencapaian peningkatan dalam profil farmakokinetik dan pencapaian tindakan antikoagulan yang lebih selektif daripada obat antikoagulan heparin yang tepat.
Penghambat faktor Xa
Obat Langsung Antikoagulan Faktor X Inhibitor
Inhibitor faktor Xa langsung diberikan secara oral dan mengerahkan aksi antikoagulannya dengan bertindak langsung pada faktor koagulasi ini. Di antara bahan aktif dengan aksi antikoagulan yang digunakan dalam terapi, kami menemukan:
- Rivaroxaban (Xarelto®);
- Apixaban (Eliquis®).
Mekanisme aksi
Obat antikoagulan penghambat langsung faktor Xa melakukan aksinya dengan bertindak langsung pada faktor Xa. Dalam proses koagulasi, faktor Xa terlibat dalam pembentukan trombin (atau faktor IIa, jika Anda mau). Antikoagulan, penghambat langsung faktor Xa, berikatan dengan sangat selektif pada tempat aktifnya, mengganggu aksinya dalam proses koagulasi dan akibatnya menghambat pembentukan trombus.
Efek samping
Efek samping yang dapat terjadi selama terapi dengan obat antikoagulan, penghambat langsung faktor X berlipat ganda, di antaranya kita ingat:
- Peningkatan risiko perdarahan dan munculnya komplikasi pendarahan di berbagai organ dan jaringan;
- Reaksi alergi pada individu yang sensitif;
- hematoma;
- Gangguan kulit;
- Gangguan hati.
Penghambat faktor IIa
Obat Antikoagulan Faktor Langsung Penghambat IIa
Obat-obatan antikoagulan langsung menghambat faktor IIa - atau trombin, jika Anda mau - melatih aksinya dengan mengganggu peran yang terakhir dalam proses koagulasi. Di antara antikoagulan jenis ini yang digunakan dalam terapi, kami menemukan bahan aktif berikut:
- Bivalirudin (Angiox®), diberikan secara parenteral;
- Argatroban (Novastan®), juga diberikan secara parenteral;
- Dabigatran (Pradaxa®), diberikan secara oral.
Mekanisme aksi
Obat antikoagulan penghambat langsung faktor IIa bertindak langsung pada yang terakhir, mengikat padanya dan menghambat aksinya. Dalam proses koagulasi, trombin membagi fibrinogen menjadi monomer fibrin dan mengubah faktor koagulasi XIII menjadi faktor koagulasi XIIIa yang, pada gilirannya, lebih menyukai pembentukan jaringan fibrin yang memerangkap sel darah dan memunculkan bekuan darah. . Berkat mekanisme kerjanya, obat antikoagulan penghambat langsung faktor IIa, oleh karena itu, mampu memblokir fase terakhir dari proses koagulasi, mencegah pembentukan trombus.
Efek samping
Efek samping yang dapat terjadi selama terapi dengan obat antikoagulan, penghambat langsung faktor IIa berlipat ganda dan dapat bervariasi tergantung pada bahan aktif yang digunakan dan cara pemberiannya. Namun, di antara ini kita ingat:
- Peningkatan risiko perdarahan dan munculnya komplikasi pendarahan di berbagai organ dan jaringan;
- Reaksi alergi pada individu yang sensitif;
- Gangguan gastrointestinal untuk pemberian oral;
- Reaksi kulit;
- Reaksi di tempat suntikan dalam kasus pemberian parenteral.
kontraindikasi
Kapan obat antikoagulan tidak digunakan?
Karena antikoagulan mencakup berbagai bahan aktif, masing-masing dengan mekanisme kerjanya sendiri dan dengan "target" sendiri, kontraindikasi penggunaannya dapat bervariasi - bahkan banyak - tergantung pada obat yang digunakan. Namun demikian, dimungkinkan untuk menyatakan bahwa penggunaan sebagian besar obat antikoagulan pada umumnya dikontraindikasikan:
- Dalam hal diketahui hipersensitif terhadap bahan aktif atau terhadap eksipien yang terkandung dalam produk obat yang akan digunakan;
- Pada pasien yang menderita patologi atau yang berada dalam kondisi tertentu yang mampu menjadi predisposisi terjadinya perdarahan dan perdarahan .
Selain itu, penggunaan sebagian besar obat antikoagulan TIDAK dianjurkan selama kehamilan.
Mohon diperhatikan
Untuk informasi lebih rinci tentang indikasi terapi, peringatan, interaksi obat, dosis dan penggunaan, gunakan selama kehamilan dan menyusui, efek samping dan kontraindikasi obat antikoagulan, lihat bacaan produk obat yang diresepkan oleh dokter yang harus menggunakan.
