fluoxetine

Fluoxetine adalah obat antidepresan yang termasuk dalam golongan reuptake inhibitor serotonin selektif (atau SSRI). Ini mungkin paling dikenal dengan nama dagang Prozac®.

Fluoxetine - Struktur Kimia

Itu ditemukan oleh perusahaan farmasi Eli Lilly Company dan pada tahun 1987 penggunaannya disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS.

Ini dianggap sebagai obat yang sangat penting, sangat banyak sehingga termasuk dalam daftar obat esensial yang disiapkan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Dalam daftar ini, semua obat yang harus ada dalam sistem kesehatan dasar tercantum.

indikasi

Untuk apa yang digunakannya

Penggunaan fluoxetine diindikasikan dalam pengobatan:

Episode depresi berat;
Gangguan obsesif-kompulsif;
Bulimia nervosa;
Gangguan depresi mayor sedang hingga berat pada anak-anak dan remaja. Dalam hal ini, bagaimanapun, fluoxetine harus diresepkan dalam hubungannya dengan psikoterapi.

peringatan

Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran bunuh diri, melukai diri sendiri dan bunuh diri. Karena perbaikan gejala-gejala ini mungkin tidak terjadi segera dalam periode pertama pengobatan, disarankan untuk mengawasi pasien sampai perbaikan tersebut tercapai.

Pemberian fluoxetine pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 dapat menyebabkan perilaku bunuh diri. Untuk alasan ini, anak-anak dan remaja yang sedang dirawat dengan obat harus terus dimonitor untuk mengidentifikasi gejala bunuh diri dini.

Pertumbuhan dan perkembangan pubertas harus dipantau pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan fluoxetine, karena hal ini dapat menyebabkan pubertas yang tertunda.

Fluoxetine mungkin memiliki efek kejang, oleh karena itu hati-hati harus digunakan ketika memberikan obat pada pasien dengan riwayat kejang.

Pemberian fluoxetine harus dihindari pada pasien yang menderita gangguan kejang tidak stabil atau epilepsi. Pasien yang menggunakan obat dengan epilepsi terkontrol harus dimonitor secara ketat.

Penggunaan fluoxetine harus dihentikan jika pasien memasuki fase manik.

Obat harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat gangguan manik.

Pengobatan dengan fluoxetine dapat menyebabkan perubahan kontrol glikemik pada pasien dengan diabetes. Penyesuaian dosis insulin dan / atau agen hipoglikemik oral yang digunakan untuk mengobati penyakit ini mungkin diperlukan.

interaksi

Kombinasi fluoxetine dan selective monoamine oxidase inhibitor (MAOIs) tipe A harus dihindari.

Pemberian fluoxetine dan MAO tipe B secara bersamaan, di sisi lain, memerlukan pemantauan klinis pasien, karena peningkatan risiko timbulnya sindrom serotonin.

Pemberian fluoxetine dan fenitoin secara bersamaan (obat yang digunakan untuk mengobati epilepsi) dapat menyebabkan perubahan konsentrasi plasma dari fluoxetine itu sendiri. Perubahan seperti itu dapat menyebabkan efek toksik yang sangat berbahaya.

Fluoxetine dapat menyebabkan perubahan konsentrasi plasma tamoxifen (obat antikanker), untuk alasan ini banyak kehati-hatian harus digunakan dalam pemberian bersamaan dari kedua obat ini.

Kombinasi fluoxetine dengan obat-obatan berikut ini meningkatkan risiko timbulnya sindrom serotonin:

Tramadol (obat penghilang rasa sakit opioid);
Hypericum (atau St. John's Wort, tanaman dengan sifat antidepresan);
Tryptophan (asam amino dari mana serotonin disintesis);
Lithium (digunakan untuk pengobatan gangguan bipolar);
Triptan (obat-obatan yang digunakan untuk pengobatan migrain).

Selain itu, hubungan dengan triptan meningkatkan risiko pengembangan vasokonstriksi dan hipertensi koroner.

Banyak perhatian harus diberikan pada pemberian bersamaan dengan fluoxetine dan obat-obatan yang dapat memengaruhi ritme jantung, seperti, misalnya:

Obat antiaritmia, seperti flecainide dan encainide ;
Antipsikotik, seperti phenothiazine, pimozide, clozapine dan haloperidol ;
Antidepresan trisiklik (TCA), seperti imipramine, desipramine, dan amitriptyline ;
Agen antimikroba, seperti sparfloxacin , moksifloksasin, eritromisin, dan pentamidin ;
Obat antimalaria, seperti halofantrine ;
Antihistamin, seperti astemizole dan mizolastine .

Metabolisme fluoxetine mempengaruhi terutama sistem enzim hati sitokrom P2D6, oleh karena itu, penggunaan obat secara bersamaan juga dimetabolisme oleh sistem enzim ini dapat menyebabkan interaksi obat.

Karena fluoxetine dapat menyebabkan perdarahan yang tidak normal, perhatian besar harus diberikan bersamaan dengan pemberian antikoagulan oral (seperti, misalnya, warfarin ).

Terapi electroconvulsive dalam kombinasi dengan terapi fluoxetine dapat menyebabkan kejang yang berkepanjangan, atau meningkatkan frekuensi mereka pada pasien dengan gangguan kejang yang sudah ada sebelumnya.

Kombinasi alkohol dengan obat-obatan yang menghambat reuptake serotonin (termasuk fluoxetine) harus dihindari.

Efek samping

Fluoxetine dapat menyebabkan serangkaian efek samping yang dapat bervariasi - berdasarkan jenis dan intensitas - dari satu pasien ke pasien lainnya, karena sensitivitas yang berbeda yang dimiliki setiap orang terhadap obat tersebut.

Berikut ini adalah efek samping utama yang mungkin terjadi selama terapi fluoxetine.

Reaksi alergi

Pengobatan dengan fluoxetine dapat memicu reaksi alergi pada individu yang sensitif. Gejala yang dapat terjadi adalah ruam, gatal, gatal-gatal, reaksi anafilaktoid, vaskulitis (radang pembuluh darah) dan angioedema.

Gangguan pencernaan

Terapi fluoxetine dapat menyebabkan mual, muntah, diare, dispepsia, dan disfagia . Fluoxetine juga dapat menyebabkan mulut kering dan perubahan indra perasa .

Gangguan sistem saraf

Pemberian fluoxetine dapat menyebabkan:

sakit kepala;
pusing;
Perubahan dalam tidur (seperti insomnia atau munculnya mimpi abnormal);
euforia;
Gerakan yang tidak normal dan tidak terkendali (seperti, misalnya, tics gugup);
kejang;
Kegelisahan psikomotor;
halusinasi;
Keadaan kebingungan;
agitasi;
kecemasan;
Serangan panik;
Gangguan konsentrasi;
Gangguan proses kognitif;
Perilaku dan / atau pikiran untuk bunuh diri.

Disfungsi seksual

Pengobatan dengan fluoxetine dapat menyebabkan ejakulasi dan priapisme yang tertunda atau tidak ada (suatu sindrom yang ditandai dengan ereksi yang menyakitkan tanpa adanya gairah seksual).

Gangguan pada ginjal

Terapi fluoxetine dapat menyebabkan perubahan dalam frekuensi buang air kecil dan retensi urin .

Sindrom serotonin

Fluoxetine dapat menyebabkan sindrom serotonin, terutama ketika diberikan dalam kombinasi dengan obat lain yang dapat meningkatkan sinyal serotonin.

Ini adalah sindrom yang ditandai oleh aktivitas serotonergik berlebih di sistem saraf pusat; itu juga disebut sebagai keracunan serotonin .

Keracunan bisa ringan, sedang atau berat dan gejala yang menjadi ciri khasnya biasanya muncul sangat cepat.

Sedangkan untuk bentuk ringan, gejala yang dapat bermanifestasi adalah:

takikardia;
menggigil;
Berkeringat meningkat;
sakit kepala;
Mydriasis (pelebaran pupil);
tremor;
Myoclonia (kontraksi otot pendek atau tak terkendali atau sekelompok otot);
kejang;
Refleks yang akurat.

Namun, dalam kasus keracunan moderat, mereka dapat terjadi:

Aksentuasi bunyi usus (borborigma);
diare;
Hipertensi arteri;
Demam.

Dalam kasus keracunan parah, ada peningkatan yang nyata dalam denyut jantung dan tekanan darah. Pasien juga dapat mengalami syok dengan suhu tubuh melebihi 40 ° C.

Rhabdomyolysis (pecahnya sel-sel otot rangka dan pelepasannya ke dalam aliran darah), kejang-kejang dan gagal ginjal juga dapat terjadi.

hiponatremia

Pengobatan dengan fluoxetine dapat menyebabkan hiponatremia, yaitu dapat menyebabkan penurunan konsentrasi natrium plasma. Secara umum, ini adalah efek samping reversibel yang mengalami kemunduran ketika terapi dihentikan.

Gangguan pernapasan

Fluoxetine dapat menyebabkan dispnea dan faringitis . Lebih jarang, obat ini dapat meningkatkan perkembangan proses inflamasi dan / atau fibrosa .

Gejala suspensi

Penghentian yang tiba-tiba dari perawatan fluoxetine dapat menyebabkan apa yang disebut gejala penarikan, gejala-gejala tersebut adalah:

pusing;
paresthesia;
Insomnia dan gangguan tidur pada umumnya;
asthenia;
kecemasan;
agitasi;
Mual dan / atau muntah;
tremor;
Sakit kepala.

Umumnya, gejala-gejala ini terjadi dalam bentuk ringan, tetapi pada beberapa pasien mereka mungkin juga terjadi dalam bentuk yang parah.

Reaksi maniak

Kasus reaksi manik termasuk mania dan hipomania telah dilaporkan setelah perawatan dengan fluoxetine pada pasien anak.

Efek samping lainnya

Efek samping lain yang mungkin terjadi setelah terapi fluoxetine adalah:

Manifestasi hemoragik;
Galaktorea, yaitu sekresi abnormal ASI pada wanita yang tidak menyusui;
tremor;
sensitivitas cahaya;
anoreksia;
Hepatitis idiosinkratik (dalam kasus yang sangat jarang);
Tes fungsi hati yang tidak normal;
alopecia;
Perubahan visi;
gagap;
Nyeri otot;
mimisan;
Bersiul di telinga;
Penurunan jumlah trombosit;
Radang tenggorokan;
Retardasi pertumbuhan dan keterlambatan pematangan seksual pada pasien anak.

overdosis

Gejala yang disebabkan oleh overdosis fluoxetine termasuk:

Mual dan muntah;
kejang;
Disfungsi kardiovaskular;
Penangkapan jantung;
Disfungsi paru;
Perubahan kondisi sistem saraf pusat yang bervariasi dari eksitasi ke koma.

Dalam kasus yang sangat jarang, hasil fatal telah terjadi setelah overdosis.

Tidak ada obat penawar untuk overdosis, namun, induksi muntah atau bilas lambung mungkin bermanfaat. Obat, bahkan lebih bermanfaat, bisa menjadi pemberian arang aktif yang digunakan dalam kombinasi dengan sorbitol.

Mekanisme aksi

Berbagai hipotesis telah dirumuskan tentang kemungkinan penyebab depresi, salah satunya adalah hipotesis monoaminergik.

Menurut hipotesis ini, depresi akan disebabkan oleh kekurangan monoamina, seperti serotonin (5-HT), noradrenalin (NA) dan dopamin (DA). Oleh karena itu, terapi antidepresan harus ditujukan untuk memperbaiki kekurangan ini.

Serotonin diyakini sebagai neurotransmitter utama yang terlibat dalam gangguan depresi dan perubahan dalam penularannya terkait dengan semua gangguan mood.

Serotonin disintesis di ujung saraf presinaptik mulai dari asam amino triptofan, disimpan dalam vesikel dan dilepaskan di dinding sinaptik (ruang antara ujung saraf presinaptik dan postinaptik) mengikuti rangsangan tertentu.

Setelah dilepaskan dari terminasi saraf, 5-HT berinteraksi dengan reseptornya, baik pra dan pasca sinaptik. Setelah menjelaskan aksinya, serotonin berikatan dengan transporter yang mengoperasikan reuptake-nya (SERT) dan dibawa kembali ke ujung saraf.

Fluoxetine adalah obat yang merupakan bagian dari inhibitor reuptake serotonin.

Secara khusus, fluoxetine memiliki afinitas dan selektivitas yang tinggi terhadap SERT dan - dengan mengikatnya daripada serotonin - itu menyebabkan neurotransmitter untuk tetap berada dalam dinding sinaptik untuk waktu yang lama, ini menginduksi peningkatan sinyal serotonergik pada reseptor pascasinaps dengan perbaikan akibat dari patologi depresi dalam beberapa minggu.

Mode Penggunaan - Posologi

Fluoxetine tersedia untuk pemberian oral dalam bentuk kapsul keras, tablet larut atau tetes oral.

Tablet dapat diambil utuh atau dilarutkan dalam setengah gelas air.

Kapsul, di sisi lain, harus diminum tanpa mengunyah.

Fluoxetine dapat diberikan dalam dosis tunggal atau difraksinasi, baik dekat maupun jauh dari makanan.

Dosis fluoxetine harus ditetapkan oleh dokter berdasarkan jenis patologi yang akan diobati.

Pasien harus diikuti dengan hati-hati untuk memeriksa perkembangan terapi. Jika dokter menganggap itu mungkin - setelah beberapa minggu dari awal pengobatan - pengurangan obat yang diberikan dapat dievaluasi.

Berikut ini adalah dosis obat yang biasa digunakan dalam pengobatan berbagai jenis penyakit.

Episode depresi mayor (dewasa dan lanjut usia)

Dosis fluoxetine yang disarankan adalah 20 mg obat per hari. Dalam hal tanggapan yang tidak memadai, dosis dapat ditingkatkan hingga maksimum 60 mg obat per hari.

Obsesif-kompulsif (orang dewasa dan orang tua)

Sekali lagi, dosis yang disarankan adalah 20 mg fluoxetine per hari. Jumlah obat dapat ditingkatkan menjadi 60 mg jika pasien tidak merespon secara memadai terhadap dosis terendah.

Bulimia nervosa (dewasa dan orang tua)

Dalam hal ini dosis fluoxetine yang disarankan adalah 60 mg sehari.

Episode mayor hingga sedang dari depresi berat pada anak berusia 8 tahun ke atas

Administrasi harus dilakukan di bawah pengawasan ketat seorang spesialis. Dosis fluoxetine yang biasa adalah 10 mg, tetapi jumlah obat dapat ditingkatkan hingga 20 mg.

Pada anak-anak yang berat badannya di bawah normal, penurunan dosis fluoxetine yang diberikan mungkin diperlukan.

Pengurangan dosis mungkin diperlukan pada pasien dengan disfungsi hati yang sudah ada sebelumnya.

Dosis obat juga harus dikurangi pada pasien di mana ada kemungkinan interaksi antara fluoxetine dan obat lain yang dikonsumsi secara kombinasi.

Kehamilan dan laktasi

Fluoxetine - jika dianggap perlu oleh dokter Anda - dapat diberikan selama kehamilan. Dalam setiap kasus, banyak kehati-hatian harus digunakan, terutama selama tahap akhir kehamilan atau tepat sebelum awal persalinan, seperti pada bayi baru lahir efek buruk telah dilaporkan seperti: