paroxetine

Paroxetine adalah obat antidepresan milik kelas serotonin reuptake inhibitor (SSRI) selektif. Dalam strukturnya, paroxetine memiliki dua pusat kiral yang memunculkan empat stereoisomer yang berbeda. Hanya enantiomer (3S, 4R) - (-) yang dipasarkan.

Paroxetine - Struktur Kimia

Paroxetine memiliki afinitas tinggi terhadap transporter serotonin reuptake (SERT) dan jauh lebih kuat dan selektif daripada fluoxetine (antidepresan SSRI lain).

Seperti semua obat yang termasuk dalam kelas SSRI, paroxetine juga lebih disukai daripada antidepresan trisiklik (TCA) berkat tolerabilitas yang lebih baik dan efek samping yang berkurang dibandingkan dengan yang terakhir.

indikasi

Untuk apa yang digunakannya

Penggunaan paroxetine diindikasikan untuk pengobatan penyakit-penyakit berikut:

• Episode depresi berat;
• Gangguan obsesif-kompulsif;
• Gangguan karena serangan panik, dengan atau tanpa agorafobia;
• Gangguan kecemasan sosial atau fobia sosial;
• Gangguan kecemasan umum;
• Gangguan stres pasca-trauma.

peringatan

Jika Anda menderita depresi mungkin ada peningkatan risiko pikiran cerdas, melukai diri sendiri dan upaya bunuh diri. Karena paroxetine memerlukan periode 1-4 minggu sebelum memanifestasikan tindakan terapeutiknya, maka perlu bagi pasien untuk dipantau secara hati-hati sampai ada peningkatan yang signifikan pada gejala yang disebutkan di atas.

Paroxetine tidak boleh digunakan pada pasien di bawah 18 tahun. Namun, jika dokter menganggapnya mutlak diperlukan, ia juga bisa meresepkan paroxetine untuk kategori pasien ini. Penting untuk mengetahui bahwa penggunaan paroxetine oleh pasien-pasien ini dapat meningkatkan risiko mengembangkan pikiran untuk bunuh diri, upaya bunuh diri dan permusuhan.

Ketika pasien memasuki fase manik, pengobatan paroxetine harus dihentikan.

Perhatian harus digunakan dalam pemberian paroxetine pada pasien yang menderita penyakit hati dan / atau ginjal yang sudah ada sebelumnya, terutama jika mereka parah.

Karena paroxetine dapat mengubah kadar glukosa darah, penyesuaian dosis insulin dan / atau obat antidiabetes yang diberikan mungkin diperlukan pada pasien diabetes.

Karena paroxetine dapat menyebabkan kejang, perawatan harus diambil ketika memberikan obat kepada pasien dengan epilepsi.

Perhatian besar harus digunakan ketika memberikan paroxetine pada pasien yang diobati dengan terapi electroconvulsive (TEC).

Paroxetine dapat menyebabkan peningkatan tekanan mata internal, jadi perawatan harus diambil ketika memberikannya kepada pasien dengan glaukoma.

Perhatian harus diberikan pada pemberian paroxetine pada pasien dengan kondisi jantung sebelumnya.

Paroxetine dapat meningkatkan risiko perdarahan, jadi jika perdarahan abnormal terjadi, Anda harus segera memberi tahu dokter Anda.

Sebelum menghentikan pengobatan dengan paroxetine, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter, karena penghentian terapi yang tiba-tiba dapat menyebabkan gejala penarikan.

interaksi

Pemberian paroxetine dan obat-obatan berikut secara bersamaan dapat menyebabkan timbulnya sindrom serotonergik, oleh karena itu hubungan mereka harus dihindari:

• IMAO (inhibitor monoamine oksidase), seperti moclobemide ;
• Triptofan ;
• Triptan (obat yang digunakan dalam pengobatan migrain), seperti - misalnya - sumatriptan dan almotriptan ;
• Tramadol, analgesik opioid;
• Linezolid, antibiotik;
• Methylene blue, agen stabilo pra-operasi;
• SSRI lain, seperti fluoxetine, sertraline, dan fluvoxamine ;
• Lithium, obat yang digunakan dalam pengobatan gangguan bipolar;
• Fentanyl, penghilang rasa sakit opiat;
• Persiapan berbasis Hypericum (atau St. John's wort), tanaman dengan sifat antidepresan.

Paroxetine dapat menyebabkan peningkatan kadar pimozide dalam darah (obat yang digunakan untuk mengobati psikosis), oleh karena itu, asupan simultan dari kedua obat ini harus dihindari.

Karena paroxetine dimetabolisme oleh enzim hati, harus hati-hati digunakan bersamaan dengan pemberian obat yang mampu menghambat enzim ini.

Paroxetine dapat berinteraksi dengan beberapa obat yang digunakan untuk mengobati AIDS, seperti - misalnya - ritonavir .

Paroxetine dapat meningkatkan efektivitas - dan pada saat yang sama efek samping - dari obat-obatan berikut:

• Procyclidine (obat yang digunakan untuk meringankan gejala penyakit Parkinson);
• Antidepresan trisiklik, seperti imipramine dan clomipramine ;
• Obat antipsikotik, seperti perphenazine, thioridazine, dan risperidone ;
• Obat-obatan untuk perawatan anak-anak dengan ADHD (attention deficit / hyperactivity disorder), seperti atomoxetine ;
• Antiaritmia, seperti flecainide ;
• Metoprolol, obat yang digunakan untuk mengobati angina pektoris dan hipertensi;
• Fenotiazin, sekelompok molekul dengan aksi antipsikotik dan antihistamin;
• Obat antikoagulan, seperti - misalnya - acenocoumarol .

Paroxetine dapat berinteraksi dengan tamoxifen, obat antikanker yang digunakan untuk mengobati kanker payudara.

Perawatan harus diambil ketika memberikan paroxetine pada pasien yang menggunakan obat yang dapat meningkatkan risiko perdarahan, termasuk:

• Fenotiazin, seperti - misalnya - klorpromazin ;
• Clozapine, obat yang digunakan untuk mengobati skizofrenia;
• Antidepresan trisiklik ;
• Asam asetilsalisilat ;
• NSAID (obat antiinflamasi non-steroid), seperti - misalnya - ibuprofen atau celecoxib .

Asupan paroxetine dan alkohol secara bersamaan harus dihindari.

Paroxetine dapat menyebabkan efek samping yang memengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin, sehingga diperlukan kehati-hatian.

Dalam hal apa pun, disarankan untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda menggunakan - atau baru-baru ini - obat lain apa pun.

Efek samping

Paroxetine dapat menyebabkan berbagai efek samping, walaupun tidak semuanya muncul. Faktanya, setiap pasien memiliki kepekaannya sendiri terhadap obat tersebut dan tidak dikatakan bahwa efek samping terjadi semuanya dengan intensitas yang sama pada setiap individu.

Berikut ini adalah efek samping utama yang mungkin terjadi setelah perawatan dengan paroxetine.

Gangguan darah dan sistem limfatik

Pengobatan dengan paroxetine dapat menyebabkan gangguan pada sistem produksi sel darah (sistem hemolymphopoietic). Gangguan ini dapat menimbulkan trombositopenia, yaitu berkurangnya konsentrasi trombosit dalam aliran darah. Pengurangan ini meningkatkan risiko memar, perdarahan abnormal dan / atau perdarahan.

Reaksi alergi

Paroxetine dapat memicu reaksi alergi pada individu yang sensitif. Reaksi ini dapat terjadi dalam bentuk gatal-gatal atau gatal-gatal. Atau pembengkakan tenggorokan, lidah atau kulit dapat terjadi akibat kesulitan bernafas dan / atau gatal.

Gangguan endokrin

Terapi paroxetine dapat menyebabkan sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak sesuai (SIADH) yang - pada gilirannya - dapat menyebabkan munculnya retensi air dan hiponatremia (penurunan kadar natrium darah).

Gangguan metabolisme dan nutrisi

Paroxetine dapat menyebabkan peningkatan kadar kolesterol darah dan penurunan nafsu makan. Obat ini juga dapat meningkatkan hiponatremia, terutama pada pasien yang lebih tua.

Gangguan kejiwaan

Pengobatan dengan paroxetine dapat menyebabkan berbagai gangguan kejiwaan, termasuk:

• mengantuk;
• agitasi;
• Insomnia;
• Mimpi dan mimpi buruk yang tidak normal;
• kebingungan;
• halusinasi;
• Periode manik;
• kecemasan;
• Serangan panik;
• depersonalisasi;
• kegelisahan;
• Akathisia, itu adalah ketidakmungkinan untuk duduk atau berdiri diam;
• Pikiran atau perilaku melukai diri sendiri dan / atau bunuh diri.

Gangguan sistem saraf

Di antara gangguan sistem saraf yang dapat disebabkan oleh terapi paroxetine, kita ingat:

• Kesulitan berkonsentrasi;
• pusing;
• tremor;
• sakit kepala;
• Gangguan ekstrapiramidal, yaitu gejala seperti Parkinson;
• Kejang atau kejang;
• Sindrom kaki gelisah.

Sindrom serotonin

Sindrom ini dapat terjadi terutama jika paroxetine diberikan bersamaan dengan obat yang juga dapat meningkatkan penularan serotonin. Ini juga disebut keracunan serotonin dan disebabkan oleh aktivitas serotonin yang berlebihan di sistem saraf pusat. Keracunan serotonin dapat terjadi dalam bentuk ringan, sedang atau parah.

Gejala-gejala yang dapat timbul adalah:

• takikardia;
• menggigil;
• Berkeringat meningkat;
• sakit kepala;
• Mydriasis (pelebaran pupil);
• tremor;
• Myoclonia (kontraksi otot pendek atau tak terkendali atau sekelompok otot);
• kejang;
• Refleks yang akurat.
• Aksentuasi bunyi usus (borborigma);
• diare;
• Hipertensi arteri;
• Demam.

Pasien juga dapat mengalami syok dengan suhu tubuh melebihi 40 ° C.

Rhabdomyolysis (pecahnya sel-sel otot rangka dan pelepasan zat-zat di dalam otot-otot ke dalam aliran darah), kejang-kejang dan gagal ginjal juga dapat terjadi.

Gangguan mata

Paroxetine dapat menyebabkan penglihatan kabur dan midriasis (pelebaran pupil). Lebih lanjut, obat ini juga dapat menyebabkan peningkatan tekanan intraokular secara mendadak (glaukoma akut).

Gangguan telinga

Pengobatan dengan paroxetine dapat menimbulkan tinitus, yaitu gangguan pendengaran yang ditandai oleh persepsi suara seperti dengung, desis, desis, bersiul, bersiul, berdenting, dll.

Gangguan kardiovaskular

Pada tingkat jantung, paroxetine dapat menyebabkan sinus takikardia atau bradikardia.

Pada tingkat vaskular, obat ini dapat menyebabkan peningkatan sementara atau penurunan tekanan darah.

Gangguan pencernaan

Setelah minum paroxetine, mual, muntah, diare atau sembelit dan mulut kering dapat terjadi. Pendarahan gastrointestinal juga dapat terjadi.

Gangguan hepatobilier

Pengobatan dengan paroxetine dapat menyebabkan peningkatan kadar enzim hati dalam darah. Selain itu, obat ini dapat mendukung penampilan hepatitis, kadang-kadang dikaitkan dengan penyakit kuning dan / atau gagal hati.

Gangguan kulit dan jaringan kulit

Paroxetine dapat menyebabkan peningkatan keringat, ruam kulit, pruritus dan reaksi fotosensitifitas. Reaksi kulit yang lebih parah juga dapat terjadi, seperti sindrom Stevens-Johnson (varian eritema polimorfik) dan nekrolisis epidermal toksik.

Gangguan ginjal dan kemih

Terapi paroxetine dapat menyebabkan retensi dan inkontinensia urin.

Sistem reproduksi dan gangguan payudara

Pengobatan dengan paroxetine dapat menyebabkan disfungsi seksual, seperti penurunan libido, masalah ejakulasi, impotensi pria dan ketidakmampuan untuk mencapai orgasme. Lebih jauh, paroxetine dapat menginduksi hiperprolaktinemia (yaitu peningkatan kadar hormon prolaktin dalam darah) yang dapat menyebabkan sekresi susu yang tidak normal (galaktorea) pada wanita dan pria.

Akhirnya, obat ini dapat menyebabkan priapisme, ereksi yang panjang dan menyakitkan tidak disertai dengan gairah seksual.

Gejala suspensi

Jika pengobatan dengan paroxetine dihentikan tiba-tiba, apa yang disebut gejala penarikan dapat terjadi. Gejala-gejala ini adalah:

• pusing;
• Gangguan sensorik;
• Gangguan tidur;
• kecemasan;
• sakit kepala;
• agitasi;
• berkeringat;
• tremor;
• mual;
• kebingungan;
• Ketidakstabilan emosional;
• palpitasi;
• Gangguan visual;
• diare;
• Mudah tersinggung.

Gejala-gejala ini - biasanya - sembuh sendiri, tetapi Anda harus tetap berkonsultasi dengan dokter Anda sebelum menghentikan terapi paroxetine.

Fraktur tulang

Pada pasien yang menggunakan paroxetine - atau obat-obatan lain dari jenis ini - peningkatan risiko patah tulang telah diamati.

Efek samping lainnya

Efek samping lain yang mungkin terjadi setelah asupan paroxetine adalah:

• Sering menguap;
• Berat badan meningkat;
• Mialgia dan / atau artralgia;
• kelelahan;
• asthenia;
• Edema perifer.

overdosis

Jika terjadi overdosis paroxetine, Anda perlu segera menghubungi dokter atau pergi ke rumah sakit terdekat. Gejala-gejala yang dapat terjadi setelah mengambil overdosis adalah:

• muntah;
• midriasis;
• sakit kepala;
• demam;
• Variasi tekanan arteri;
• kecemasan;
• agitasi;
• takikardia;
• Tremor.

Mekanisme aksi

Seperti disebutkan di atas, paroxetine adalah inhibitor selektif serotonin reuptake.

Serotonin (5-HT) disintesis di ujung saraf presinaptik dan dilepaskan ke dinding sinaptik (ruang antara ujung saraf presinaptik dan postinaptik) mengikuti rangsangan tertentu.

Setelah dilepaskan dari terminasi saraf, 5-HT berinteraksi dengan reseptornya, baik pra dan pasca sinaptik. Setelah menjelaskan aksinya, serotonin berikatan dengan transporter yang mengoperasikan reuptake-nya (SERT) dan dibawa kembali ke terminasi presinaptik.

Paroxetine adalah penghambat SERT yang kuat dan - dengan mengikatnya sebagai pengganti serotonin - menyebabkannya tetap berada dalam dinding sinaptik untuk waktu yang lama, sehingga memungkinkannya untuk terus berinteraksi dengan reseptor post-sinaptiknya. Peningkatan transmisi serotoninergik terinduksi memungkinkan peningkatan patologi psikiatrik yang diobati.

Mode Penggunaan - Posologi

Paroxetine tersedia untuk pemberian oral sebagai tablet. Obat sebaiknya diminum di pagi hari dengan perut kenyang. Tablet harus ditelan utuh, tanpa dikunyah.

Dosis paroxetine harus ditetapkan oleh dokter secara individual, tergantung pada patologi yang akan diobati dan kondisi pasien.

Dalam kasus gangguan fungsi hati dan / atau ginjal, penyesuaian dosis yang diberikan mungkin diperlukan.

Berikut ini adalah dosis paroxetine yang biasa digunakan.

Episode depresi mayor

Dosis awal paroxetine yang biasa adalah 20 mg obat, harus diminum sekali sehari. Dosis dapat ditingkatkan secara bertahap hingga maksimum 50 mg bahan aktif.

Gangguan obsesif-kompulsif

Dosis obat yang awalnya diberikan adalah 20 mg obat per hari yang dapat ditingkatkan menjadi 40 mg per hari, untuk diberikan dalam dosis terbagi. Dokter Anda dapat meningkatkan dosis - jika respons yang tidak memadai - hingga maksimal 60 mg paroxetine sehari.

Gangguan karena serangan panik, dengan atau tanpa agorafobia

Dosis awal paroxetine yang biasa adalah 10 mg sehari. Selanjutnya, jumlah obat ditingkatkan hingga 40 mg, untuk diberikan dalam dua dosis terpisah.

Dalam hal respon yang tidak memadai dari pasien, dokter dapat memutuskan untuk secara bertahap meningkatkan dosis hingga maksimum 60 mg paroxetine per hari.

Gangguan kecemasan sosial / fobia sosial, gangguan kecemasan umum dan gangguan stres pascatrauma

Dosis paroxetine yang disarankan adalah 20 mg sehari. Jika respons tidak memadai, dokter dapat memutuskan untuk meningkatkan dosis secara bertahap hingga maksimum 50 mg bahan aktif per hari.

Gunakan pada orang tua

Dosis paroxetine yang biasanya digunakan sama dengan yang digunakan untuk pasien dewasa, tetapi dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 40 mg sehari.

Kehamilan dan laktasi

Penelitian telah menunjukkan risiko mengembangkan cacat jantung pada bayi baru lahir yang ibunya mengonsumsi paroxetine selama bulan-bulan pertama kehamilan

Lebih lanjut - ketika obat-obatan seperti paroxetine diambil pada trimester terakhir kehamilan - itu dapat meningkatkan risiko timbulnya hipertensi paru persisten pada bayi baru lahir (PPHN) yang dimanifestasikan oleh peningkatan kecepatan pernapasan dan kulit yang kebiruan. Selain itu, gejala dapat terjadi pada bayi baru lahir, seperti kesulitan tidur atau makan, kesulitan bernafas, sianosis, suhu tubuh tidak stabil, muntah, tangisan konstan, kekakuan atau kelemahan otot, lesu, tremor, gugup, atau kejang. Biasanya, gejala-gejala ini terjadi dalam 24 jam kelahiran.

Paroxetine - meskipun dalam jumlah minimal - diekskresikan dalam ASI.

Untuk alasan yang disebutkan di atas, wanita hamil atau ibu menyusui harus mencari nasihat dari dokter mereka sebelum mengambil paroxetine dan dengan hati-hati mengevaluasi rasio risiko-manfaat yang datang dengan menggunakannya.

kontraindikasi

Penggunaan paroxetine dikontraindikasikan dalam kasus-kasus berikut:

• Diketahui hipersensitif terhadap paroxetine;
• Pada pasien yang sudah menggunakan terapi IMAO;
• Pada pasien yang menggunakan pimozide (antipsikotik);
• Pada pasien yang menggunakan thioridazine (obat antipsikotik lain);
• Pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.