keumuman
Myasthenia gravis adalah kondisi kronis yang ditandai dengan kelelahan dan kelemahan beberapa otot. Ini adalah penyakit autoimun di mana transmisi normal sinyal kontraktil, yang dikirim dari saraf ke otot, terganggu.
Dalam patogenesis, beberapa autoantibodi memblokir reseptor pasca-sinaptik di persimpangan neuromuskuler dan menghambat efek rangsang asetilkolin (neurotransmitter). Dengan mengurangi efisiensi sinyal, pasien mengalami kelemahan, terutama ketika mencoba berulang kali menggunakan otot yang sama. Gejala awal penyakit ini termasuk penurunan kelopak mata (ptosis), diplopia, kesulitan berbicara (disartria) dan menelan (disfagia). Seiring waktu, miastenia gravis mempengaruhi area otot lainnya; keterlibatan otot-otot dada menyebabkan konsekuensi serius pada mekanika pernapasan dan, dalam beberapa kasus, pasien harus menggunakan respirasi buatan. Patologi ini sangat melemahkan dan kadang-kadang bahkan berakibat fatal. Terapi saat ini untuk myasthenia gravis ditujukan untuk meredam respons sistem kekebalan tubuh, mengurangi kadar autoantibodi dalam darah. Perawatan mungkin termasuk inhibitor asetilkolinesterase atau imunosupresan, dan, dalam kasus-kasus tertentu, timektomi (pengangkatan timus secara bedah).
Singkatnya: bagaimana transmisi neuromuskuler terjadi
Dalam persimpangan neuromuskuler yang sehat, sinyal yang dihasilkan oleh saraf menghasilkan pelepasan asetilkolin (Ach). Neurotransmitter ini berikatan dengan reseptor (AChR) sel-sel otot (pada tingkat pelat motor), menyebabkan masuknya ion natrium, yang secara tidak langsung menyebabkan kontraksi otot.
penyebab
Komunikasi antara saraf dan otot Myasthenia gravis adalah penyakit autoimun. Ini berarti ia berkembang sebagai hasil dari hiperaktif selektif dari sistem kekebalan tubuh, di mana pasien menghasilkan antibodi abnormal (Ab), karena mereka diarahkan terhadap target tertentu dalam tubuh mereka.
Biasanya, AB diproduksi dalam respons imun terhadap agen asing seperti bakteri atau virus. Namun, pada myasthenia gravis, sistem kekebalan tubuh secara keliru menyerang komponen jaringan tubuh yang normal. Secara khusus, autoantibodi spesifik untuk reseptor asetilkolin (AChR) diproduksi, yang mengikat mereka dengan menonaktifkannya. Hasil akhirnya adalah penurunan jumlah reseptor bebas yang diekspresikan pada permukaan sel otot. Hilangnya reseptor permukaan ini membuat otot kurang sensitif terhadap stimulasi neuron. Akibatnya, peningkatan kadar autoantibodi mengurangi efisiensi sambungan neuromuskuler, sehingga pasien yang menderita myasthenia gravis memanifestasikan melemahnya nada otot secara progresif. Aktivitas fisik yang kuat membutuhkan peningkatan pesan kimia (dengan lebih sedikit lokasi reseptor yang tersedia, neuron motorik tidak dapat mencapai ambang potensial yang berguna untuk melakukan sinyal). Ini membantu menjelaskan mengapa orang dengan myasthenia gravis memiliki gejala yang memburuk setelah aktivitas fisik dan merasa lebih baik setelah beristirahat. Penyebab pasti dari respon imun yang abnormal ini belum sepenuhnya dipahami.
Timo . Pada beberapa orang dengan myasthenia gravis, timus tampaknya terlibat, sebuah kelenjar yang terletak di dada, di belakang sternum, yang memainkan peran penting dalam pengembangan sistem kekebalan pada anak usia dini (menghasilkan hormon yang diperlukan untuk pengembangan dan pemeliharaan pertahanan kekebalan tubuh normal) . Dari masa pubertas, involusi kelenjar dimulai dan sel-sel timus, setelah aktif secara fungsional, digantikan oleh jaringan ikat fibrosa.
Beberapa pasien dewasa dengan myasthenia gravis mengalami pembesaran timus atau timoma yang abnormal (kanker kelenjar timus). Hubungan antara timus dan miastenia gravis belum sepenuhnya dipahami, tetapi kelenjar ini jelas terkait dengan produksi antibodi terhadap reseptor asetilkolin.
Pertimbangan lainnya . Penyakit ini harus dibedakan dari sindrom miastenik kongenital, yang mungkin menunjukkan gejala yang sama, tetapi tidak menanggapi perawatan imunosupresif.
Tanda dan gejala
Untuk mempelajari lebih lanjut: Gejala Myasthenia gravis
Ciri dari myasthenia gravis adalah kelelahan otot-otot sukarela, yang memburuk dengan penggunaan berulang atau berkelanjutan. Selama periode aktivitas, otot-otot menjadi semakin lemah, sementara mereka membaik setelah periode istirahat (gejalanya bisa sebentar-sebentar).
Otot-otot yang mengendalikan pergerakan mata dan kelopak mata, ekspresi wajah, mengunyah dan menelan sangat rentan.
Awitan penyakit bisa tiba-tiba dan seringkali gejalanya intermiten. Tingkat kelemahan otot sangat bervariasi antara pasien. Kadang-kadang, dapat terjadi dalam bentuk terlokalisasi, misalnya terbatas pada otot mata (okular myasthenia); dalam kasus lain, ia dapat bermanifestasi dengan gejala yang parah dan menyeluruh, yang memengaruhi banyak kelompok otot, termasuk yang mengendalikan gerakan pernapasan dan leher serta anggota gerak.
Gejala-gejala myasthenia gravis, yang bervariasi dalam jenis dan tingkat keparahannya, mungkin termasuk:
- Ptosis (penurunan kelopak mata): bisa asimetris atau memengaruhi kedua mata;
- Penglihatan ganda (diplopia): kadang-kadang itu terjadi hanya ketika tatapan diarahkan ke arah tertentu;
- Visi kabur: mungkin terputus-putus.
- Gaya berjalan tidak stabil dan bergelombang;
- Kelemahan pada lengan, tangan, jari, kaki, dan leher;
- Masalah dengan pengunyahan dan kesulitan menelan (disfagia), karena keterlibatan otot faring;
- Perubahan ekspresi wajah, untuk keterlibatan otot-otot wajah;
- Napas pendek;
- Disartria (pengubahan kata, seringkali menjadi hidung).
Myasthenia mata
Gejala umum
Nyeri biasanya bukan gejala karakteristik dari myasthenia gravis, tetapi jika otot leher terpengaruh, pasien mungkin mengalami sakit punggung karena upaya untuk menjaga kepala mereka terangkat.
Krisis myasthenic
Krisis miastenia terjadi ketika otot-otot dada bagian atas terlibat; ini merupakan keadaan darurat medis yang memerlukan rawat inap dan perawatan medis segera. Myasthenia gravis yang parah dapat menyebabkan kelumpuhan pernapasan, sehingga membutuhkan bantuan ventilasi. Beberapa faktor yang memicu krisis miasthenik meliputi stres fisik atau emosional, kehamilan, infeksi, demam, dan reaksi obat yang merugikan.
Bagaimana penyakit ini berkembang
Perkembangan myasthenia gravis sangat bervariasi dari waktu ke waktu dan berpotensi dapat mempengaruhi semua otot tubuh. Namun, dalam banyak kasus, penyakit ini TIDAK berkembang ke stadium akhir. Misalnya, beberapa pasien hanya mengalami masalah mata. Dari awal penyakit, periode penekanan gejala hingga remisi berganti. Myasthenia gravis kadang-kadang dapat sembuh secara spontan, tetapi dalam kebanyakan kasus itu adalah kondisi yang bertahan sepanjang hidup. Namun, dengan perawatan modern, gejalanya dapat dikendalikan dengan baik.
Kondisi terkait
Myasthenia gravis dikaitkan dengan berbagai penyakit, termasuk:
- Gangguan tiroid, termasuk tiroiditis dan penyakit Grave Hashimoto;
- Diabetes mellitus tipe 1;
- Artritis reumatoid;
- Lupus erythematosus sistemik;
- Penyakit demielinasi dari sistem saraf pusat (misalnya multiple sclerosis).
diagnosa
Diagnosis myasthenia gravis bisa rumit, karena gejalanya sulit dibedakan dari gangguan neurologis lainnya. Pemeriksaan fisik menyeluruh dapat mengungkapkan kelelahan yang mudah, dengan peningkatan kelemahan setelah istirahat dan memburuk dengan pengulangan tes stres.
Myasthenia gravis didiagnosis dengan serangkaian tes, termasuk:
- Tes darah . Tes darah dapat mengidentifikasi antibodi spesifik (Ab), termasuk:
- Acetylcholine abanti-receptor;
- Ab terhadap reseptor kinase spesifik otot (MuSK adalah tirosin kinase otot spesifik, terdapat pada beberapa pasien tanpa antibodi terhadap AChR);
- Ab langsung melawan saluran kalsium (untuk mengecualikan sindrom miastenia Lambert Eaton).
Pada kebanyakan orang dengan penyakit ini, identifikasi autoantibodi spesifik ini sudah cukup untuk mengkonfirmasi diagnosis. Namun, investigasi lebih lanjut mungkin diperlukan.
- Elektromiografi (EMG) . Dokter memasukkan jarum yang sangat tipis ke dalam otot untuk mengukur respons listrik terhadap stimulasi saraf. Dalam kasus myasthenia gravis, respons terhadap stimulasi berulang adalah tidak lazim.
- Bukti edrophonium. Injeksi edrophonium chloride (Tensilon) memblok enzim yang memecah asetilkolin pada tingkat persimpangan neuromuskuler. Pada pasien dengan myasthenia gravis, obat dapat menyebabkan peningkatan gejala yang tiba-tiba dan sementara.
- Pencitraan diagnostik . Rontgen toraks biasanya dilakukan untuk menyingkirkan kondisi lain, seperti sindrom Lambert-Eaton, yang sering dikaitkan dengan kanker paru-paru sel kecil. Tomografi terkomputasi dan MRI adalah tes terbaik untuk mengidentifikasi timoma (tumor timus).
pengobatan
Tidak ada pengobatan khusus untuk myasthenia gravis, tetapi serangkaian perawatan memungkinkan pengelolaan gejala secara efektif.
Beberapa opsi perawatan termasuk:
- Perubahan gaya hidup : istirahat yang cukup dan minimalisasi upaya fisik.
- Inhibitor kolinesterase: pengobatan pilihan untuk miastenia gravis dan pemberian inhibitor kolinesterase (enzim yang menurunkan asetilkolin). Pyridostigmine, khususnya, mengintervensi dengan meningkatkan kemampuan asetilkolin untuk bersaing dengan autoantibodi untuk reseptor yang ada di pelat motor terminal junction neuromuskuler. Obat sementara dapat meningkatkan kekuatan otot. Efeknya biasanya memudar dalam waktu 3-4 jam, sehingga perlu untuk mengambil tablet secara berkala di siang hari. Kemungkinan efek samping dari perawatan termasuk alergi, interaksi dengan obat lain dan gejala overdosis seperti diare, mual dan muntah. Kadang-kadang, beberapa obat diresepkan untuk membantu mengurangi efek samping.
- Kortikosteroid : obat ini bekerja dengan menekan aktivitas sistem kekebalan tubuh dan mengurangi produksi antibodi terhadap reseptor asetilkolin. Kortikosteroid diduga menstimulasi sintesis lebih banyak AChR dalam sel otot. Meskipun hasilnya bagus, kortikosteroid dapat menyebabkan lebih banyak efek samping daripada jenis terapi lainnya.
- Obat imunosupresif : obat-obatan seperti azathioprine, methotrexate dan ciclosporin menghambat produksi autoantibodi. Ini membantu mengurangi gejala miastenia gravis. Obat imunosupresif dapat menyebabkan beberapa efek samping.
- Plasmapheresis : prosedur ini mengurangi jumlah autoantibodi yang beredar di dalam tubuh. Selama plasmaferesis, plasma dipisahkan dari darah dan dibersihkan oleh reseptor Abacus-acetylcholine. Darah kemudian diinfuskan kembali ke pasien. Gejalanya akan membaik dalam dua hari, tetapi efeknya hanya bertahan beberapa minggu (sistem kekebalan terus membuat antibodi). Oleh karena itu, plasmapheresis sering digunakan untuk situasi di mana gejalanya perlu dikontrol dengan cepat, seperti untuk membantu menyelesaikan krisis myasthenic, dan tidak memadai untuk perawatan jangka panjang.
- Imunoglobulin intravena: strategi manajemen jangka pendek yang melibatkan pemberian imunoglobulin intravena (antibodi murni yang diperoleh dari plasma donor darah). Perawatan ini sangat mahal, tetapi dapat bermanfaat selama krisis miastenia yang mengganggu kemampuan untuk bernapas atau menelan.
- Pendekatan bedah ( thymectomy ): setelah pengangkatan thymus melalui pembedahan, pasien dapat melaporkan beberapa perbaikan gejala. Tidak jelas bagaimana timektomi menginduksi remisi myasthenia gravis, tetapi penelitian menunjukkan bahwa, setelah operasi, tingkat antibodi reseptor anti-asetilkolin berkurang. Namun, operasi pengangkatan thymus bukanlah prosedur yang cocok untuk semua pasien.
Untuk informasi lebih lanjut: Obat-obatan untuk perawatan Myasthenia gravis »
prognosa
Prognosis myasthenia gravis meningkat secara signifikan dengan diperkenalkannya terapi imunosupresif. Ketersediaan perawatan ini dan lainnya telah secara signifikan mengurangi mortalitas, memungkinkan kondisi hidup pasien yang hampir normal. Namun, orang dengan myasthenia gravis sering harus mengikuti rejimen pengobatan untuk waktu yang tidak terbatas, karena gejala umumnya cenderung kambuh ketika pengobatan dihentikan.
