ifosfamida

Ifosphamide adalah obat antikanker milik kelas agen alkilasi. Strukturnya mirip dengan siklofosfamid, tetapi menyajikan perbedaan sehubungan dengan spektrum dan aktivitas antineoplastik.

Ifosfamide - Struktur Kimia

indikasi

Untuk apa yang digunakannya

Itu diindikasikan untuk perawatan berbagai jenis kanker, seperti:

Kanker testis;
Kanker paru-paru;
Limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin;
osteosarcomas;
Kanker kandung kemih;
Sarkoma jaringan lunak;
Kanker ovarium dan serviks;
Kanker payudara;
Karsinoma pankreas;
Hipernefroma.

Pada dosis tinggi, ifosphamide digunakan untuk terapi persiapan untuk transplantasi sel induk hematopoietik (sel nenek moyang dari mana sel darah berasal).

peringatan

Phospamide harus diberikan di bawah pengawasan ketat dokter yang berspesialisasi dalam pemberian obat kemoterapi antikanker.

Karena ifosphamide menyebabkan penindasan sistem kekebalan tubuh, pasien yang dirawat dengan obat lebih berisiko terhadap infeksi dan mengembangkan infeksi laten.

Iphosphamide memiliki neurotoksisitas, sehingga pasien harus dijaga ketat dan - jika ensefalopati berkembang - terapi obat harus dihentikan.

Karena nefrotoksisitas (toksisitas pada ginjal) dan urotoksisitas (toksisitas dalam saluran kemih) fosfamid, fungsi-fungsi ini harus dipantau pada pasien sebelum, selama dan setelah perawatan dengan obat.

Karena sifat kardiotoksisitasnya, kehati-hatian harus dilakukan ketika menerapkan ifosphamide pada pasien dengan disfungsi jantung yang sudah ada.

Phospamide adalah prodrug, yaitu untuk melakukan tindakan sitotoksiknya (toksik untuk sel) pertama-tama harus diaktifkan melalui metabolisme hati. Aktivasi ini melibatkan pembentukan apa yang disebut metabolit aktif ephosphamide yang melakukan aktivitas antitumor.

Pada pasien dengan penurunan fungsi hati, aktivasi obat dapat dikurangi secara signifikan, sehingga mengarah pada penurunan kemanjuran terapi.

interaksi

Pemberian ifosfamide bersama dengan obat-obatan yang dapat meningkatkan keparahan efek toksik memerlukan evaluasi yang cermat - secara individu - dari manfaat dan risiko yang diharapkan.

Mungkin ada peningkatan hematotoksisitas (toksisitas pada sel darah) dan / atau penekanan kekebalan setelah pemberian simultan ifosfamide dan obat-obatan lain, seperti:

ACE inhibitor, obat yang digunakan untuk mengobati hipertensi;
Cisplatin dan carboplatin, obat antikanker;
Natalizumab, antibodi monoklonal yang digunakan dalam pengobatan multiple sclerosis dan penyakit Crohn;
Allopurinol, obat yang digunakan untuk mengobati asam urat;
Hydrochlorothiazide, diuretik yang digunakan untuk mengobati hipertensi.

Kardiotoksisitas ifosphamide dapat ditingkatkan jika diberikan bersamaan dengan anthracycline (obat antibiotik dengan aksi antitumor) atau setelah perawatan dengan terapi radiasi di area jantung.

Pemberian amiodarone (obat antiaritmia) dalam kombinasi dengan ifosphamide dapat meningkatkan toksisitas paru-paru.

Ifosphamide dapat meningkatkan kekuatan antikoagulan warfarin dengan peningkatan risiko perdarahan.

Penggunaan tamoxifen (obat antikanker) selama terapi dengan ifosfamide dapat meningkatkan risiko komplikasi tromboemboli.

Nefrotoksisitas fosfamid dapat meningkat jika asupan bersamaan:

Carboplatin dan cisplatin ;
Antibiotik Aminiglikosida ;
Aciclovir, obat antivirus;
Amphotericin B, obat antijamur.

Risiko mengembangkan sistitis hemoragik meningkat dengan mengambil ifosfamide bersamaan dengan busulfan (antikanker) atau jika diambil setelah terapi radiasi kandung kemih.

Efek toksik pada sistem saraf pusat yang disebabkan oleh ifosfamide dapat meningkat dalam kasus pemberian simultan obat antiemetik, obat penenang, narkotika dan antihistamin .

Pemberian ifosfamide dan obat penginduksi enzim secara bersamaan dapat meningkatkan produksi metabolit toksik. Contoh obat ini adalah:

Fenobarbital, seorang barbiturat;
Fenitoin, primidon, dan karbamazepin, obat yang digunakan dalam pengobatan epilepsi;
Rifampicin, antibiotik bakterisida;
Benzodiazepin ;
Kortikosteroid ;
St. John's wort (atau St. John's wort ), tanaman obat dengan sifat antivirus dan antidepresan.

Pemberian ifosfamide dan inhibitor sitokrom P3A4 secara bersamaan dapat mendukung pembentukan metabolit toksik untuk sistem saraf pusat dan ginjal. Inhibitor ini adalah:

Ketoconazole, itraconazole dan fluconazole, obat antijamur;
Sorafenib, obat yang disetujui sebagai pengobatan utama untuk kanker ginjal;
Aprepitant, obat yang digunakan untuk mengobati muntah yang disebabkan oleh kemoterapi antineoplastik.

Konsumsi alkohol dapat meningkatkan efek emetik yang diinduksi oleh phosphamide.

Pasien yang diobati dengan ifosfamide tidak boleh mengkonsumsi jeruk bali atau turunannya, karena buah ini mengandung zat yang dapat mengurangi aktivasi metabolisme obat.

Ifosfamid dan vaksin

Ifosphamide mampu menekan sistem kekebalan tubuh. Penindasan ini dapat menyebabkan berkurangnya respons terhadap vaksinasi. Lebih lanjut, pasien yang divaksinasi dengan vaksin virus yang dilemahkan dapat mengembangkan infeksi dan mengalami peningkatan efek samping vaksin.

Efek samping

Ifosphamide menginduksi efek samping yang tergantung pada berbagai faktor, seperti jenis penyakit yang akan diobati, jumlah obat yang diberikan dan kondisi pasien. Selanjutnya, setiap individu merespons terapi dengan cara yang berbeda, sehingga tidak dikatakan bahwa semua efek samping terjadi dengan intensitas yang sama pada setiap pasien.

mielosupresi

Ifosphamide dapat menginduksi myelosuppression, yaitu, menekan aktivitas sumsum tulang. Ini mengarah pada pengurangan produksi sel darah yang dapat menyebabkan:

Anemia (penurunan kadar hemoglobin darah), gejala utama timbulnya anemia adalah perasaan kelelahan fisik ;
Leukopenia (penurunan kadar sel darah putih), dengan peningkatan kerentanan terhadap kontraksi infeksi ;
Plateletopenia (penurunan jumlah trombosit), ini menyebabkan munculnya memar dan perdarahan abnormal dengan peningkatan risiko perdarahan .

Toksisitas pada sistem saraf pusat

Terapi dengan ifosfamide dapat menyebabkan kebingungan, kantuk, halusinasi, perilaku psikotik, kejang - kejang dan gejala ekstrapiramidal (yaitu gejala Parkinson yang serupa). Dalam beberapa kasus juga dapat menyebabkan koma .

Sebagian besar waktu, gejala-gejala ini sembuh setelah beberapa hari setelah menghentikan terapi. Namun, penyembuhan tidak selalu lengkap dan ada kasus-kasus di mana toksisitas jenis ini berakibat fatal.

Nefrotoksisitas dan urotoksisitas

Ifosphamide menyebabkan gangguan fungsi ginjal dan saluran kemih. Efek samping yang disebabkan oleh jenis-jenis toksisitas ini termasuk:

Penurunan filtrasi glomerulus;
Peningkatan kreatinin serum;
proteinuria;
cylindruria;
fosfaturia;
glikosuria;
Nekrosis tubular akut;
Gagal ginjal akut dan kronis;
Sistitis hemoragik;
Infeksi saluran kemih.

Untuk mengurangi efek toksik pada ginjal, ifosphamide dapat diberikan dalam kombinasi dengan sodium mercaptoethansulfonate (juga disebut mesna ); senyawa ini mampu mengikat metabolit toksik obat ke tubulus ginjal sehingga mengurangi toksisitasnya.

cardiotoxicity

Ifosfamide menyebabkan toksisitas jantung yang - dalam beberapa kasus - fatal. Efek samping yang disebabkan oleh jenis toksisitas ini adalah:

Aritmia ventrikel dan supraventrikular;
Takikardia atrium;
Fibrilasi atrium;
Takikardia ventrikel bebas pulsa;
Kardiomiopati toksik yang menyebabkan serangan jantung dengan kongesti dan hipotensi.

Toksisitas paru

Terapi dengan ifosfamide dapat meningkatkan penampilan pneumonia interstitial, fibrosis paru, dan gagal napas, dalam beberapa kasus bahkan berakibat fatal.

alopecia

Perawatan dengan ifosfamide dapat menyebabkan rambut dan rambut rontok secara umum. Efek samping ini umumnya hilang setelah perawatan berakhir.

Gangguan pencernaan

Ini dapat menyebabkan mual, muntah dan diare .

Muntah dapat dikontrol menggunakan obat anti-emetik.

Diare dapat diobati dengan obat anti-diare dan perlu minum banyak untuk mengisi kembali cairan yang hilang.

Selain itu, ifosphamide dapat menyebabkan sakit perut, radang usus, stomatitis, sembelit, radang usus besar dan ulserasi mukosa .

Gangguan mata

Terapi dengan ifosfamide dapat menyebabkan penglihatan kabur, konjungtivitis dan iritasi mata .

Toksisitas telinga

Terapi dengan ifosfamide dapat menyebabkan ketulian, gangguan pendengaran, pusing, dan tinitus, yang merupakan sensasi dering di telinga yang dapat dianggap sebagai suara yang berdenyut, sebagai peluit, sebagai suara berderak atau sebagai suara gemerisik.

Gangguan hepatobilier

Ini dapat menyebabkan kerusakan pada hati dan saluran empedu. Di antara efek samping utama kami menemukan gangguan fungsi hati, hepatitis, penyakit hati veno-oklusif dan penyakit kuning .

Gangguan rongga mulut

Ifosphamide dapat menyebabkan munculnya borok kecil pada rongga mulut, sensasi mulut kering dan rasa sakit . Untuk mencegah gejala-gejala ini, penting untuk mengambil banyak cairan dan membersihkan gigi Anda secara teratur dengan sikat gigi yang lembut.

infertilitas

Ifosfamide mengganggu oogenesis dan spermatogenesis dan dapat menyebabkan kemandulan pada kedua jenis kelamin.

Pada wanita itu dapat menyebabkan amenore sementara atau permanen (gangguan siklus menstruasi). Pada anak laki-laki selama pra-pubertas, pengobatan dengan ifosfamide dapat menginduksi oligospermia atau azoospermia (masing-masing, pengurangan atau kurangnya sperma dalam ejakulasi).

karsinogenesis

Pengobatan dengan ifosfamide dapat menyebabkan tumor sekunder seperti leukemia akut, limfoma, sarkoma dan kanker tiroid. Tumor dapat muncul selama dan setelah bertahun-tahun menghentikan kemoterapi.

Mekanisme aksi

Iphosphamide adalah prodrug yang harus diaktifkan oleh metabolisme hati untuk melakukan aksinya. Setelah ditransformasikan menjadi metabolit aktifnya, ifosphamide kemudian akan dapat melakukan aksi sitotoksiknya sendiri.

Phosphamide adalah agen alkilasi yang mampu menjalin gugus alkil dalam untaian ganda DNA. Dengan cara ini DNA mengalami modifikasi yang mencegah sel untuk bereplikasi dengan baik, mengutuknya untuk menjalani proses kematian sel terprogram yang disebut apoptosis .

Mode Penggunaan - Posologi

Ini tersedia untuk injeksi dan infus intravena. Ini muncul sebagai bubuk kering yang - sebelum pemberian - harus dilarutkan dalam pelarut yang sesuai. Administrasi dapat berlangsung:

Melalui kanula (tabung tipis) yang dimasukkan ke dalam vena lengan atau tangan;
Melalui kateter vena sentral yang dimasukkan secara subkutan ke dalam vena di dekat klavikula;
Melalui jalur PICC ( Peripherally Inserted Central Catheter ), dalam hal ini, kateter dimasukkan ke dalam vena perifer, biasanya dari lengan. Teknik ini digunakan untuk pemberian obat antikanker untuk waktu yang lama.

Dosis yang biasa adalah 50-60 mg / kg berat badan, selama 5 hari berturut-turut. Dalam setiap kasus, dosis ditetapkan oleh ahli onkologi sesuai dengan patologi yang akan dirawat dan kondisi masing-masing pasien.

Dalam kasus pasien immunocompromised, dengan gangguan ginjal jantung, hati dan / atau yang sudah ada sebelumnya, penyesuaian dosis obat mungkin diperlukan.

Bahkan pada pasien usia lanjut, pengurangan dosis yang diberikan mungkin diperlukan.

Kehamilan dan laktasi

Ifosphamide dapat memiliki efek genotoksik dan menyebabkan kerusakan pada janin. Penggunaan obat karenanya dikontraindikasikan selama kehamilan, terutama selama trimester pertama.

Obat ini diekskresikan dalam ASI dan dapat membahayakan bayi baru lahir seperti pansitopenia dan diare. Karena itu, ibu yang diobati dengan obat tidak boleh menyusui.

Phospamide bersifat mutagenik terhadap sel kuman pria dan wanita; Oleh karena itu, pasien dari kedua jenis kelamin yang dirawat dengan obat harus mengambil tindakan pencegahan yang memadai untuk menghindari kehamilan. Kewaspadaan juga harus diambil setelah akhir kemoterapi, untuk jangka waktu setidaknya enam bulan.