irinotecan

Irinotecan (atau irinotecan) adalah obat antikanker milik keluarga camptothecin.

Untuk keluarga ini termasuk semua obat-obatan yang berasal dari camptothecin, molekul alami yang mampu menghambat proliferasi sel kanker.

Irinotecan - Struktur Kimia

Camptothecin diekstraksi untuk pertama kali dari kulit kayu Camptotheca acuminata (pohon yang berasal dari Cina).

indikasi

Untuk apa yang digunakannya

Irinotecan dapat digunakan sendiri, atau dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya, untuk mengobati:

Kanker kolorektal lanjut;
Kanker ovarium;
Kanker paru-paru sel non-kecil.

peringatan

Irinotecan harus diberikan di bawah pengawasan ketat dokter yang berspesialisasi dalam pemberian obat antikanker dan hanya di fasilitas khusus.

Karena toksisitas irinotecan, penting untuk memantau fungsi hati dan ginjal pasien selama seluruh periode pengobatan dengan obat.

Pasien yang memiliki faktor risiko untuk mengembangkan kondisi pernapasan dan / atau jantung harus dimonitor dengan cermat.

Meskipun irinotecan bukan agen yang melepuh, ekstravasasi dari situs infus tidak boleh terjadi; untuk ini - selama administrasi - pasien harus dijaga ketat.

interaksi

Pemberian irinotecan dan obat-obatan secara bersamaan yang merupakan penginduksi enzim - seperti, misalnya, fenobarbital (barbiturat) dan karbamazepin (obat yang digunakan untuk epilepsi) - dapat menyebabkan penurunan kemanjuran terapi irinotecan itu sendiri.

Irinotecan dapat mengurangi penyerapan fenitoin (obat yang digunakan untuk epilepsi) usus sehingga mengintensifkan kejang epilepsi.

Asupan irinotecan dan ketoconazole (obat antijamur) secara bersamaan dapat menurunkan konsentrasi plasma irinotecan, sehingga mengurangi kemanjuran terapeutiknya. Hal yang sama dapat terjadi jika St. John's Wort (atau St. John's wort ), sebuah tanaman resmi yang memiliki sifat antivirus dan antidepresan, diberikan bersamaan dengan irinotecan.

Irinotecan dapat berinteraksi dengan aktivitas antikoagulan oral .

Irinotecan dan vaksin

Vaksinasi pasien yang menerima irinotecan dengan vaksin virus hidup yang dilemahkan tidak dianjurkan. Irinotecan dapat mengurangi produksi sel darah putih; dengan cara ini, itu sangat membahayakan sistem kekebalan dengan mencegah pasien merespon vaksin secara memadai.

Pada pasien immunocompromised, pada kenyataannya, pemberian vaksin virus hidup dapat menyebabkan infeksi dan meningkatkan efek samping dari vaksin itu sendiri, karena peningkatan replikasi virus.

Dalam beberapa kasus, infeksi yang berkembang bisa berakibat fatal.

Efek samping

Irinotecan dapat menyebabkan berbagai efek samping, yang tergantung pada jumlah obat yang diberikan dan kondisi pasien. Lebih lanjut, tidak dikatakan bahwa semua efek buruk terjadi dengan intensitas yang sama pada setiap individu, karena setiap pasien merespon secara berbeda terhadap kemoterapi.

Berikut ini adalah efek samping utama yang disebabkan oleh obat.

Myelosupresi (supresi sumsum tulang)

Irinotecan dapat menyebabkan penekanan sumsum tulang. Penindasan ini menyebabkan berkurangnya hematopoiesis, yaitu berkurangnya sintesis sel darah. Penurunan produksi sel darah dapat menyebabkan:

Anemia (berkurangnya jumlah hemoglobin dalam darah);
Leukopenia (berkurangnya jumlah sel darah putih) dengan konsekuensi peningkatan kerentanan terhadap kontraksi infeksi ;
Plateletopenia (berkurangnya jumlah trombosit) menyebabkan perdarahan memar dan abnormal dengan peningkatan risiko perdarahan .

Gangguan pencernaan

Terapi Irinotecan dapat menyebabkan gangguan seperti mual, muntah dan diare .

Muntah biasanya terjadi beberapa jam setelah minum obat dan dapat berlangsung beberapa hari. Umumnya, gejala ini dikendalikan dengan penggunaan obat anti-emetik (yaitu antivomito). Namun, jika muntah dalam bentuk yang parah dan jika tetap ada meskipun menggunakan obat, perlu untuk memberi tahu dokter.

Diare bisa awal atau terlambat.

Dalam kasus diare dini, ini terjadi - umumnya - 24 jam setelah minum obat dan disebabkan oleh aktivasi kolinergik yang diinduksi oleh irinotecan; dapat diobati menggunakan obat dengan aksi antagonis kolinergik.

Diare terlambat, di sisi lain, dapat terjadi dari tiga hingga sepuluh hari setelah minum obat. Biasanya, diare dikendalikan dengan penggunaan obat antidiare, tetapi - jika parah - mungkin perlu untuk mengurangi dosis obat yang diberikan atau bahkan menghentikan pengobatan.

Setelah dehidrasi yang berhubungan dengan diare dan / atau muntah, gagal ginjal, hipotensi atau gagal jantung dapat terjadi. Karena itu, sangat penting untuk minum banyak untuk mengisi kembali cairan yang hilang.

Rambut rontok, bulu mata dan rambut

Perawatan dengan irinotecan dapat menyebabkan rambut rontok, bulu mata dan rambut secara umum . Ini bisa menipis atau jatuh sepenuhnya. Umumnya, gejala ini terjadi beberapa minggu setelah minum obat. Namun itu adalah efek samping yang dapat dibalikkan, rambut dan rambut harus tumbuh kembali setelah menghentikan terapi.

Gangguan rongga mulut

Irinotecan dapat menyebabkan rasa sakit dan kekeringan di rongga mulut dan munculnya borok kecil . Efek samping ini dapat dicegah dengan minum banyak cairan dan melakukan pembersihan gigi secara teratur dengan sikat gigi yang lembut. Selanjutnya, perubahan sementara dari indera perasa dapat terjadi, yang kembali normal pada akhir terapi.

Kram otot

Terapi Irinotecan dapat menyebabkan kram otot . Biasanya, mereka muncul dalam bentuk ringan, tetapi - jika mereka muncul dalam bentuk yang parah - obat anti-inflamasi mungkin diperlukan.

Ggn hati

Irinotecan dapat menyebabkan penurunan fungsi hati sementara, yang biasanya terjadi dengan peningkatan nilai transaminase darah. Fungsi hati, bagaimanapun, harus kembali normal pada akhir terapi.

Gangguan kulit

Pengobatan dengan irinotecan dapat menyebabkan ruam seperti jerawat yang bisa terasa gatal . Oleh karena itu disarankan untuk menggunakan deterjen netral dan mungkin - jika dokter menganggapnya perlu - penggunaan krim antihistamin.

Reaksi alergi

Irinotecan - seperti semua obat lainnya - dapat memicu reaksi alergi pada individu yang sensitif. Reaksi alergi dapat bermanifestasi sebagai ruam disertai dengan gatal, kemerahan di wajah, kedinginan, demam, pusing, sakit kepala, sesak napas dan / atau peningkatan buang air kecil. Gejala dapat terjadi baik ringan maupun berat. Jika itu terjadi dalam bentuk yang parah, perawatan obat yang tepat mungkin diperlukan.

Sindrom kolinergik akut

Irinotecan dapat menyebabkan sindrom kolinergik akut yang memanifestasikan dirinya sebagai diare dini yang terkait dengan gejala lain seperti berkeringat, kram perut, miosis dan peningkatan air liur. Jika efek samping ini terjadi, atropin sulfat harus diberikan, kecuali ada kontraindikasi klinis. Dalam hal ini, kehati-hatian harus digunakan pada pasien asma.

Gangguan jantung

Meskipun ini bukan efek samping yang umum, kejadian iskemia miokard dapat terjadi setelah perawatan irinotecan. Namun, kejadian ini terjadi terutama pada pasien yang menderita patologi jantung yang sudah ada sebelumnya.

Gangguan pernapasan

Terapi Irinotecan dapat menyebabkan dispnea dan - walaupun jarang - dapat menyebabkan timbulnya penyakit paru interstitial yang bermanifestasi sebagai infiltrat paru .

infertilitas

Irinotecan dapat menyebabkan infertilitas pada pasien wanita dan pria.

Efek samping lainnya

Efek samping lain yang mungkin disebabkan oleh irinotecan adalah:

kolitis;
Perforasi usus;
anoreksia;
Nyeri perut;
Kram otot;
paresthesia;
Demam tanpa adanya infeksi;
Gangguan sistemik yang terkait dengan situs administrasi;
Hipokalaemia (atau hipopotasemia), yaitu kurangnya kalium dalam darah;
Peningkatan alkali fosfatase, bilirubin dan / atau kreatinin dalam darah secara sementara.

Mekanisme aksi

Irinotecan - sebelum melakukan tindakan sitotoksiknya (toksik pada sel) - harus diaktifkan melalui reaksi hidrolisis enzimatik yang terjadi pada tingkat hati. Dengan demikian obat diubah menjadi senyawa aktif yang mampu menghambat salah satu enzim dasar dalam proses replikasi DNA: topoisomerase tipe I.

Penghambatan ini menyebabkan penyimpangan genom yang mengirim sel ke apoptosis (mekanisme kematian sel terprogram).

Mode Penggunaan - Posologi

Irinotecan tersedia untuk pemberian intravena; terlihat seperti cairan bening.

Ini dapat dikelola melalui tiga rute berbeda:

Melalui kanula (tabung tipis) yang dimasukkan ke dalam vena lengan atau tangan;
Melalui kateter vena sentral yang dimasukkan secara subkutan ke dalam vena di dekat klavikula;
Melalui jalur PICC ( Peripherally Inserted Central Catheter ), dalam hal ini, kateter dimasukkan ke dalam vena perifer, biasanya dari lengan. Teknik ini digunakan untuk pemberian obat antikanker untuk waktu yang lama.

monoterapi

Ketika obat ini digunakan sendiri, dosis irinotecan yang biasanya digunakan adalah 350 mg / m2 luas permukaan tubuh, diberikan melalui infus intravena selama 30 hingga 90 menit.

Dosis diberikan dengan interval tiga minggu.

Terapi asosiasi

Irinotecan juga dapat diberikan dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya. Secara khusus, sering diberikan dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil dan asam folinat. Ketika digunakan dalam kombinasi dengan obat-obatan ini, dosis irinotecan yang diberikan biasanya dikurangi menjadi 180 mg / m2 luas permukaan tubuh, diberikan melalui infus intravena selama 30 hingga 90 menit. Dalam hal ini, dosis biasanya diberikan setiap dua minggu.

Dosis, bagaimanapun, harus ditetapkan oleh ahli onkologi sesuai dengan jenis patologi yang akan dirawat dan gambaran klinis dari masing-masing pasien.

Pada pasien dengan disfungsi hati dan / atau ginjal yang sudah ada sebelumnya, diperlukan pengurangan dosis irinotecan.

Bahkan pada pasien usia lanjut - karena meningkatnya frekuensi kehilangan fungsi vital - penyesuaian dalam dosis obat yang akan diberikan mungkin diperlukan.

Kehamilan dan laktasi

Karena irinotecan ditemukan bersifat embriotoksik dan teratogenik dalam penelitian pada hewan, penggunaannya selama kehamilan (terutama selama trimester pertama) harus dihindari, kecuali dalam kasus-kasus kebutuhan di mana ahli onkologi menganggap perlu mengambil obat.

Peringatan harus diambil oleh kedua jenis kelamin untuk menghindari kehamilan selama semua perawatan irinotecan. Kewaspadaan juga harus diambil pada akhir kemoterapi untuk periode minimal tiga bulan.

Karena efek samping potensial yang dapat menyebabkan irinotecan pada bayi, penggunaannya dikontraindikasikan pada wanita yang menyusui.