Apa itu Clarithromycin?
Clarithromycin adalah nama obat antibiotik milik keluarga macrolide.
penemuan
Clathromycin dikembangkan oleh para peneliti di perusahaan farmasi Jepang Taisho Pharmaceutical pada 1970-an. Penemuan klaritromisin adalah hasil penelitian yang ditujukan untuk pengembangan versi yang lebih baik dari leluhur makrolida, eritromisin; yang terakhir, pada kenyataannya, memiliki berbagai kelemahan, seperti efek samping yang berbeda - seperti mual dan sakit perut - dan ketidakstabilan asam dalam saluran pencernaan. Perusahaan farmasi meminta otorisasi untuk klaritromisin pada 1980 dan setelah sekitar sepuluh tahun merilis produk obat dengan nama terdaftar Clarith ®. Namun, beberapa tahun sebelumnya, pada 1985, Taisho menjadi mitra perusahaan farmasi AS Abbott Laboratories. Pada tahun 1991, hampir bersamaan dengan peluncuran obat di Jepang, Abbott Laboratories meluncurkan spesialisasi yang sama di Amerika Serikat dengan nama terdaftar Biaxin ®. Clartithromycin menjadi obat generik pada tahun 2004 di Eropa dan Amerika Serikat pada tahun 2005, sehingga sekarang dapat ditemukan sebagai obat generik dengan nama molekul itu sendiri, yaitu klaritromisin, atau dengan banyak nama mewah, seperti Macladin ®, Klacid®, Soriclar ®, Veclam ®, Winclar ® dll.
Spektrum aksi dan Penggunaan
Spektrum aksi klaritromisin sama dengan eritromisin, dengan satu-satunya perbedaan yang juga aktif terhadap Mycobacterium leprae dan Mycobacterium avium .
Klarotromisin adalah antibiotik yang banyak digunakan karena memiliki spektrum aksi yang sangat luas, mirip dengan penisilin; karena itu dapat digunakan dalam kasus di mana antibiotik beta-laktam tidak cocok.
Klaritromisin digunakan untuk mengobati penyakit dengan etiologi bakteri, seperti berbagai bentuk tonsilitis, radang tenggorokan, radang tenggorokan, bronkitis kronis, sinusitis akut, radang paru-paru dan infeksi kulit; klaritromisin juga merupakan salah satu obat utama yang digunakan dalam terapi tiga jenis untuk membasmi Helicobacter pylori.
Clarithromycin bertindak dengan mengikat unit bakteri ribosom 50S, sehingga mengganggu sintesis protein patogen: ini melibatkan penghentian pertumbuhan dan melipatgandakan mikroba, dengan regresi infeksi bakteri.
Klaritromisin: struktur kimia
Posologi dan metode penggunaan
Dalam pengobatan pemberantasan Helicobacter pylori melalui tiga terapi, dianjurkan untuk mengambil 1.500 mg klaritromisin per hari, dibagi menjadi 3 administrasi harian masing-masing 500 mg, untuk periode standar empat belas hari.
Untuk pengobatan sinusitis 1000 mg / hari klaritromisin digunakan, diminum dalam dua administrasi tunggal: satu setiap 12 jam. Durasi pengobatan yang disarankan adalah dua minggu.
Untuk mengobati pasien yang menderita bronkitis, disarankan untuk menggunakan klaritromisin 500 mg setiap 12 jam, untuk periode yang bervariasi dari tujuh hingga empat belas hari. Dosis awal yang dianjurkan untuk pasien dengan bronkitis yang disebabkan oleh H. parainfluenzae adalah 500 mg klaritromisin setiap 12 jam, selama satu minggu, sedangkan untuk pasien dengan bronkitis yang disebabkan oleh M.catarrhali atau S.pneumaniae dosis awal yang direkomendasikan adalah 250 mg setiap 12 jam, selama 7/14 hari berdasarkan respons farmakologis individu.
Dosis yang digunakan untuk profilaksis endokarditis bakteri adalah 500 mg klaritromisin, diberikan satu jam sebelum operasi.
Dalam pengobatan Legionella Pneumonia, dosis clarithromycin yang direkomendasikan bervariasi mulai dari 500 hingga 1000 mg / hari, harus diminum dalam dua pemberian harian, satu setiap 12 jam, selama sekitar dua minggu, tergantung pada tingkat keparahan infeksi.
Dalam pengobatan infeksi kulit atau infeksi jaringan lunak, dosis klaritromisin yang direkomendasikan bervariasi dari 500 hingga 1000 mg / hari, dibagi menjadi dua administrasi harian selama 7/14 hari; dosis dan lamanya pengobatan bervariasi tergantung pada tingkat keparahan infeksi.
Dosis yang direkomendasikan dalam pengobatan uretritis non-gonokokal berkisar dari 500 hingga 1000 mg klaritromisin per hari, untuk dibagi menjadi dua administrasi harian, satu setiap 12 jam; durasi perawatan dalam kasus ini bervariasi dari 3 hingga 7 hari, selalu dalam kaitannya dengan sifat dan tingkat keparahan infeksi.
Dalam pengobatan toksoplasmosis, dosis klaritromisin yang direkomendasikan adalah 2000 mg / hari, dibagi menjadi dua administrasi harian, satu setiap 12 jam. Durasi pengobatan yang direkomendasikan bervariasi dari 3 hingga 6 minggu, tergantung pada tingkat keparahan infeksi dan respon farmakologis individu. Dianjurkan - setelah kesimpulan pengobatan - terapi jangka panjang dengan obat yang sesuai.
Dalam pengobatan otitis media dan faringitis, dosis klaritromisin yang direkomendasikan biasanya bervariasi dari 500 hingga 1.000 mg / hari, dibagi menjadi dua administrasi, satu setiap 12 jam. Dalam kasus di mana bakteri Haemophilus influenzae dianggap terlibat, sangat disarankan untuk menggunakan dosis klaritromisin 1000 mg / hari. Durasi pengobatan yang disarankan adalah 10 hingga 14 hari.
Juga dalam pengobatan pneumonia (pneumonia) dosis clarithromycin yang direkomendasikan bervariasi dari 500 hingga 1000 mg / hari, diminum dalam dua administrasi, satu setiap 12 jam, dengan rekomendasi untuk naik hingga 1000 mg / hari jika Anda memiliki kecurigaan etiologi dari Haemophilus influenzae. Durasi pengobatan yang direkomendasikan bervariasi dari 7 hingga 14 hari ketika datang ke pneumonia dari pneumococcus, dan dari 14 hingga 21 hari untuk semua patogen lainnya.
Kontraindikasi dan peringatan
Klaritromisin adalah inhibitor kuat, dan juga substrat, dari sistem enzim metabolisme sitokrom P450; khususnya, klaritromisin menghambat isoenzim sittoromial CYP3A4. Isoenzim sitokromial CYP3A4 adalah enzim dari keluarga sitokrom P450 yang paling banyak terwakili di usus. Subfamili CYP3A berkontribusi pada metabolisme sekitar setengah dari obat yang digunakan oleh manusia dan mewakili sekitar 30% dari semua isoenzim sitokrom P450.
Klaritromisin meningkatkan konsentrasi plasma alkaloid ergot (ergotamine, ergotin, dll.) Tepatnya karena penghambatan metabolisme obat yang dimediasi oleh isoenzyme sitokromial CYP3A4, sehingga meningkatkan risiko kejadian iskemik dan ergotisme, yang dalam beberapa kasus telah didokumentasikan memiliki hasil yang serius.
Klaritromisin dapat meningkatkan kadar plasma beberapa antiaritmia, seperti amiodarone dan quinidine, sehingga juga meningkatkan efek toksiknya.
Perhatian khusus direkomendasikan dalam pengobatan pasien yang menggunakan antidepresan. Memang, klaritromisin dapat meningkat - karena inhibisi farmakometabolik - kadar plasma beberapa antidepresan seperti fluoxetine, imipramine, sertraline, amitriptyline dan mirtazapine. Bahkan, pada beberapa pasien yang diobati dengan fluoxetine, penampilan delirium dan psikosis tercatat setelah pemberian klaritromisin. Efek ini telah dikaitkan dengan akumulasi fluoxetine karena penghambatan metabolisme oleh asupan bersama klaritromisin.
Juga konsentrasi plasma dari beberapa antiepileptik, seperti karbamazepin, fenitoin atau felbamat, dapat meningkat setelah pemberian klaritromisin, lagi-lagi karena mekanisme penghambatan farmakometabolik yang disebutkan sebelumnya. Pemberian carbamazepine dan klaritromisin secara bersamaan telah dipelajari dalam beberapa kasus klinis dan interaksi di antara keduanya adalah signifikan secara klinis. Sebagai contoh, telah ditunjukkan bahwa pada pasien yang diobati dengan carmbamazepine 600 mg / hari, somnolen berlebihan disertai dengan vertigo terjadi setelah pemberian clarithromycin 400 mg / hari. Menganalisis konsentrasi plasma carbamazepine setelah pemberian clarithromycin, dua kali lipat konsentrasi antiepilepsi dibandingkan dengan normal terlihat. Penghentian pemberian klaritromisin melaporkan kadar plasma karbamazepin dalam 5 hari, dan efek yang tidak diinginkan juga hilang setelah normalisasi kadar plasma.
Klaritromisin dapat meningkatkan konsentrasi beberapa antipsikotik plasma seperti haloperidol, clozapine, quetiapine, risperidone, dan pimozide. Faktanya, dalam sebuah studi interaksi farmakometabolik antara klaritromisin dan pimozid, tercatat bahwa pada pasien yang menerima klaritromisin setelah pemberian pimozid dosis tunggal, level plasma yang terakhir meningkat 39% dibandingkan dengan norma. Karena interaksi antara klaritromisin dan pimozid juga dapat meningkatkan risiko aritmia ventrikel, disarankan untuk tidak menggunakan obat ini pada waktu yang bersamaan.
Pemberian klaritromisin dan antagonis kalsium secara bersamaan seperti verapamil, nifedipine, dan diltiazem menyebabkan peningkatan kadar plasma akibat inhibisi farmakometabolik. Selanjutnya, klaritromisin dan verapamil keduanya merupakan inhibitor P-glikoprotein; tidak mengherankan, pemberian simultan dari kedua obat ini telah mengarah pada manifestasi hipotensi dan bradikardia, oleh karena itu disarankan untuk sangat berhati-hati ketika obat ini harus diberikan secara bersamaan.
Klaritromisin dapat meningkatkan konsentrasi plasma banyak obat lain, di antaranya yang paling penting adalah Warfarin antikoagulan, penghambat 5-fosfodiesterase (sildenafil, bahan aktif Viagr, tadalafil dan vardenafil, bahan aktif Levitra), imunosupresan siklosporin, digoxin antiaritmia, dll.
Klaritromisin dimetabolisme oleh hati, jadi harus berhati-hati dalam pemberian obat kepada pasien dengan gangguan fungsi hati. Selain itu, klaritromisin, seperti semua antibiotik makrolida, dapat memperburuk miastenia gravis, oleh karena itu dianjurkan untuk memberikannya dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit ini.
Kehamilan dan menyusui
Klaritromisin diyakini tidak cocok untuk digunakan pada kehamilan. Beberapa penelitian pada hewan memang menunjukkan bahwa selama penggunaan selama kehamilan efek buruk pada janin terjadi, seperti kejadian kelainan kardiovaskular dan retak langit-langit; Namun, harus ditekankan bahwa dalam studi ini dosis yang digunakan adalah 2 hingga 17 kali lebih besar dari tingkat plasma yang dicapai selama pengobatan pada manusia. Faktanya, penelitian multi-bidang lain yang dilakukan terhadap sekitar 150 wanita hamil - sedang dirawat dengan clarithromycin - belum menunjukkan efek pada janin atau kehamilan. Namun dalam penelitian lain, sekitar 120 wanita hamil menjalani perawatan klaritromisin selama enam bulan pertama kehamilan; diamati bahwa insiden malformasi kongenital mayor atau minor tetap sama dengan yang standar, sementara insiden aborsi spontan lebih besar dari normal; penulis penelitian percaya bahwa data ini adalah hasil dari faktor-faktor lain yang tidak dimasukkan dalam penelitian mereka. Pada dasar penelitian ini, sebagai tindakan pencegahan produsen obat menyarankan agar tidak menggunakan klaritromisin selama kehamilan, kecuali dalam kasus di mana tidak ada kemungkinan pengobatan lain; dalam keadaan ini kemungkinan kerusakan pada janin harus dipertimbangkan.
Dalam beberapa penelitian pada ibu yang menggunakan klaritromisin selama menyusui ditemukan bahwa yang terakhir diekskresikan dalam ASI. Berdasarkan penelitian ini dihitung bahwa bayi yang baru lahir menerima sekitar 2% dari dosis yang diambil oleh ibu; pada sekitar 12% anak yang disusui, efek yang tidak diinginkan seperti kehilangan nafsu makan, kantuk dan diare terjadi. Oleh karena itu, selama menyusui dianjurkan untuk menggunakan clarithromycin hanya ketika manfaat untuk ibu lebih besar daripada risiko potensial untuk bayi.
Efek samping dan yang tidak diinginkan
Efek yang paling tidak diinginkan yang diamati selama pemberian klaritromisin melibatkan saluran pencernaan: diare, mual, dispepsia, sakit perut, stomatitis, glosititis, perubahan warna lidah yang dapat dibalik dan perubahan rasa. Dalam analisis kedua kita dapat menyebutkan efek samping yang terkait dengan sistem saraf pusat, seperti sakit kepala dan migrain. Sehubungan dengan sistem hati, peningkatan transaminase telah dicatat, yang cenderung menjadi normal setelah akhir pengobatan; lebih jauh lagi, sangat jarang kasus gagal hati dengan hasil parah telah dilaporkan pada pasien dengan gagal hati yang sudah ada sebelumnya. Efek samping minor lainnya akibat insidensi mempengaruhi sistem kardiovaskular dan termasuk palpitasi, aritmia, takikardia ventrikel, dan perpanjangan interval QTc. Akhirnya kita dapat menyebutkan efek samping dermatologis dan sistemik dari klaritromisin, seperti eritema, ruam kulit, edema, urtikaria, sindrom Stevens-Johnson dan pankreatitis.
