artemisinin

Asalnya

Sejarah artemisin dan efek terapeutik potensial dimulai pada 23 Mei 1967, ketika di Cina Grup Eksekutif Nasional tentang pencarian obat antimalaria, yang mendaftarkan lebih dari 600 institut, memulai penyaringan besar-besaran untuk mengidentifikasi bahan aktif baru dengan aktivitas anti-parasit.

Gambar: Struktur kimia Artemisin

Hanya beberapa tahun kemudian, sekitar tahun 1972, mulai dari tanaman yang secara tradisional digunakan dalam pengobatan Tiongkok - yaitu Artemisia annua - artemisin diidentifikasi. Ditemukan bahwa prinsip aktif ini, dengan struktur kimianya yang kompleks, mampu mengerahkan tindakan antimalaria bahkan pada parasit yang resistan terhadap obat.

Pada tahun 1976 berbagai penelitian memungkinkan untuk mengklarifikasi mekanisme utama aksi Artemisin . Secara khusus, seskuiterpena teroksigenasi ini, berkat struktur endoperoksidiknya yang khusus, akan dapat berinteraksi dengan ion Besi, membentuk radikal bebas dan menyebabkan kematian sel karena syok oksidatif.

Konsentrasi besi yang tinggi dalam plasmodia malaria akan membenarkan kerentanan khusus dari parasit ini terhadap aksi artemisin.

HARAP DICATAT: Artemisin juga dikenal sebagai qinghaosu .

Perspektif Terapi

Bahkan sel-sel tumor menghadirkan konsentrasi ion besi intraseluler yang besar, dikombinasikan dengan sejumlah besar reseptor transmembran untuk transferrin (diperlukan untuk menangkap besi ekstraseluler dan membawanya ke dalam sel).

Ion besi sebenarnya diperlukan untuk mendukung laju eksaserbasi pembelahan mitosis yang membedakan sel-sel neoplastik. Tidak mengherankan, konsentrasi reseptor transmembran untuk transferrin berkorelasi sempurna dengan agresivitas tumor.

Karena konsentrasi zat besi yang penting, sel-sel ganas secara teori lebih sensitif terhadap efek pro-oksidan dari artemisin, membuatnya sebenarnya sangat selektif.

Atas dasar bukti dan asumsi ini, selama beberapa tahun kami telah mulai bereksperimen dengan penggunaan Artemisin dan turunannya yang lebih selektif, seperti Artesunato dan Diidroartemisina (DHA), di bidang onkologi.

Sampai saat ini, oleh karena itu, janji-janji terapi utama dari bahan aktif ini tetap tepat yang berkaitan dengan patologi onkologis dan imunologis.

Mekanisme aksi antitumor

Dorongan luar biasa yang dimiliki penelitian ini mengenai efek antitumor artemisin, yang digarisbawahi oleh semakin banyaknya penelitian yang diterbitkan dalam hal ini, telah memungkinkan kami untuk berhipotesis, dan dalam beberapa kasus untuk mengkonfirmasi melalui model molekuler, berbagai mekanisme potensial aksi ini prinsip aktif

Saat ini, sifat antitumor artemisin dan turunannya tampaknya didukung oleh:

aktivitas antiproliferatif : mampu mengatur aktivitas yang tidak seimbang dari siklus replikasi yang menjadi ciri sel-sel kanker. Secara khusus, prinsip-prinsip aktif ini tampaknya mengendalikan ekspresi siklin, dan kinase terkait, yang terlibat dalam kemajuan proses proliferasi.
Semua ini, oleh karena itu, akan menghasilkan penghentian proliferasi sel.
Aktivitas proapoptotik: seperti yang diamati pada beberapa garis sel karsinoma. Lebih tepatnya, artemisin, terutama jika digunakan dalam dosis tinggi, dapat menginduksi aktivasi faktor pro-apoptosis, menentukan aktivasi mekanisme biologis yang terlibat dalam fragmentasi DNA dan akibat kematian sel.
Aktivitas antimetastatik : terutama penting bagi mikro-metastasis yang berasal dari fase pertama perkembangan tumor. Jenis tindakan ini tampaknya terkait dengan kemampuan artemisin untuk menghambat ekspresi metaloprotease dan protein lain, yang termasuk keluarga integrin, yang terlibat dalam adhesi sel tumor ke matriks ekstraseluler.
Aktivitas antiangiogenik: dari bukti eksperimental awal, kemampuan artemisin untuk menghambat ekspresi faktor-faktor seperti VEGF dan FGF, yang secara klasik terlibat dalam fenomena angiogenesis, muncul. Lebih tepatnya, faktor-faktor ini akan memfasilitasi pembentukan struktur pembuluh darah intra dan peritumoral, yang diperlukan untuk memberi makan massa tumor serta untuk memfasilitasi difusi klon neoplastik oleh darah.
Suatu kegiatan dukungan kemoterapi: bukti menarik telah menunjukkan bagaimana penambahan artemisin dan turunannya ke kemoterapi klasik, dapat meningkatkan efek tumor sitotoksik dari pengobatan, terutama dalam kasus penyakit yang tidak responsif atau sayangnya tumor yang diinduksi obat. tahan. Namun, mekanisme aksi kegiatan ini belum diklarifikasi.

Studi

Terlepas dari kenyataan bahwa sebagian besar studi dalam hal ini masih eksperimental, oleh karena itu sebagian besar dilakukan pada garis sel atau model hewan, hingga saat ini datanya sangat menjanjikan, terima kasih juga pada mekanisme aksi yang cukup dapat direproduksi.

Tes in vitro : beberapa makalah telah menunjukkan aktivitas sitotoksik artemisin dan turunannya pada garis sel mastocytoma dan murine renal adenocarcinoma.

Lebih tepatnya, inkubasi 72 jam dari garis sel ini dengan artemisinine menghasilkan penghambatan 70 - 90% dari proliferasi mereka, melalui induksi proses apoptosis dan penangkapan siklus sel, sebagaimana dibuktikan oleh karya obat molekuler.

Efek hebat juga dicapai dengan menghubungkan artemisin dengan obat sitotoksik dan kemoterapi klasik, yang secara klasik digunakan dalam bidang terapeutik.

Setelah penelitian ini, Program Pengembangan Terapi National Cancer Institute telah mengamati kemanjuran artemisin dan turunan semisintetiknya bahkan terhadap garis sel kanker usus besar, payudara, ovarium, dan karsinoma sistem saraf pusat., pankreas, paru-paru, dan melawan melanoma dan Leukemia.

Tes in vivo - model eksperimental: keberhasilan studi in vitro telah mengarahkan para peneliti yang terlibat dalam perang melawan kanker untuk menguji kemanjuran Artemisin dan turunannya juga dalam model eksperimental kanker hewan.

Dalam studi ini, sebagian besar dilakukan pada tumor padat, diamati bahwa asupan artemisin secara signifikan dapat memperlambat pertumbuhan tumor secara eksponensial, sehingga tidak hanya mengarah pada perbaikan keseluruhan gambaran klinis, tetapi juga pada penurunan yang signifikan pada mortalitas. .

Uji klinis: artemisin dan turunannya juga telah digunakan dalam uji klinis manusia dan dalam kasus klinis tunggal. Keberhasilan menarik telah diamati untuk karsinoma sel skuamosa laring, untuk makroadenoma hipofisis dan untuk beberapa bentuk kanker paru-paru.

Dalam semua penelitian ini, bahan aktif yang disebutkan di atas telah ditambahkan ke kemoterapi klasik.

Banyak penelitian masih dalam proses untuk memahami potensi klinis nyata dari turunan ini.

Toksisitas artemisin

Meskipun studi jangka panjang belum ada, oleh karena itu dapat memverifikasi potensi efek toksik terkait dengan penggunaan terapi artemisin, studi eksperimental pertama menunjukkan, pada dosis tinggi, terutama efek neurotoksik.

Namun, merujuk pada studi yang diterbitkan dalam literatur tentang penggunaan artemisin sebagai antimalaria, bahan aktif ini tampaknya ditoleransi dengan baik pada dosis standar.

Aplikasi masa depan

Artemisin telah direkomendasikan selama bertahun-tahun untuk tindakan antimalaria yang sensitif.

Namun, prinsip aktif ini baru-baru ini terbukti sangat efektif terutama karena potensi sitotoksik dan sitotoksiknya yang kuat.

Studi eksperimental telah menunjukkan kemanjuran antitumor yang tinggi dari artemisin dan turunannya, mampu menawarkan alternatif terapi lebih lanjut untuk dokter, terutama terhadap tumor yang sangat agresif atau kurang responsif terhadap terapi.

Seluruh lanskap ilmiah, berdasarkan studi yang menjanjikan ini, berharap bahwa uji klinis yang berbeda saat ini di tempat dapat memvalidasi hipotesis terapi yang dilakukan, sehingga memperluas pilihan terapi potensial yang mendukung dokter untuk memerangi kanker.