keumuman
Obat trombolitik (juga disebut agen trombolitik atau fibrinolitik ) adalah obat yang digunakan pada semua penyakit kardiovaskular yang terjadi akibat pembentukan dan pelepasan trombi.
indikasi
Untuk apa yang digunakannya
Seperti disebutkan - tidak seperti apa yang terjadi untuk antikoagulan dan obat antiplatelet, yang diberikan untuk mencegah pembentukan trombus - agen trombolitik digunakan dalam semua kondisi di mana trombus telah terbentuk.
Oleh karena itu, penggunaan obat trombolitik misalnya ditunjukkan dalam kasus:
- infark miokard akut
- emboli paru
- trombosis vena dalam
- trombosis arteri
- trombosis retina
- emboli koroner
Mekanisme aksi
Meskipun ada berbagai jenis obat trombolitik, mekanisme kerja yang sebagian besar bahan aktifnya menurunkan trombi patologis adalah sama.
Lebih rinci, obat-obatan fibrinolitik mendukung konversi plasminogen menjadi plasmin. Yang terakhir adalah protease, yang tugasnya untuk mencerna dan menurunkan fibrin, termasuk yang membentuk kerangka trombus.
klasifikasi
Pada dasarnya, obat trombolitik dapat dibagi lagi menjadi agen generasi pertama, kedua dan ketiga.
Agen trombolitik generasi pertama
Bahan aktif seperti: termasuk dalam generasi pertama obat trombolitik
- Streptokinase (atau streptokinase): streptokinase adalah protein yang diperoleh dari kultur streptokokus β-hemolitik kelompok C. Protein ini mampu mengikat plasminogen, membentuk kompleks dengannya dan mengubahnya menjadi plasmin.
Selain itu, kompleks tersebut tidak hanya memungkinkan degradasi fibrin yang terkandung dalam trombus, tetapi juga mampu mengkatalisasi penghancuran faktor fibrinogen dan koagulasi V dan VII.
Untuk alasan ini, streptokinase dianggap sebagai obat trombolitik spesifik non-fibrin. Selain itu, karena merupakan protein yang asing bagi tubuh, pemberiannya dapat memicu reaksi alergi. Selain itu, dalam beberapa kasus, individu yang mengalami infeksi streptokokus selama hidupnya memiliki antibodi yang juga aktif melawan streptokinase, yang menyebabkan inaktivasi.
Untuk alasan ini, saat ini, penggunaan streptokinase sekarang ditinggalkan demi obat yang lebih selektif dan efektif.
- Urokinase (atau urokinase): urokinase adalah protein yang berasal dari manusia yang mengerahkan aksinya dengan mekanisme aksi yang sedikit berbeda dari obat trombolitik lainnya. Faktanya, protein ini mampu menurunkan fibrin dan fibrinogen, sehingga menghasilkan aksi fibrinolitik langsung.
Molekul ini memiliki keuntungan karena berasal dari manusia, oleh karena itu, organisme tidak mengenalinya sebagai agen asing. Bukan kebetulan, urokinase digunakan terutama pada pasien yang memiliki hipersensitif terhadap streptokinase.
Namun, urokinase juga memiliki beberapa keterbatasan, seperti biaya tinggi dan tidak selektivitasnya untuk fibrin.
Agen trombolitik generasi kedua
Altiplasi termasuk dalam kategori ini. Molekul ini adalah aktivator plasminogen jaringan manusia (t-PA), yang diperoleh dengan teknik DNA rekombinan.
Tugas aktivator plasminogen jaringan di dalam tubuh kita adalah mengubah plasminogen menjadi plasmin.
Alteplase memiliki keuntungan memiliki afinitas tinggi untuk plasminogen yang terikat pada fibrin dalam trombi dan afinitas rendah untuk plasminogen bebas (tidak seperti apa yang terjadi pada fibrinolitik generasi pertama); untuk alasan ini, trombosit dianggap sebagai obat trombolitik spesifik fibrin.
Namun, pada konsentrasi terapeutik, sumbing tinggi masih mampu mengubah plasminogen bahkan menjadi plasmin dan waktu paruhnya jelas singkat (indikatif, sekitar lima menit).
Agen trombolitik generasi ketiga
Obat trombolitik generasi ketiga berasal dari modifikasi struktural aktivator plasminogen jaringan.
Reteplase dan tenecteplase termasuk dalam kategori ini, keduanya diperoleh melalui modifikasi struktur hempase.
Lebih khusus lagi, reteplase telah kehilangan bagian dari asam amino yang ada dalam hempase; sementara untuk mendapatkan tenecteplase - melalui teknik rekayasa genetika - perubahan telah dilakukan dalam urutan asam amino protein.
Dibandingkan dengan fibrinolitik generasi kedua, obat trombolitik generasi ketiga memiliki waktu paruh yang lebih besar.
Efek samping
Efek samping utama dari obat trombolitik berkaitan dengan kemampuannya untuk tidak hanya menurunkan trombi patologis, tetapi juga gumpalan fisiologis, sehingga membuat pasien berisiko mengalami perdarahan.
