keumuman
Anemia Mediterania (atau beta-thalassemia ) adalah kelainan darah bawaan .
Pasien yang terkena memiliki jumlah sel darah merah yang lebih rendah dari biasanya, dengan cacat dalam sintesis hemoglobin (Hb, protein yang bertanggung jawab untuk mengangkut oksigen).
Luasnya gangguan, gejala dan konsekuensinya sangat bervariasi dan secara fundamental tergantung pada jenis cacat genetik. Faktanya, ada 3 bentuk anemia Mediterania:
- Thalassemia mayor (atau penyakit Cooley);
- Talasemia menengah ;
- Talasemia minor .
Dalam kasus yang paling serius, anemia Mediterania melumpuhkan dan membahayakan nyawa orang; dalam bentuk lain, hampir tanpa gejala. Ada juga kemungkinan menjadi pembawa yang sehat, dengan risiko menghasilkan anak-anak yang akan mengembangkan penyakit ini.
Anemia Mediterania dapat dideteksi dengan tes genetik dan tes darah; yang terakhir akan menunjukkan adanya sel darah merah yang tidak beraturan, rapuh, dimensi langka dan lebih kecil dari normanya.
Pengobatan melibatkan beberapa pendekatan, termasuk kurang lebih transfusi darah berulang yang terkait dengan terapi khelasi (untuk mencegah akumulasi zat besi) dan transplantasi sumsum tulang dari donor yang kompatibel. Terkadang, tidak diperlukan intervensi terapeutik.
Tahukah Anda bahwa ...
Anemia Mediterania berutang namanya karena fakta bahwa awalnya diamati di antara populasi Mediterania. Di Eropa, penyakit ini terkonsentrasi terutama di Yunani, pantai Turki dan di pulau-pulau, termasuk Sisilia dan Sardinia.
Di wilayah nasional kita, wilayah Po delta dan Ciociaria adalah di antara tempat-tempat yang paling terkena dampak. Diperkirakan di Italia ada sekitar 2, 5 juta orang yang menderita anemia Mediterania, meskipun sebagian besar mereka adalah pembawa yang sehat.
Penyakit ini juga tersebar luas di Asia Tengah dan Tenggara, di India dan di Cina.
apa
Anemia Mediterania adalah bentuk talasemia yang disebabkan oleh berkurang atau tidak adanya sintesis rantai hemoglobin beta-globin .
Konsekuensi dari disfungsi ini adalah:
- Gambaran klinis anemia mikrositik dan hipokromik;
- Penghancuran dini sel darah merah (hemolisis), dengan kekambuhan yang berbeda di seluruh tubuh;
- Erythropoiesis yang tidak efektif dengan tingkat keparahan yang bervariasi (sumsum tulang menghasilkan sel-sel darah merah kecil yang rapuh yang terutama miskin oksigen untuk diangkut ke jaringan).
Peran hemoglobin
Hemoglobin (Hb) adalah protein yang terkandung dalam sel darah merah, yang mengkhususkan diri dalam transportasi oksigen ke berbagai bagian tubuh. Pada orang dewasa yang sehat, konsentrasinya tidak boleh turun di bawah 12 g / dl. Pengurangan hemoglobin, terkait dengan sel darah merah dalam aliran darah, melibatkan gejala yang menjadi ciri khas anemia Mediterania.
penyebab
Anemia Mediterania adalah penyakit hematologis yang berasal dari genetik .
Gambaran klinis disebabkan oleh perubahan yang sangat heterogen (mutasi titik, penghapusan, dll) pada gen HBB (11p15.5), yang mengkode beta-globin yang esensial dalam sintesis hemoglobin. Harus diingat, pada kenyataannya, bahwa molekul ini terdiri dari empat subunit: dua rantai alfa dan dua rantai beta.
Di dasar anemia Mediterania ada penyimpangan genetik yang melibatkan produksi rantai beta yang langka (β +) atau tidak ada (β0) : hemoglobin yang dihasilkan langka dan merusak membran sel darah merah, yang dihancurkan. .
klasifikasi
Ada 3 bentuk anemia Mediterania, diklasifikasikan menurut tingkat keparahan gangguan:
- Thalassemia mayor (atau penyakit Cooley) : umumnya muncul dalam usia 2 tahun dan, untuk bertahan hidup, memerlukan transfusi darah berkala sepanjang hidup, selain penggunaan obat-obatan tertentu.
- Talasemia menengah : bentuk kurang parah; ia dapat tetap laten atau memanifestasikan dirinya dengan cara yang mirip dengan mata pelajaran utama, dan perlu transfusi sesekali untuk meningkatkan kualitas hidup.
- Thalassemia minor : umumnya asimptomatik, tidak memerlukan perawatan khusus, tetapi pemeriksaan rutin nilai-nilai darah.
Mekanisme genetik utama yang bertanggung jawab atas bentuk anemia Mediterania | |
Jenis mutasi | fenotipe |
Mutasi titik "tidak masuk akal" | β0-thalassemia |
Mutasi ekson / intron atau situs di dekat urutan ini, dengan perubahan proses pembentukan mRNA normal | β + dan β-thalassemia |
Mutasi urutan promotor | β + talasemia |
Penghapusan gen globin (jarang) | β0-thalassemia |
Cara penularannya
Penularannya bersifat resesif autosom, sehingga hanya anak yang orang tuanya merupakan karier yang dapat terkena anemia Mediterania.
Pembawa anemia Mediterania yang sehat: risiko apa?
Pembawa anemia Mediterania yang sehat adalah orang-orang yang menunjukkan cacat genetik yang mendasari penyakit, tetapi tidak menunjukkan gejala dan menjalani kehidupan normal.
Namun, kondisi ini membawa risiko. Jika pasangannya adalah pembawa yang sehat (atau sakit), anak-anak dengan anemia Mediterania dapat dilahirkan: ada kemungkinan 25% bahwa anak itu akan mengembangkan bentuk yang serius, 25% lainnya tidak sakit dan 50% sisanya memanifestasikan sedikit gambaran.
Gejala dan komplikasi
Anemia Mediterania menunjukkan gambaran klinis yang sangat bervariasi, yang bergantung pada keparahan penyimpangan genetik di pangkalan.
Bentuk ringan dari gangguan hematologis ini bisa hampir tanpa gejala.
Gejalanya berat terutama pada anemia mayor Mediterania dan mungkin termasuk:
- Pucat progresif;
- kelelahan;
- Kelemahan otot;
- Perkembangan lambat dan penyakit kuning pada anak;
- Perubahan tulang (penebalan tengkorak, tulang pipi yang menonjol, lutut valgus dan fraktur patologis tulang panjang);
- Anoreksia (kurang nafsu makan);
- Pembatalan kondisi umum;
- Serangan demam berulang;
- diare;
- Lekas marah;
- Distensi progresif abdomen (sekunder akibat splenomegali dan hepatomegali).
Dalam kasus transfusi reguler, pertumbuhan dan perkembangan pada anak-anak dengan anemia Mediterania cenderung normal. Namun, seiring waktu, mungkin ada komplikasi dari kelebihan zat besi, seperti keterlambatan perkembangan tubuh dan pematangan seksual, hemochromatosis dan siderosis hati.
Anemia Mediterania merupakan predisposisi timbulnya berbagai patologi.
Pertama-tama, untuk mengimbangi kekurangan sel darah merah, sumsum tulang akan berusaha untuk menghasilkan lebih banyak. Reaksi ini menghasilkan kecenderungan untuk membentuk tulang yang lebih panjang dan lebih rapuh, dengan risiko terkena osteoporosis. Mekanisme serupa menyangkut limpa, yang akan menghadapi upaya yang sama. Konsekuensinya adalah pembesaran organ yang, selanjutnya, terganggu oleh fungsi-fungsi lain, seperti berkontribusi pada pertahanan organisme terhadap infeksi.
Transfusi darah yang sering, yang disebabkan oleh pengobatan anemia Mediterania yang parah, menciptakan akumulasi zat besi, dengan risiko toksikosis yang dapat merusak organ, seperti hati dan jantung.
Di antara konsekuensi dari anemia Mediterania, kita juga dapat mengamati:
- Gangguan endokrin dan ketidakseimbangan hormon (termasuk hipotiroidisme, insufisiensi paratiroid dan adrenal, serta diabetes melitus);
- Cholelithiasis (seperti pada anemia sel sabit);
- Tukak kulit pada tungkai bawah karena insufisiensi vena kronis.
Di sisi lain, orang yang menderita anemia Mediterania lebih terlindungi dari malaria : karena sel darah merah kecil dan langka, plasmodium gagal memanfaatkan sistem darah yang ingin diparasitisasi.
diagnosa
Jika didiagnosis tepat waktu, anemia Mediterania tidak mencegah kita menjalani kehidupan yang hampir normal.
Kecurigaan anemia Mediterania mungkin timbul dengan kunjungan setelah kelahiran, karena munculnya gejala yang sugestif (seperti penyakit kuning dan pertumbuhan yang buruk).
Selain gejalanya, diagnosis didasarkan pada pelaksanaan beberapa tes darah untuk menentukan:
- Jumlah dan jenis hemoglobin;
- Jumlah dan volume sel darah merah.
Diagnosis ditegaskan, kemudian, dengan tes genetik. Selain itu, ditemukan tanda hemolitik yang berhubungan dengan erythropoiesis yang tidak efektif, dengan hiperbilirubinemia tidak langsung, hipersideremia dan hiperferritinemia ditemukan.
Diagnosis prenatal
Selama kehamilan, dimungkinkan untuk memverifikasi apakah anak tersebut akan dilahirkan dengan anemia Mediterania, melalui diagnosis prenatal pada vilus korionik atau amniosentesis. Skrining prenatal penting terutama di bidang difusi terbesar.
Untuk orang tua masa depan yang ingin tahu apakah mereka pembawa anemia Mediterania yang sehat, adalah mungkin untuk menjalani studi hemoglobin, yang memerlukan tes darah sederhana.
terapi
Perawatan ini melibatkan berbagai pendekatan, termasuk:
- Transfusi darah untuk menebus kekurangan sel darah merah, kemungkinan terkait dengan terapi khelasi untuk menghindari akumulasi zat besi;
- Splenectomy (jika penyakit ini menyebabkan anemia berat atau splenomegali);
- Transplantasi sumsum tulang atau sel induk dari donor yang kompatibel.
Umumnya, anemia Mediterania utama melibatkan pengobatan dengan transfusi darah biasa (rata-rata satu setiap 15 hari dalam kasus yang parah), sementara pada talasemia menengah beberapa siklus sudah cukup ketika hemoglobin terlalu rendah.
Namun, transfusi menyebabkan akumulasi zat besi dalam tubuh, yang dapat menyebabkan masalah terutama di jantung dan hati. Untuk menghindari kerusakan ini, perlu dilakukan terapi terus menerus dengan obat pengkhelat besi, yang mampu menjebak dan menghilangkan kelebihan zat besi dari tubuh.
Dalam beberapa kasus, transplantasi sumsum tulang dapat digunakan, satu-satunya terapi "definitif" untuk anemia Mediterania. Namun, peluang untuk menemukan donor yang kompatibel terbatas (sekitar 25%), tanpa mempertimbangkan kontraindikasi dan risiko dari jenis intervensi ini, termasuk penolakan oleh organisme. Karena alasan ini, prosedur ini biasanya dicadangkan untuk kasus yang jarang, di hadapan orang yang menderita bentuk anemia Mediterania yang sangat parah dan dengan donor keluarga yang identik dengan HLA (saudara atau saudari pasien).
Selain terapi khusus, sangat penting diberikan untuk aktivitas fisik dan nutrisi yang dipraktikkan secara teratur.
Secara khusus, ini dapat bermanfaat:
- Batasi makanan yang berasal dari hewan dan kaya akan zat besi, seperti hati, babi, daging sapi, jeroan dan kerang;
- Menemani makan dengan teh untuk mengurangi penyerapan zat besi;
- Konsumsilah makanan yang kaya kalsium dan vitamin D, karena risiko osteoporosis;
- Minum suplemen asam folat (untuk meningkatkan produksi sel darah merah).
Dalam kasus apa pun, dokter akan dapat memberi nasihat kepada pasien thalassemia tentang intervensi terbaik untuk mengelola kondisi mereka.
prognosa
Perhatian yang tepat untuk aktivitas fisik dan nutrisi, bersama dengan terapi yang paling cocok, dapat secara signifikan meningkatkan kualitas hidup orang yang menderita anemia Mediterania.
