toksisitas dan toksikologi

STX - Saxitoxin

Saxitoxin: apa itu?

Melumpuhkan racun bivalvia adalah ekspresi yang paling sedikit diketahui yang mengindikasikan STX, atau saxitoxin : racun toksin yang larut dalam air, disintesis oleh ganggang mikroskopis - dikenal sebagai dinoflagellata - milik genus Alexandrium, khususnya Alexandrium tamarense, Alexandrium minutum (sekarang) di Laut Adriatik), dan Gymnodinium catenatum . Juga cyanobacteria, atau ganggang biru, merupakan sumber potensial STX.

STX adalah di antara mereka yang bertanggung jawab atas sindrom moluska bivalve (atau PSP, yang merupakan singkatan dari Paralityc Shellfish Poisoning ), yang menyebabkan gejala mulai dari kesemutan ringan dan mati rasa pada bibir hingga kelumpuhan pernapasan penuh dengan prognosis yang buruk.

Istilah Saxitossina, atau STX, berasal dari molusc Saxidomus giganteus, di mana toksin diisolasi untuk pertama kalinya: ia terinfeksi dengan memakan fitoplankton yang terkontaminasi (mis. Dinoflagellata).

Saat ini, STX telah diisolasi di banyak moluska bivalve pemakan filter, seperti kerang, tiram, kerang dan kerang.

STX: analisis molekul

Molekul STX adalah karbamat dengan substituen pada posisi 4; dalam kimia, saxitoxin dikenal dengan rumus kasar C 10 H 19 N 7 O 4 ; itu adalah alkaloid polar heterosiklik yang mengandung kerangka struktural peridropurin. Ini adalah zat yang tidak larut dalam pelarut organik dan larut dalam air, yang toksisitasnya diberikan oleh kelompok guanidin, juga bertanggung jawab atas kebasaan senyawa.

1962 menandai tanggal penting bagi sains: pada tahun itu toksin ditentukan dan, sekitar satu dekade kemudian, struktur tiga dimensi molekul juga diidentifikasi.

Baru pada tahun 1977 STX disintesis di laboratorium.

Saat ini, lebih dari 20 varietas STX telah diisolasi, disintesis oleh mikroorganisme dan moluska; spesies bivalve lainnya mungkin mengandung tetapi tidak mensintesis saxitoxin.

Dalam dunia kedokteran, STX dianggap sebagai salah satu senyawa toksik yang paling kuat dan paling berbahaya: diperkirakan dosis ip mematikan (intra-peritoneum) pada tikus 1.250 kali lebih rendah daripada natrium sianida. Selain itu, diamati bahwa pada tikus LD50 sekitar 3, 5 μg / kg dengan rute intravena dan 260 μg / kg per os.

STX tahan terhadap suhu tinggi (termostabilitas): diperkirakan dengan merebus moluska yang terkontaminasi pada pH 3, STX terdegradasi setelah 3 jam [diambil dari hewan laut beracun dan racunnya, oleh F. Ghiretti dan L. Cariello]

STX: mekanisme aksi

Saxitoxin bekerja dengan menghambat transmisi saraf: toksin memblokir saluran natrium, tanpa mempengaruhi permeabilitas kalium.

Kita telah melihat bahwa saxitoxin memiliki gugus guanidin yang memberikan molekulnya toksisitas yang khas: kelompok-kelompok ini, bermuatan positif, terikat secara permanen dengan COO- (gugus karboksilat terionisasi), menciptakan blok saluran natrium. Mempertimbangkan bahwa saluran natrium terletak di dekat jantung, sel-sel otot dan neuron, jelas bahwa memblokir ini menyebabkan konsekuensi yang sangat berat dalam tubuh.

Selanjutnya, STX tampaknya bertanggung jawab atas perubahan fungsional beberapa katalis enzimatik.

STX: blok saluran natrium → obstruksi transmisi impuls saraf di sepanjang neuron → penghambatan pelepasan asetilkolin → ketidakmungkinan komunikasi antara neuron dan sel otot → kematian oleh henti napas

Keracunan STX: gejala

Sekali lagi, pernyataan Paracelsus yang terkenal benar-benar valid: "itu adalah dosis yang membuat racun ": gejala yang berasal dari keracunan STX tergantung pada dosis yang diminum. Umumnya, setelah periode waktu bervariasi dari 30 menit hingga 2 jam, gejalanya dimulai dengan kesemutan, dan kemudian berlanjut dengan asthenia berotot, perubahan sensitivitas pada bibir, lidah, tangan, kaki, kulit kepala dan wajah, perubahan pada gerakan dan ataksia. Kadang-kadang gejala ini juga dikaitkan dengan kolaps kardiovaskular dan hipotermia [dari //it.wikipedia.org/]

terapi

Sedangkan untuk TTX (tetrodotoxin), tidak ada anti-racun terhadap keracunan STX: dalam hal ini, terapi ini bersifat simtomatik dan melibatkan bilas lambung untuk dilakukan dalam interval waktu sesingkat mungkin dari asupan zat beracun; penggunaan zat alkali juga dianjurkan untuk menonaktifkan saxitoxin. Dalam hal defisit pernapasan, pernapasan buatan direkomendasikan.

prognosa

Dalam kasus keparahan, prognosisnya buruk dan kematian terjadi setelah 3-12 jam karena kelumpuhan pernapasan. Secara umum, ketika pasien mabuk STX melebihi 12 jam setelah mengambil zat, prognosisnya baik.

Diperkirakan bahwa tingkat kematian untuk keracunan STX bervariasi dari 1 hingga 22%, kisaran yang jelas sangat luas karena, seperti yang telah kita lihat, tingkat keparahan keracunan sebanding dengan jumlah racun yang diambil.

ringkasan

STX: untuk memperbaiki konsep

STX: definisi Toksin laut larut air yang kuat, disintesis oleh ganggang mikroskopis - dikenal sebagai dinoflagellata - milik genus Alexandrium STX: sinonim STX: akronim dari saxitoxin

Sinonim: Bivalvia melumpuhkan racun Sumber STX

  • Moluska bivalve pemakan saringan (kerang, tiram, kerang, dan kerang)
  • Ganggang mikroskopis (dinoflagellata)
  • Ganggang biru
STX: deskripsi molekul
  • Formula kimia : C 10 H 19 N 7 O 4
  • Gambaran umum : karbamat dengan substituen pada posisi 4. Ini adalah alkaloid polar heterosiklik yang mengandung kerangka struktural peridropurin
  • Kelarutan : tidak larut dalam pelarut organik dan larut dalam air
  • Toksisitas : diberikan oleh kelompok guanidin, juga bertanggung jawab atas kebasaan senyawa
  • Varietas STX yang saat ini terisolasi : 20 varietas STX, disintesis oleh mikroorganisme dan moluska
STX: dosis mematikan STX: salah satu senyawa toksik paling kuat dan berbahaya di alam:
  • Dosis mematikan ip (intra-peritoneum) pada tikus: 1.250 kali lebih rendah dari natrium sianida
  • LD50 di mouse: sekitar 3, 5 μg / Kg via ev
  • LD50 pada mouse: 260 μg / kg per os
STX: mekanisme aksi Penghambatan transmisi saraf dengan memblokir saluran natrium, tanpa mempengaruhi permeabilitas kalium.

Kematian terjadi karena henti napas Keracunan STX: gejala Gejala yang berasal dari keracunan STX tergantung pada dosis yang diminum:

  1. Onset: kesemutan, asthenia otot yang nyata, perubahan sensitivitas pada bibir, lidah, tangan, kaki, kulit kepala dan wajah, perubahan gerakan dan ataksia
  2. Kolaps kardiovaskular dan hipotermia (lebih jarang)
  3. Kematian karena henti nafas
Keracunan STX: terapi
  • Tidak ada anti-racun terhadap keracunan STX
  • Terapi simtomatik
  • Pernafasan buatan
  • Pemberian zat alkali untuk menonaktifkan saxitoxin
  • Bilas lambung
Intoksikasi STX: prognosis Dalam kasus keparahan, prognosisnya buruk dan kematian terjadi setelah 3-12 jam karena kelumpuhan pernapasan (angka kematian: 1-22%)

Ketika pasien melebihi 12 jam setelah STX: prognosis yang baik