COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® adalah obat berbasis sodium warfarin.

KELOMPOK TERAPEUTIK: Antitrombotik.

IndikasiMekanisme tindakanPelajaran dan keefektifan klinis Instruksi penggunaan dan dosisWarnings Kehamilan dan laktasiInteraksiKontraindikasi Efek yang diinginkan

Indikasi COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® diindikasikan dalam pengobatan dan pencegahan penyakit pada basis trombotik, seperti emboli paru, tromboemboli arteri yang berhubungan dengan fibrilasi atrium kronis atau prostesis katup, trombosis vena dalam, infark dan kejadian iskemik.

COUMADIN ® juga digunakan dengan sukses dalam pencegahan kekambuhan berdasarkan iskemik.

Mekanisme kerja COUMADIN ® Warfarin

Warfarin, diambil secara oral oleh COUMADIN ®, dengan cepat dan sepenuhnya diserap dalam usus, kemudian terikat dalam aliran peredaran ke protein plasma, terutama albumin.

Konsentrasi plasma maksimum dapat dicapai dalam interval waktu yang sangat luas, hingga 9 jam dari asupan oral, sementara tindakan terapeutik dimaksimalkan dalam 36-72 jam, bertahan selama beberapa hari.

Metabolisme dari dua enansiomer, hadir dalam campuran rasemat dalam obat, didukung oleh enzim sitokromial hati yang berbeda, rentan terhadap asupan bersamaan dari bahan aktif lainnya, dan dengan adanya varian polimorfik seperti tidak memungkinkan karakterisasi univocal dari sifat farmakokinetik dari prinsip ini. aktif.

Bagaimanapun, setelah metabolisme hepatik, metabolit warfarin tidak aktif dihilangkan terutama melalui urin.

Tindakan antikoagulan warfarin adalah karena aksi antagonis terhadap vitamin K. Untuk mengaktifkan kaskade koagulasi, pada kenyataannya diketahui perlunya modifikasi pasca-translasi, dalam hal ini gamma karboksilasi, terhadap faktor larut dalam plasma; Peristiwa penting ini dijamin oleh enzim yang menggunakan pengurangan vitamin K sebagai kofaktor.

Turunan warfarin dan kumarin mampu memblokir enzim reduktase yang terlibat dalam regenerasi bentuk aktif vitamin K, mencegah inisialisasi dan perkembangan reaksi koagulasi. Namun, agar proses ini untuk mengambil karakteristik yang relevan secara klinis, sudah sepantasnya bahwa bioavailabilitas vitamin K dalam bentuk aktif dikurangi sesuai dengan yang dalam bentuk epoxid, dan bahwa konsentrasi plasma faktor-faktor koagulasi menurun. Semua peristiwa ini membutuhkan periode waktu yang dapat berkisar antara 12 hingga 72 jam, ketika efek terapeutik umumnya maksimum.

Studi dilakukan dan kemanjuran klinis

WARFARIN DI FIBRILLASI ATRIAL

Salah satu efek samping yang paling umum dari fibrilasi atrium adalah emboli otak, yang sering merupakan penyebab utama kematian pada pasien ini. Pengobatan berbasis warfarin telah menjamin pengurangan risiko stroke pada pasien dengan atrial fibrilasi, sekitar 60%, selama beberapa dekade sekarang. Meskipun kemanjuran terapi yang luar biasa, ada hambatan serius untuk penggunaan rutin obat ini, ditentukan oleh kebutuhan untuk kontrol yang ketat, penyesuaian dosis yang sering dan efek samping yang penting. Batasan-batasan ini mendorong industri farmasi untuk menguji produk-produk baru yang dapat mempertahankan efek terapi warfarin, membuat terapi lebih mudah dikelola dan kurang berbahaya.

2. EFEK GENOTYPE TERHADAP EFEKTIFITAS TERAPI WARFARIN

Warfarin, yang biasa digunakan dalam praktik klinis sebagai antikoagulan, dimetabolisme oleh enzim hati yang mengalami banyak polimorfisme. Beberapa bukti farmakogenomik eksperimental menunjukkan bahwa varian enzimatik ini, yang sangat tersebar luas dalam populasi, dapat secara signifikan memvariasikan karakteristik farmakokinetik dari bahan aktif, meningkatkan risiko efek samping. Data ini menunjukkan perlunya memasukkan tes genetik di dasar formulasi dosis.

3. PERAWATAN OTOMATIS DENGAN WARFARIN

Saat ini bahan aktif warfarin adalah salah satu obat yang paling banyak digunakan dalam pencegahan kejadian trombotik. Salah satu batasan terapi yang paling penting adalah perlunya pemeriksaan yang sering, berguna untuk memverifikasi pola koagulasi pasien untuk akhirnya menyesuaikan dosis untuk mengurangi efek samping. Untuk membuat terapi lebih mudah diterapkan dan membuat pasien bertanggung jawab atas konsep kesehatan, metode baru pemantauan mandiri telah tersebar luas di populasi Inggris yang menjalani perawatan. Penggunaan perangkat ini dapat menjamin langkah besar ke depan, merampingkan sebagian besar masalah terkait, untuk difusi terapi antikoagulan oral.

Metode penggunaan dan dosis

Tablet COUMADIN ® 5 mg warfarin sodium : tidak mungkin untuk menentukan dosis standar dan efektif yang berlaku untuk semua pasien, karena perumusan rencana terapi yang benar harus mempertimbangkan berbagai karakteristik fungsional-hematologis dari pasien itu sendiri.

Lebih tepatnya, mengingat ketidakgunaan terapi warfarin dosis tinggi, dan mengingat efek samping potensial, adalah tepat untuk menetapkan dosis berdasarkan waktu protrombin yang dinyatakan sesuai dengan rasio normalisasi internasional. Pengaturan ini memungkinkan untuk menyusun kembali rencana terapeutik berdasarkan kebutuhan dan karakteristik fisiologis dan patologis pasien.

Dengan cara yang sama, dosis COUMADIN ® dalam fase pemeliharaan serta durasi intervensi terapeutik juga harus ditetapkan. Tindakan pencegahan khusus harus diambil untuk pasien usia lanjut, di mana dosis awal umumnya lebih rendah dari dosis yang dianjurkan.

DALAM KASUS APA PUN, SEBELUM MENGAMBIL COUMADIN ® Warfarin, PERSYARATAN DAN PERIKSA DOKTER ANDA SANGAT DIPERLUKAN.

Peringatan COUMADIN ® Warfarin

Sangatlah penting untuk menetapkan dosis COUMADIN ® yang benar berdasarkan karakteristik hematologis dan koagulatif pasien, untuk menghindari reaksi samping yang tidak menyenangkan seperti perdarahan, termasuk perdarahan internal, dan nekrosis dengan gangren dari berbagai jaringan, yang mungkin juga diperlukan operasi pengangkatan.

Karena alasan ini, sangat penting untuk memantau koagulasi pasien secara berkala dan, jika perlu, menyesuaikan terapi, dengan mempertimbangkan bahwa pemberian obat lain secara bersamaan, seperti heparin, dapat mengubah gambaran yang diamati.

COUMADIN ® dapat menyebabkan peningkatan risiko mikroembolisasi kolesterin, dibuktikan dengan gejala-gejala seperti: sindrom jari ungu, memar, ruam kulit, gangren, nyeri hebat dan tiba-tiba di sepanjang tungkai bawah; borok kaki; mialgia, gangren; sakit perut, sakit di punggung atau samping; hematuria; gagal ginjal; tekanan darah tinggi; iskemia serebral; infark sumsum tulang belakang; pankreatitis; gejala yang mensimulasikan poliarteritis atau terkait dengan oklusi emboli.

Dalam semua kasus ini, tepat untuk menyediakan penghentian cepat pengobatan farmakologis.

Perhatian khusus juga harus diberikan, dalam kasus pasien usia lanjut dengan insufisiensi ginjal dan hati ringan atau sedang, terhadap trauma, hipertensi atau kondisi yang menjadi predisposisi risiko perdarahan.

Ada juga penyakit keturunan tertentu yang sulit didiagnosis, seperti kekurangan protein C, yang dapat memperkuat efek biologis warfarin, secara signifikan meningkatkan kejadian dan tingkat keparahan efek samping.

Adanya efek samping seperti pusing, sakit kepala, perdarahan dll. itu bisa mengubah kemampuan persepsi normal pasien, membuatnya berbahaya untuk menggunakan mesin dan mengendarai kendaraan.

Juga disarankan untuk mengingatkan penyelamat, jika terjadi berbagai jenis kecelakaan, bahwa mereka menjalani terapi antikoagulan.

KEHAMILAN DAN ASUHAN

COUMADIN ® sangat kontraindikasi pada kehamilan, seperti yang telah dijelaskan embriopati, malformasi janin, keterbelakangan mental, defisiensi pertumbuhan, aborsi spontan dan kematian janin dalam kasus pemberian warfarin terutama pada trimester pertama kehamilan.

Bahan aktif juga ditemukan dalam ASI, karena itu disarankan untuk berhenti menyusui jika diperlukan terapi dengan obat ini.

interaksi

Dalam kasus COUMADIN ® selain menyoroti semua interaksi langsung di mana prinsip aktif terlibat, akan lebih tepat untuk memeriksa kondisi yang mampu menentukan perubahan waktu protrombin, mengarahkan dosis ke arah formulasi yang salah, bertanggung jawab untuk potensi dan berbahaya efek samping.

Kontraindikasi COUMADIN ® Warfarin

COUMADIN ® dikontraindikasikan dalam kasus hipersensitif terhadap salah satu komponennya, pada pasien yang berisiko perdarahan (intervensi bedah, borok aktif, trauma, diskrasia darah, tusukan lumbar ...) pada pasien usia lanjut yang tidak didukung secara memadai, pada pasien yang tidak kooperatif, dalam kasus hipertensi berat, diabetes dan penurunan fungsi hati dan selama kehamilan dan menyusui.

Kondisi fisiologis-patologis tertentu dari pasien (diskrasia darah, demam tinggi, diare, penyakit hati, defisiensi nutrisi, kanker, steatorrhea, penyakit pembuluh darah, gagal jantung) dapat menyebabkan peningkatan waktu protrombin, sementara yang lain (hiperlipidemia, resistensi kumar turun temurun), nefrosis, hipotiroidisme, dan edema) dapat menyebabkan penurunan.

Dari sudut pandang farmakologis, efek antikoagulan dapat ditingkatkan dengan: allopurinol, steroid anabolik, androgen, agen antiaritmia (amiodarone, quinidine), antibiotik, feniramidol, clofibrate, disulfiram, ac. etakrinik, glukagon, anti H2, metronidazol, sulfonamid, antidiabetik oral, hormon tiroid, sulfinpirazon, hidrat kloral, ac. nalidiksik dan, khususnya, dari: aspirin, fenilbutazon, sulfinpirazon, dan NSAID.

Tindakan antikoagulan dapat dikurangi dengan: aminoglutethimide, barbiturat, carbamazepine, colestyramine, griseo fulvina, kontrasepsi oral, glukosida cardioactive, kortikosteroid, rifampisin, diuretik thiazide dan preparat yang didasarkan pada Hypericum perforatum.

Efek yang tidak diinginkan - Efek samping

Efek samping yang diamati setelah pemberian COUMADIN ® semuanya terkait dengan efek antikoagulan warfarin.

Faktanya, simptomatologi beraneka ragam, ditandai dengan nyeri yang meluas, nyeri otot, kesulitan pernapasan, pembengkakan, asthenia, hipotensi, sakit kepala, dan paresthesia, bisa menjadi indikasi perdarahan yang berkelanjutan.

Tingkat keparahan gejala terkait dengan tingkat perdarahan, yang pada gilirannya dapat ditentukan oleh faktor predisposisi, dosis yang tidak tepat dan variabel lain dari kasus ini.

Selain pendarahan, nekrosis kadang-kadang dikaitkan dengan gangren, mikroembolisasi, vaskulitis, edema, peningkatan transaminase, sakit kepala, nyeri, pusing, demam, kedinginan dan alopesia.