citalopram

Citalopram adalah obat antidepresan yang termasuk dalam kelas selektif serotonin reuptake inhibitor (SSRI). Pada kenyataannya, citalopram adalah suatu ras, yaitu terdiri dari campuran S-citalopram dan enantiomer R-citalopram.

(R, S) - Citalopram - Struktur Kimia

Itu ditemukan oleh ahli kimia farmasi Lundbeck dalam upaya untuk menemukan obat antidepresan baru yang mampu menghambat readake noradrenalin. Lundbeck berhasil mensintesis dua molekul baru (talopram dan tasulopram), namun, ia tidak melanjutkan percobaan karena berbagai upaya bunuh diri yang dicatat selama studi klinis. Lundbeck, bagaimanapun, tidak menyerah dan - dengan membuat perubahan pada struktur kimia talopram - ia mampu mensintesis citalopram.

Citalopram muncul di pasaran di Amerika Serikat pada tahun 1996 dan dianggap sebagai SSRI yang paling selektif dan karenanya, memiliki efek samping yang lebih sedikit dibandingkan antidepresan lainnya.

indikasi

Untuk apa yang digunakannya

Penggunaan citalopram diindikasikan dalam pengobatan:

Depresi mayor (atau endogen) dan pencegahan kekambuhan atau kekambuhan;
Gangguan kecemasan dengan serangan panik, dengan atau tanpa agorafobia.

Lebih lanjut, citalopram dapat digunakan sebagai obat yang tidak diberi label untuk pengobatan kecemasan, distimia, gangguan dysphoric pramenstruasi, dan gangguan obsesif-kompulsif. Istilah "tidak berlabel" berarti penggunaan obat yang dikenal dan digunakan untuk waktu yang lama, yang bukti ilmiahnya menunjukkan penggunaannya dalam situasi klinis yang tidak secara jelas ditunjukkan pada selebaran ilustrasi obat itu sendiri.

peringatan

Depresi berhubungan dengan peningkatan risiko pikiran bunuh diri, perilaku melukai diri sendiri dan bunuh diri. Peningkatan keadaan depresi mungkin tidak terjadi segera setelah minum citalopram, oleh karena itu pemantauan yang cermat dari pasien diperlukan sampai remisi yang signifikan terjadi.

Citalopram tidak boleh diberikan kepada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun, karena - dalam kategori pasien ini - obat ini dapat meningkatkan timbulnya perilaku bunuh diri, agresi, permusuhan, dan kemarahan.

Penggunaan citalopram harus dihentikan jika pasien memasuki fase manik.

Penggunaan citalopram pada pasien dengan epilepsi yang tidak stabil harus dihindari. Pada pasien dengan epilepsi terkontrol, di sisi lain, obat dapat digunakan, tetapi hanya di bawah pengawasan medis yang ketat.

Penggunaan citalopram pada pasien dengan diabetes dapat mengubah kadar gula darah. Oleh karena itu, penyesuaian dosis insulin dan / atau agen hipoglikemik oral yang diberikan mungkin diperlukan.

Perhatian harus digunakan dalam pemberian bersamaan citalopram dan terapi electroconvulsive (TEC).

Pengobatan dengan citalopram dari pasien psikotik dapat menyebabkan peningkatan gejala psikotik.

Terapi citalopram pada pasien dengan gangguan panik dapat memicu peningkatan gejala kecemasan, terutama pada awal pengobatan. Efek paradoks ini umumnya dilemahkan dengan terapi lanjutan.

Perhatian harus dilakukan ketika memberikan citalopram pada pasien bradikardik, pada pasien dengan gagal jantung tak terkompensasi dan pada pasien yang baru-baru ini menderita infark miokard akut.

Perhatian harus diberikan pada pemberian citalopram pada pasien dengan glaukoma sudut sempit atau dengan riwayat glaukoma.

Penghentian pengobatan mendadak tidak dianjurkan karena efek samping yang mungkin terjadi.

Karena menggunakan citalopram dapat mengubah penilaian dan daya tanggap Anda, mengemudi atau menggunakan mesin tidak dianjurkan.

interaksi

Pemberian citalopram dan MAOO secara bersamaan (inhibitor monoamine oksidase) harus dihindari karena efek samping serius yang mungkin terjadi, termasuk sindrom serotonin.

Penggunaan bersamaan citalopram dan selegilin (penghambat MAO-B selektif) harus dihindari.

Pemberian citalopram dengan obat-obatan yang memperpanjang interval QT (waktu yang dibutuhkan untuk miokardium ventrikel untuk mendepolarisasi dan repolarisasi) harus dihindari. Obat-obatan ini termasuk:

Antiaritmia ;
Antidepresan trisiklik ( TCA );
Antipsikotik, seperti turunan fenotiazin, haloperidol dan pimozide;
Agen antimikroba, seperti sparfloxacin, moxifloxacin, erythromycin dan halofantrine (sebuah antimalaria);
Antihistamin, seperti astemizole dan mizolastine.

Perhatian harus digunakan dalam pemberian citalopram dan obat-obatan yang meningkatkan sinyal serotonin (seperti litium dan triptofan ) karena meningkatnya efek serotonergik yang terbentuk.

Penggunaan simultan agonis citalopram dan serotonin, seperti triptans (obat yang digunakan untuk mengobati migrain) dan tramadol (obat penghilang rasa sakit opioid) tidak dianjurkan.

Asupan bersamaan citalopram dan St. John's wort (atau St. John's wort, tanaman dengan sifat antidepresan) harus dihindari, karena dapat meningkatkan risiko efek samping.

Perhatian besar harus digunakan dalam pemberian bersamaan citalopram dan obat antikoagulan atau obat yang dapat mempengaruhi aktivitas trombosit, seperti - misalnya - NSAID (obat antiinflamasi non-steroid), asam asetilsalisilat, ticlopidine (agen antiplateletelet) platelet) dan dipyridamole (obat yang digunakan untuk pencegahan tromboemboli).

Perhatian harus digunakan dalam pemberian bersamaan citalopram dan obat-obatan yang menginduksi hipokalemia dan / atau hipomagnesaemia (penurunan sirkulasi kalium dan magnesium, masing-masing).

Karena citalopram menurunkan ambang kejang, hati-hati harus digunakan dalam pemberian obat secara bersamaan yang juga dapat menurunkan ambang kejang, termasuk neuroleptik, tramadol, mefloquine (antimalaria) dan bupropion (antidepresan).

Cimetidine (obat yang digunakan untuk mengobati tukak lambung) dapat meningkatkan konsentrasi plasma citalopram; oleh karena itu, kehati-hatian harus digunakan dalam hal pemberian simultan.

Kombinasi citalopram dengan moclobemide (obat antidepresan lain) tidak dianjurkan karena interaksi yang dapat terjadi.

Kombinasi citalopram dan alkohol harus dihindari.

Efek samping

Citalopram - seperti obat lain - dapat menyebabkan berbagai efek samping. Jenis efek samping dan intensitas timbulnya bervariasi antara pasien tergantung pada sensitivitas individu terhadap obat tersebut.

Berikut ini adalah efek samping utama yang dapat terjadi selama terapi citalopram.

Gangguan darah dan sistem limfatik

Pengobatan dengan citalopram dapat memengaruhi sistem hemolymphopoietic (sistem yang bertanggung jawab untuk sintesis sel darah). Secara khusus, citalopram dapat menginduksi trombopenia, yang dapat menyebabkan pengurangan jumlah trombosit dalam aliran darah, dengan konsekuensi meningkatnya kerentanan terhadap perdarahan abnormal dan / atau perdarahan.

Gangguan endokrin

Citalopram dapat memicu sindrom produksi hormon antidiuretik (SIADH) yang tidak sesuai. Sindrom ini dapat dikaitkan dengan timbulnya hiponatremia, yaitu penurunan kadar natrium dalam aliran darah.

Gangguan metabolisme dan nutrisi

Nafsu makan menurun dan berat badan setelah perawatan dengan citalopram sangat umum. Namun - meskipun lebih jarang - citalopram juga dapat meningkatkan nafsu makan dan berat badan.

Selain itu, obat ini dapat menyebabkan hipokalemia, yang merupakan penurunan kadar kalium dalam darah. Penurunan ini bisa menimbulkan masalah jantung.

Gangguan kejiwaan

Pengobatan dengan citalopram dapat menimbulkan beberapa efek psikiatrik yang merugikan, termasuk:

agitasi;
kecemasan;
gugup;
Penurunan libido;
Keadaan kebingungan;
Gangguan aktivitas mimpi;
agresivitas;
depersonalisasi;
halusinasi;
Mania;
Serangan panik;
kegelisahan;
Ide dan perilaku bunuh diri.

Gangguan sistem saraf

Terapi citalopram dapat menyebabkan kantuk, sakit kepala, insomnia, tremor, parestesia, pusing, dan gangguan perhatian. Selain itu, obat ini dapat menyebabkan kejang, gangguan ekstrapiramidal (misalnya gejala Parkinson), diskinesia, dan gangguan gerakan.

Gangguan mata

Mengikuti asupan midriasis citalopram (pelebaran pupil) dan gangguan visual dapat terjadi.

Gangguan telinga

Penggunaan citalopram dapat menyebabkan tinitus, kelainan yang ditandai oleh persepsi suara seperti gemerisik, mendengung, bersiul, dll.

Gangguan kardiovaskular

Terapi citalopram dapat menyebabkan bradikardia, takikardia, aritmia ventrikel, dan perpanjangan interval QT.

Pada tingkat vaskular, bagaimanapun, citalopram dapat menyebabkan hipotensi ortostatik, yaitu penurunan tekanan darah secara tiba-tiba setelah perjalanan dari posisi duduk atau berbaring ke posisi tegak.

Gangguan pencernaan

Citalopram dapat menyebabkan mual, muntah, diare atau konstipasi, mulut kering dan bahkan perdarahan saluran cerna dan usus.

Gangguan hepatobilier

Pengobatan dengan citalopram dapat menyebabkan tes fungsi hati yang abnormal dan mempromosikan hepatitis.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Citalopram dapat menyebabkan reaksi kulit, gatal-gatal, gatal, peningkatan keringat, alopesia, memar (memar) dan angioedema. Selanjutnya, obat dapat menyebabkan reaksi fotosensitifitas dan purpura (munculnya bintik-bintik pada kulit, organ dan selaput lendir karena pecahnya kapiler).

Gangguan payudara dan reproduksi

Pada pria, pengobatan dengan citalopram dapat menyebabkan impotensi, gangguan ejakulasi, kegagalan ejakulasi, priapisme (ereksi yang panjang dan menyakitkan tidak disertai dengan gairah seksual) dan galaktorea (sekresi susu dari puting susu).

Pada wanita, bagaimanapun, terapi citalopram dapat menyebabkan menorrhagia (kehilangan darah berlebihan selama siklus menstruasi) dan metrorrhagia (perdarahan uterus abnormal - berlimpah dan untuk jangka waktu lama - yang terjadi antara dua siklus menstruasi berturut-turut).

Sindrom serotonin

Pengobatan dengan citalopram dapat menyebabkan sindrom serotonin, terutama bila digunakan dalam kombinasi dengan obat lain yang meningkatkan sinyal serotonin.

Sindrom ini ditandai dengan aktivitas serotonergik berlebih di sistem saraf pusat. Ini juga dapat didefinisikan sebagai keracunan serotonin . Sindrom ini dapat muncul dalam bentuk ringan, sedang, atau parah.

Gejala utama yang dapat timbul adalah:

takikardia;
menggigil;
Berkeringat meningkat;
sakit kepala;
midriasis;
tremor;
Myoclonia (kontraksi otot pendek atau tak terkendali atau sekelompok otot);
kejang;
Refleks yang akurat;
Aksentuasi bunyi usus (borborigma);
diare;
Hipertensi arteri;
demam;
Rhabdomyolysis (pecahnya sel-sel otot rangka dan pelepasan berikutnya ke dalam aliran darah dari zat-zat yang ada dalam otot-otot);
kejang;
Gagal ginjal.

Jika sindrom ini terjadi dalam bentuk yang parah, ada peningkatan yang nyata dalam denyut jantung dan tekanan darah dan pasien dapat memasuki kondisi syok.

Fraktur tulang

Peningkatan risiko patah tulang selama terapi citalopram telah ditunjukkan, terutama pada pasien di atas 50 tahun.

Gejala suspensi

Setelah penghentian pengobatan dengan citalopram yang tiba-tiba, gejala penarikan yang muncul dapat muncul. Gejala-gejala ini adalah pusing, gangguan sensorik, agitasi, kecemasan, mual, muntah, tremor, kebingungan, jantung berdebar, sakit kepala, diare, ketidakstabilan emosi, dan gangguan penglihatan.

Efek samping lainnya

Efek samping lain yang mungkin terjadi selama perawatan dengan citalopram adalah:

Reaksi alergi pada subjek sensitif;
kelelahan;
mialgia;
arthralgia;
Retensi urin;
edema;
Demam.

overdosis

Tidak ada obat penawar untuk overdosis citalopram, oleh karena itu, terapi ini hanya simtomatik dan suportif. Gejala yang dapat bermanifestasi adalah kelelahan, kelemahan, sedasi, mual, tremor dan takikardia. Dalam kasus overdosis yang lebih serius, kejang dan rhabdomiolisis juga dapat terjadi.

Dalam kasus overdosis, penggunaan arang aktif, pencahar osmotik dan lavage lambung mungkin bermanfaat. Dalam kasus apa pun, jika Anda curiga telah menggunakan obat secara berlebihan, Anda harus segera menghubungi dokter dan / atau menghubungi rumah sakit terdekat.

Mekanisme aksi

Citalopram adalah inhibitor serotonin yang sangat selektif.

Serotonin (5-HT) adalah neurotransmitter yang diproduksi dalam terminasi saraf presinaptik dan dilepaskan setelah rangsangan tertentu.

Setelah di dinding sinaptik (ruang antara terminasi presinaptik dan pascasinaps), 5-HT berinteraksi dengan reseptornya yang ditempatkan pada terminasi saraf postsinaptik untuk melakukan fungsi biologisnya. Setelah itu, serotonin berikatan dengan reseptor yang bertanggung jawab atas reuptake-nya (SERT) dan dibawa kembali ke terminasi presinaptik.

Citalopram dapat berikatan dengan SERT alih-alih serotonin yang karenanya tetap berada di dinding sinaptik untuk periode waktu yang lama. Permanen yang berkepanjangan di ruang sinaptik menyebabkan serotonin untuk terus berinteraksi dengan reseptor pasca sinaptik. Dengan cara ini ada peningkatan dalam sinyal serotonergik dengan konsekuensi perbaikan dari patologi psikiatrik yang diobati.

Mode Penggunaan - Posologi

Citalopram tersedia untuk pemberian oral dan ditemukan dalam bentuk tablet dan tetes oral.

Dosis harus ditetapkan oleh dokter secara individual sesuai dengan patologi yang akan dirawat dan sesuai dengan kondisi pasien dan gambaran klinis.

Umumnya, pasien usia lanjut dan pasien dengan fungsi hati dan / atau ginjal yang berkurang membutuhkan dosis yang dikurangi.

Berikut ini adalah dosis citalopram yang biasa digunakan.

Depresi endogen

Dosis citalopram - biasanya digunakan pada orang dewasa - adalah 20 mg obat per hari, yang dapat ditingkatkan hingga 40 mg. Efek antidepresan terjadi dalam 2-4 minggu setelah mulai terapi.

Gangguan kecemasan dengan krisis panik, dengan atau tanpa agorafobia

Dalam hal ini, dosis awal citalopram yang direkomendasikan adalah 10 mg per hari, yang dapat ditingkatkan hingga 20 mg. Bergantung pada respons pasien, dosis dapat ditingkatkan hingga maksimum 40 mg. Untuk jenis patologi ini, efektivitas maksimum tercapai setelah sekitar tiga bulan perawatan.

Kehamilan dan laktasi

Citalopram dapat digunakan selama kehamilan hanya dalam kasus kebutuhan nyata. Dalam kasus apa pun, bayi yang baru lahir harus dipantau dengan hati-hati setelah melahirkan, terutama jika ibu minum obat selama trimester ketiga kehamilan.

Setelah penggunaan citalopram selama tahap akhir kehamilan, bayi baru lahir dapat mengalami gejala seperti gangguan pernapasan, sianosis, apnea, kejang, suhu tidak stabil, kesulitan nutrisi, muntah, hipoglikemia, hipertensi, hipotonia, tremor, gugup, gugup, lekas marah, lesu, menangis kronis, kantuk dan sulit tidur.

Selain itu, citalopram dapat meningkatkan penampilan pada bayi baru lahir dari sindrom parah yang disebut hipertensi paru persisten yang memanifestasikan dirinya dengan peningkatan laju pernapasan dan warna kulit kebiruan pada kulit. Gejala-gejala ini biasanya terjadi dalam 24 jam setelah kelahiran

Citalopram diekskresikan - meskipun minimal - dalam ASI, sehingga sangat hati-hati disarankan selama menyusui.

kontraindikasi

Penggunaan citalopram dikontraindikasikan dalam kasus-kasus berikut:

Hipersensitivitas terhadap citalopram;
Pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun;
Pada pasien dengan sindrom QT panjang bawaan atau yang menderita perpanjangan interval QT;
Pada pasien sudah dirawat dengan MAOI.