keumuman
Makrolida merupakan kelas antibiotik yang berasal dari alam.
Leluhur dari kelas ini adalah eritromisin, yang diperoleh dari kultur Streptomyces erythraeus .
Makrolida adalah obat pilihan untuk mengobati jenis infeksi tertentu pada pasien yang telah mengalami reaksi alergi terhadap penisilin, karena mereka memiliki spektrum aksi yang serupa.
Makrolida memiliki aktivitas bakteriostatik (yaitu mereka menghambat pertumbuhan bakteri), tetapi pada konsentrasi tinggi mereka juga dapat menjadi bakterisida (yaitu mereka mampu membunuh sel-sel bakteri).
Obat-obatan yang termasuk dalam kelas antibiotik ini termasuk eritromisin, klaritromisin, azitromisin, dan spiramisin .
indikasi
Untuk apa yang digunakannya
Seperti disebutkan di atas, makrolida memiliki spektrum aksi yang dapat dibandingkan dengan penisilin spektrum menengah.
Makrolida diberikan terutama secara oral, kadang-kadang dalam bentuk formulasi farmasi yang tahan gusi, karena tidak stabil di lingkungan asam lambung.
Mereka terutama digunakan untuk pengobatan infeksi minor sistemik pada sistem pernapasan, kelenjar susu, hati, ginjal dan prostat.
Lebih khusus lagi, makrolida dapat digunakan untuk mengobati:
- Infeksi pada pernapasan atas dan bawah dan jaringan lunak yang disebabkan oleh bakteri Gram-positif, seperti Streptococcus pyogenes dan Streptococcus pneumoniae ;
- Infeksi pada saluran pernapasan atas dan bawah dan otitis telinga tengah yang disebabkan oleh Haemophilus influenzae (biasanya berhubungan dengan sulfonamide);
- Mycoplasma pneumonia;
- Infeksi dengan Mycobacterium avium complex (MAC) pada pasien AIDS (biasanya, dalam kombinasi dengan rifabutin, antibiotik milik kelas rifamycins);
- Penyakit Legionnaire;
- Profilaksis endokarditis bakteri yang disebabkan oleh Streptococcus viridans ;
- gonore;
- Penyakit radang panggul (Pelvic Inflammatory Disease atau PID) yang disebabkan oleh infeksi campuran dari organisme tanpa dinding sel bakteri, seperti Chlamydia trachomatis .
Selanjutnya, klaritromisin dapat digunakan dalam campuran obat yang digunakan untuk mengobati tukak lambung yang disebabkan oleh infeksi Helicobacter pylori .
Mekanisme aksi
Macrolides mengerahkan tindakan antibiotik mereka dengan mengganggu sintesis protein bakteri.
Sintesis protein dalam sel bakteri terjadi berkat organel spesifik yang disebut ribosom.
Ribosom terdiri dari RNA ribosom (rRNA) dan protein, yang terkait satu sama lain untuk membentuk dua subunit:
- Subunit 30S, terdiri dari 21 protein dan satu molekul RNA (16S);
- Subunit 50S, terdiri dari 34 protein dan dua molekul RNA (23S dan 5S).
Tugas organel-organel ini adalah untuk mengikat dan menerjemahkan messenger RNA (mRNA) yang berasal dari inti sel dan untuk mensintesis protein yang dikodekan.
Makrolida mampu mengikat ke subunit ribosom 50S. Lebih tepatnya, antibiotik ini mengikat di dua daerah yang sangat spesifik dari molekul RNA ribosom 23S.
Ikatan makrolide-RNA 23S mencegah RNA sendiri dari menyelesaikan sintesis protein, sehingga menghambat pertumbuhan bakteri.
Resistensi terhadap makrolida
Bakteri dapat mengembangkan resistensi terhadap makrolida, membuat perubahan pada strukturnya atau mengaktifkan mekanisme tertentu, termasuk:
- Modifikasi pada struktur RNA ribosom bakteri, dengan cara ini pengikatan makrolida dengan RNA yang sama dicegah;
- Aktivasi suatu proses di mana antibiotik dikeluarkan dari sel bakteri;
- Produksi enzim bakteri spesifik (esterase) yang memutus cincin lakton dengan menonaktifkannya.
Resistensi intrinsik dari bakteri Gram-negatif, di sisi lain, tampaknya disebabkan oleh kurangnya penetrasi obat ke dalam sel bakteri.
interaksi
Interaksi antara obat dengan penggunaan makrolida cukup umum dan timbul karena persaingan untuk metabolisme hati oleh sitokrom P3A4.
Obat-obatan yang digunakan macrolides untuk membangun interaksi adalah:
- Ergotamin dan turunan semisintetiknya bromokriptin, obat yang digunakan dalam pengobatan migrain;
- Theophilin, digunakan untuk mengobati asma bronkial;
- Carbamazepine, suatu antikonvulsan yang digunakan dalam terapi antiepilepsi;
- Warfarin, antikoagulan oral;
- Digoxin, obat yang digunakan untuk meningkatkan kekuatan kontraksi jantung;
- Kontrasepsi oral;
- Ciclosporin, obat imunosupresif yang digunakan dalam pencegahan penolakan transplantasi;
- Astemizole dan terfenadine, obat antihistamin;
- Midazolam dan triazolam, obat benzodiazepine;
- Methylprednisolone, glukokortikoid.
Kemungkinan interaksi antara obat-obatan ini dan makrolida bisa sangat berbahaya bagi pasien, karena mungkin ada peningkatan konsentrasi plasma obat, yang pada gilirannya dapat diterjemahkan menjadi peningkatan toksisitas.
Interaksi dengan astemizol dan terfenadine dapat menyebabkan efek samping kardiovaskular yang serius.
Efek samping
Secara umum, efek samping yang dapat terjadi selama terapi makrolida adalah di saluran pencernaan, hati dan empedu.
Lebih tepatnya, makrolida dapat menyebabkan:
- Kram perut;
- Gangguan pencernaan;
- Ikterus kolestatik yang tergantung dosis yang juga bisa sangat serius.
Dalam hal timbulnya ikterus kolestatik yang parah, terapi makrolid harus segera dihentikan dan - untuk melanjutkan pengobatan anti-infeksi - antibiotik jenis lain harus diberikan, seperti penisilin, sefalosporin, atau lincosamid.
ketolides
Penelitian di bidang antibiotik makrolida telah banyak berkembang, ini telah menyebabkan sintesis molekul baru yang ditandai dengan spektrum aksi yang lebih luas dan mampu menimbulkan efek samping yang lebih sedikit, ketolides.
Ketolides terutama digunakan untuk pengobatan infeksi pernapasan bakteri yang disebabkan oleh bakteri yang resisten terhadap makrolida.
Telithromycin termasuk dalam kelas obat baru ini.
