obat-obatan
Untuk mempelajari lebih lanjut: Obat untuk pengobatan penyakit Alzheimer
Pada tingkat pengetahuan medis saat ini, pengobatan penyakit Alzheimer tidak termasuk terapi obat penyebab, yaitu bahwa itu mempengaruhi penyebab penyakit, tetapi menggunakan terapi farmakologis simptomatik, yang tujuannya adalah untuk memperlambat manifestasi klinik patologi.
Obat-obatan yang disetujui dan hadir di pasaran saat ini dapat dibagi menjadi:
- obat untuk penyakit Alzheimer;
- obat untuk gangguan perilaku.
Inhibitor asetilkolinesterase
Dalam fase ringan dan sedang penyakit Alzheimer, inhibitor asetilkolinesterase (enzim yang menurunkan asetilkolin, neurotransmitter yang bertanggung jawab untuk transmisi kolinergik) digunakan. Obat-obatan ini meningkatkan penularan kolinergik (yang berkurang pada individu yang menderita penyakit Alzheimer), menunda degradasi asetilkolin.
Acetylcholine adalah neurotransmitter penting dalam proses pembentukan dan pemeliharaan memori, yang terganggu dan akhirnya merosot ketika penyakit Alzheimer berkembang.
Inhibitor asetilkolinesterase menjaga ketersediaan asetilkolin di otak dan dapat mengkompensasi, tetapi tidak menghentikan, kerusakan sel yang disebabkan oleh penyakit.
Beberapa gejala dapat membaik:
- kognitif: apa memori dan perhatian;
- perilaku: apatis, agitasi dan halusinasi.
Sayangnya kapasitas ini menurun dengan perkembangan penyakit.
Obat antikolinesterase yang disetujui oleh Badan Makanan dan Obat-obatan Amerika (FDA) adalah:
- Tacrina (tidak tersedia di Italia)
- donepezil
- rivastigmine
- galantamine
Salah satu obat pertama yang digunakan untuk mengobati penyakit Alzheimer adalah tacrine, yang dikenal dengan nama dagang Cognex ®, disetujui pada tahun 1993 oleh FDA. Meskipun obat ini mampu mengarah pada peningkatan fungsi kognitif, efek sampingnya, terutama yang mempengaruhi hati, menjadikannya obat yang bukan pilihan utama.
Namun, baru-baru ini, ada donepezil, yang lebih dikenal dengan nama dagang Aricept ®, yang berkat waktu paruhnya [parameter farmakokinetik yang menunjukkan waktu yang diperlukan untuk mengurangi jumlah obat dalam plasma atau serum sebesar 50% ( dalam darah)] sekitar 70 jam, memungkinkan pemberian harian tunggal. Donepezil bertindak pada fase awal penyakit, ketika masih dianggap ringan atau sedang. Pada tahap ini gejala kognitif masih ringan dan kehidupan sehari-hari pasien belum terganggu.
Rivastigmine, juga dikenal sebagai Exelon ®, juga digunakan untuk penyakit Alzheimer, dan telah terbukti bertindak lebih banyak di area otak seperti hippocampus dan kulit kayu.
Salah satu obat, yang selalu termasuk ke dalam golongan terbaru dari inhibitor asetilkolinesterase, adalah galantamine, disetujui oleh FDA pada tahun 2001. Molekul ini dikenal dengan nama dagang Reminyl ®, dan merupakan alkaloid alami yang ditemukan pada tanaman keluarga. Amaryllidaceae, khususnya di Galanthus Nivalis . Sejak penemuannya, galantamine telah digunakan untuk mengobati myasthenia gravis (kelemahan otot) dan penyakit neuromuskuler lainnya. Karena kemampuannya untuk melintasi penghalang darah-otak (pada tingkat sistem saraf pusat) dan untuk secara selektif menghambat asetilkolinesterase, penggunaannya telah disarankan dalam pengobatan penyakit Alzheimer. Ini adalah obat jangka panjang dengan aktivitas di sistem saraf pusat, bebas dari toksisitas hati dan dengan efek samping moderat, mirip dengan inhibitor asetilkolinesterase lainnya. Kasus telah diamati di mana administrasi galantamine menginduksi peningkatan kapasitas mnemonik subyek yang diobati, yang mengarah ke pengurangan kerusakan kognitif.
Gambaran obat yang termasuk inhibitor asetilkolinesterase, oleh karena itu, melibatkan penggunaan donepezil, rivastigmine dan galantamine, yang ditoleransi lebih baik daripada penggunaan tacrine.
Inhibitor asetilkolinesterase lebih efektif bila digunakan segera setelah diagnosis penyakit Alzheimer. Mengenai dosisnya, untuk masing-masing dosis, kami mulai dengan dosis rendah dan kemudian menyesuaikannya dengan masing-masing pasien berdasarkan tolerabilitas efek samping dan perbaikan, mengamati periode mulai dari satu hingga enam bulan. Profil efek buruk dari berbagai inhibitor asetilkolinesterase berbeda, dan termasuk efek gastrointestinal termasuk mual, muntah, penurunan berat badan; efek neurologis termasuk insomnia, sakit kepala, pusing, berkeringat.
Pilihan satu atau lain obat tergantung pada dokter dan bervariasi dari individu ke individu.
memantine
Memantine, lebih dikenal sebagai Ebixa ® (nama dagang), adalah obat terbaru yang disetujui oleh FDA untuk pengobatan penyakit Alzheimer. Ini adalah obat yang sangat cocok untuk penyakit sedang hingga parah.
Memantine bekerja dengan mengkompensasi efek toksik yang berasal dari eksitasi berlebihan sel-sel saraf yang diinduksi oleh glutamat, neurotransmitter dasar untuk proses pembelajaran dan memori. Namun, jumlah glutamat yang berlebihan menyebabkan toksisitas neuron yang mengakibatkan kematian neuron karena kelebihan kalsium yang menumpuk di dalam neuron. Memantine, bertindak pada tingkat reseptor NMDA, salah satu reseptor glutamat, bertindak sebagai antagonis yang tidak kompetitif, sehingga melindungi sel-sel saraf dan mencegah pelepasan glutamat yang berlebihan.
Memantine telah terbukti efektif bila digunakan baik sebagai monoterapi atau sebagai tambahan pada inhibitor asetilkolinesterase. Strategi terapeutik yang paling umum melibatkan penggunaan awal inhibitor asetilkolinesterase; dalam periode kedua, ketika pasien mulai menunjukkan tanda-tanda penurunan kognitif lebih lanjut, terapi berbasis memantine juga terkait.
