keumuman
Sindrom Noonan adalah kelainan genetik yang jarang, terkadang turun temurun, yang mengubah perkembangan normal berbagai bagian anatomi tubuh. Ciri-ciri wajah yang tidak biasa, perawakan pendek dan beberapa kelainan jantung bawaan adalah tanda-tanda patologis dan diagnostik utama.
Konsekuensi dari patologi tidak selalu dramatis: dalam beberapa kasus, pada kenyataannya, sindrom Noonan dapat menyebabkan gejala yang berbeda dan memungkinkan kehidupan yang normal.
Pengingat singkat genetika: DNA dan kromosom
Sebelum menggambarkan sindrom Noonan, ada baiknya membuat rujukan singkat ke genetika.
KROMOSOM DAN DNA
Setiap sel manusia yang sehat memiliki 23 pasang kromosom homolog : 23 adalah ibu, yaitu, diwarisi dari ibu, dan 23 adalah ayah, atau diwarisi dari ayah. Sepasang kromosom ini adalah seksual, yaitu, menentukan jenis kelamin individu; 22 pasangan yang tersisa, sebaliknya, terdiri dari kromosom autosom . Secara keseluruhan, 46 kromosom manusia mengandung seluruh materi genetik, lebih dikenal sebagai DNA . Dalam DNA seseorang tertulis ciri-ciri somatiknya, kecenderungannya, kemampuan fisiknya, dll.
GEN DAN MUTASI DNA
DNA diatur dalam banyak sekuens, kurang lebih panjang, yang disebut gen . Setiap gen menempati kromosom tertentu dan pasangannya, karena hadir dalam dua salinan, yang disebut alel . Alel berasal dari ibu dan berada di kromosom ibu; alel lainnya berasal dari ayah dan ditempatkan di kromosom ayah.
Gambar: organisasi gen dalam sepasang kromosom homolog. Sepasang kromosom homolog mengandung gen spesifik, semuanya memiliki dua varian, alel, menempati posisi kromosom yang sama dan melakukan fungsi yang sama (kecuali mutasi). Pasangan kiri kromosom memiliki dua alel yang sama (keduanya biru); pasangan yang tepat malah memiliki dua alel yang berbeda (satu berwarna merah, yang lain berwarna biru).
Dari gen protein berasal, hadir dalam tubuh kita. Ketika mutasi DNA terjadi, gen (biasanya alel) dari kromosom yang diberikan dapat rusak dan karenanya menghasilkan protein yang rusak.
Apa itu sindrom Noonan
Sindrom Noonan adalah penyakit genetik, terkadang herediter yang menyebabkan beberapa kelainan anatomis (dan tidak hanya) di beberapa bagian tubuh. Perubahan utama terjadi pada wajah, jantung dan sistem kerangka, tetapi ada kemungkinan bahwa sistem reproduksi, sistem limfatik, kulit, sistem saraf, mata, telinga, darah dan ginjal.
Kelainan yang menjadi ciri sindrom Noonan tidak selalu sama pada semua pasien: pada beberapa pasien kabur, begitu banyak sehingga mereka berlalu hampir tanpa disadari dan memungkinkan kehidupan yang hampir normal; pada orang lain, di sisi lain, mereka begitu ditekankan sehingga membahayakan mereka yang memakainya.
epidemiologi
Sindrom Noonan jarang terjadi: faktanya, ini mempengaruhi satu anak setiap 2.500 bayi yang baru lahir. Laki-laki dan perempuan sama-sama terpengaruh dan tidak ada satu etnis tertentu yang lebih cenderung daripada yang lain.
penyebab
Sindrom Noonan adalah penyakit genetik, oleh karena itu disebabkan oleh perubahan DNA . Para peneliti cukup yakin bahwa setidaknya ada delapan gen yang terlibat, namun mereka masih belum dapat menjelaskan dengan jelas bagaimana mereka menyebabkan kelainan anatomi.
Apa yang dilakukan delapan gen ini?
PERAN
Gen yang terlibat dalam sindrom Noonan memiliki peran fisiologis tertentu: mereka menghasilkan protein yang memungkinkan pertumbuhan dan perkembangan sel-sel kita. Dengan kata lain, protein ini adalah tujuan regulasi, yang menjaga kehidupan dan nasib setiap sel dengan sangat rinci.
Ketika gen yang membuat protein ini bermutasi, mekanisme pengaturan seluler yang dijelaskan di atas juga diubah, dengan kerusakan serius pada tubuh.
GEN YANG TERLIBAT
Dari delapan gen yang terlibat dalam sindrom Noonan, hanya empat yang sepenuhnya diidentifikasi, karena mereka berubah dengan frekuensi yang secara statistik cukup besar.
Mereka adalah:
- PTPN11 : mutasinya menjadi ciri sekitar 50% kasus. Ia berada pada kromosom 12 dan penemuan implikasinya pada sindrom Noonan berasal dari tahun 2001. Protein yang dihasilkannya memiliki peran mendasar selama perkembangan embrionik: ia mengatur pertumbuhan, diferensiasi, dan pembelahan sel, hati khususnya. Kita tahu pasti bahwa alel bermutasi cukup untuk penyakit muncul (dominan).
- SOS1 : bermutasi dalam 10-15% kasus. Dapat dipahami bahwa ia dapat terlibat dalam penyakit ini pada tahun 2006.
- RAF1 : bermutasi pada 5-10% kasus. Perannya tidak diketahui sampai 2007.
- KRAS : mutasinya menjadi ciri sekitar 2% kasus. Penemuan implikasinya baru-baru ini: 2006.
Seperti yang Anda lihat, penelitian yang berkaitan dengan gen ini cukup baru dan ini menjelaskan mengapa mereka masih menunggu.
PEWARNAAN: YA ATAU TIDAK?
Mutasi genetik, dalam 50% kasus, bersifat sporadis (yaitu karena keacakan), sedangkan sisanya 50% ditularkan oleh salah satu orang tua .
Biasanya, orang tua yang menularkan penyakit kepada anak-anak mereka tidak tahu bahwa mereka dipengaruhi oleh sindrom Noonan, karena ini mungkin bukan bentuk yang serius dan jelas.
gejala
Sindrom Noonan memanifestasikan dirinya dengan beberapa tanda karakteristik di beberapa bagian tubuh.
Tanda-tanda ini terdiri dari anomali anatomi yang sedikit banyak diucapkan dan dalam kondisi patologis yang kurang lebih serius. Bahkan, beberapa pasien memanifestasikan penyakit dengan jelas, dalam segala hal; yang lain, di sisi lain, lebih bernuansa atau terbatas pada beberapa situs.
KARAKTERISTIK PATOLOGI UTAMA DAN KEDUA
Ciri-ciri wajah yang tidak biasa, perawakan pendek dan serangkaian cacat jantung bawaan adalah kelainan yang ditemukan pada semua orang yang menderita sindrom Noonan; untuk alasan ini, karakteristik utama penyakit dipertimbangkan (NB: istilah bawaan berarti hadir sejak lahir ).
Sebaliknya, anomali berikut dianggap karakteristik sekunder, karena mereka kurang umum daripada yang sebelumnya:
- Penampilan hematoma dan perdarahan yang mudah
- Kesulitan belajar dan anomali perilaku
- Kekurangan visual dari berbagai jenis
- lymphedema
- Hipotonia otot
- Gangguan pendengaran
- Infertilitas dan alat genital abnormal
- Sulit makan (di masa kecil)
- Anomali kerangka
PERAWATAN WAJAH
Ciri-ciri wajah yang abnormal dapat diketahui saat pasien sangat kecil; seiring waktu, kemudian, variasi mereka diamati, menjadi permanen di masa dewasa.
- Masa bayi sangat dini (kurang dari setahun): mata jauh satu sama lain dan cenderung ke arah bawah. Telinga rendah dan berorientasi ke belakang kepala. Alur, hadir di atas bibir atas, dalam; lehernya pendek dan garis rambut di belakang kepalanya rendah.
- Masa kanak-kanak : mata mulai menjadi menonjol, sementara kelopak mata diturunkan ( ptosis ) dan menjadi lebih tebal. Hidung ditumbuk pada akarnya, tetapi memiliki dasar yang luas dan ujung bulat.
- Masa kanak-kanak : karakteristik sebelumnya ditambahkan pada ekspresi wajah yang tidak ekspresif, bibir yang membesar, dan panjang wajah yang lebih besar.
- Masa remaja : dahi menjadi lebar dan dagu lancip, sehingga membuat wajah mirip dengan segitiga. Beberapa fitur wajah ditekankan, seperti garis yang dimulai dari hidung dan mencapai sudut mulut, sementara mata menjadi kurang menonjol. Leher pendek diperkaya dengan detail lain: lipatan pertama ( pterigium colli ) muncul dan otot trapezius lebih tebal.
- Usia dewasa : alur-alur yang mengalir dari hidung ke sisi mulut dalam dan jelas. Mulut menjadi lebih menonjol dan kulit menjadi keriput dan jernih. Mata selalu jauh dan dengan kelopak mata menebal dan dipengaruhi oleh ptosis.
STATUS RENDAH
Berat dan panjang saat lahir adalah normal. Namun, dalam 18-24 bulan pertama, pertumbuhan diamati lambat dan tertunda dibandingkan dengan anak-anak pada usia yang sama.
Gambar: wajah orang dewasa dengan sindrom Noonan. Dari situs: login.aafp.org
Ini disebabkan oleh masalah hormon ( hormon pertumbuhan, GH ), tetapi juga karena beberapa kesulitan, yang dialami anak dalam makan.
Keterbelakangan pertumbuhan juga diamati selama masa kanak-kanak dan, terutama, selama masa pubertas, ketika anak laki-laki cenderung berkembang tiba-tiba. Perbedaan dari teman sebaya saat ini dalam kehidupan sangat jelas.
Dengan tidak adanya pengobatan, ketinggian pada pria mencapai rata-rata 162 cm, sedangkan pada wanita mencapai 153 cm. Dengan perawatan terapi yang tepat, ketinggiannya juga bisa berada di bawah rata-rata normal.
CACAT KONGENITAL
80% pasien dengan sindrom Noonan dilahirkan dengan cacat jantung yang lebih atau kurang serius. Anomali ini dapat berupa:
- Stenosis katup pulmonal : ini adalah penyempitan (stenosis) katup jantung (yang memungkinkan darah mengalir dari ventrikel kanan jantung menuju arteri pulmonalis). Arteri paru bertanggung jawab untuk mengangkut darah ke paru-paru karena oksigenasi.
- Stenosis arteri pulmonalis : ini adalah penyempitan arteri pulmonalis; cacat ini, seperti yang sebelumnya, membatasi jumlah darah yang mencapai paru-paru untuk oksigenasi.
- Kerusakan septum antar-ventrikel (antara ventrikel) atau antar-atrium (antara atrium): terdiri dari pembentukan lubang antara dinding jaringan yang memisahkan ventrikel (atau yang memisahkan atrium). Ini menyebabkan darah mengalir di antara dua kompartemen, menyebabkan masalah peredaran darah, kadang-kadang bahkan yang serius.
ANOMALI LAINNYA
Karena ini adalah banyak acara, kami akan mencoba menggambarkannya dalam fitur utama mereka.
- Kesulitan belajar dan anomali perilaku . Kecerdasan bisa lebih rendah dari rata-rata. Namun, ada banyak orang yang, meskipun merupakan pembawa penyakit, memiliki IQ normal.
Hal yang sama berlaku untuk perilaku: dalam beberapa kasus, pasien mudah tersinggung, mengulangi suara dan kata-kata orang lain dan memiliki persyaratan makanan yang aneh.
- Penampilan hematoma dan perdarahan yang mudah . Pada 50% pasien, kemampuan koagulasi berkurang. Karena itu, kehilangan darah, bahkan setelah trauma sepele, sangat mencolok. Merupakan karakteristik untuk tidak dilupakan ketika menggunakan obat-obatan tertentu (aspirin) atau menjalani operasi (semuanya, dari yang paling invasif hingga ekstraksi gigi yang sederhana).
- Kekurangan visual dari berbagai jenis . Sekitar setengah dari pasien memiliki masalah penglihatan dari berbagai jenis. Strabismus, astigmatisme, miopia, mata malas ( amblyopia ), hipermetropia, dan nistagmus adalah cacat visual yang mungkin timbul pada pasien dengan sindrom Noonan.
- Limfedema . Ini adalah cacat pada sistem limfatik . Cairan limfatik, atau getah bening, menumpuk di beberapa area tubuh, seperti tangan dan kaki. Ini terjadi terutama selama masa kanak-kanak.
- Hipotonia otot . Ini adalah pengurangan tonus otot. Ini adalah ciri khas masa kecil dan masa kecil.
- Gangguan pendengaran . Ini adalah episode sementara selama masa muda. Hal ini disebabkan seringnya otitis pada telinga tengah.
- Infertilitas dan alat genital abnormal . Kelainan genital diamati pada 60% pasien. Seringkali, subjeknya adalah laki-laki, yang menderita cryptorchidism (yaitu kegagalan satu atau kedua testis untuk turun ke dalam skrotum). Untuk mengatasi masalah ini, operasi harus digunakan. Kalau tidak, itu tanpa intervensi, individu memiliki jumlah spermatozoa yang berkurang, sehingga ia kurang subur.
Wanita dengan sindrom Noonan biasanya tidak memiliki masalah ini.
- Sulit makan . Ini adalah masalah khas masa kanak-kanak dan yang berkontribusi untuk menunda pertumbuhan. Anak memiliki masalah dengan pengisapan ASI dan cenderung muntah setiap kali selesai makan.
- Anomali kerangka . Khususnya pada remaja muda, hipermobilitas artikular (yaitu persendian dengan berbagai macam gerakan), skoliosis, ekskavatori dada (atau corong), dada dapat dilihat dan puting susu dipisahkan dengan cara yang tidak biasa.
KAPAN DAN UNTUK ALASAN APA SAJA YANG SAYA Rujuk PADA DOKTER?
Jika Anda melihat fitur wajah seperti yang dijelaskan di atas pada anak, disarankan agar pasien kecil menjalani pemeriksaan pediatrik. Dokter kemudian akan membuat penilaian yang sesuai dan, jika ia mencurigai sindrom Noonan, akan melakukan tes diagnostik yang diperlukan.
Dalam beberapa kasus, anomali anatomi kabur, sehingga mereka yang menjadi pembawa penyakit tidak tahu bahwa mereka terpengaruh. Namun, bahkan dalam situasi ini diagnosis penting, karena masalah jantung yang dapat timbul.
komplikasi
Komplikasi yang terkait dengan sindrom Noonan tergantung pada tingkat keparahan penyakit. Oleh karena itu, dari sudut pandang ini, masing-masing pasien mewakili kasus itu sendiri.
Di antara komplikasi-komplikasi utama, mereka layak mendapatkan kutipan:
- Keterlambatan intelektual yang serius
- Kapasitas pembekuan darah yang sangat terganggu
- Pembentukan limfedema di sekitar organ vital, seperti jantung dan paru-paru
- Anomali anatomi serius pada alat genital, dengan akibat pada kemih (khususnya ginjal)
diagnosa
Penyakit seperti sindrom Noonan, ditandai dengan sejumlah besar tanda-tanda tertentu, dapat didiagnosis bahkan setelah pemeriksaan objektif . Namun, dalam beberapa kasus penyakit ini tidak terlalu jelas, sehingga, seperti yang telah dikatakan pada beberapa kesempatan, penyakit ini tidak diketahui sampai pubertas atau dewasa (ketika kebutuhan seksual pertama pasien muncul).
Bagaimanapun, untuk memperjelas keraguan, ada tes genetik yang sangat andal, seperti yang disebut kariotipe .
Setelah penyakit didiagnosis, penting untuk memantau, melalui tes spesifik, kondisi patologis yang berpotensi berbahaya bagi pasien, seperti cacat jantung atau berkurangnya kemampuan koagulasi. Tergantung pada hasil tes ini, tingkat keparahan dari setiap kasus yang dipertimbangkan dapat ditetapkan secara akurat.
Tanda-tanda terpenting dalam pemeriksaan fisik:
| Pemantauan dilakukan oleh:
|
pengobatan
Menjadi penyakit genetik, sindrom Noonan tidak dapat disembuhkan.
Namun, simptomatologi yang dihasilkannya dapat dibatasi dan dikurangi melalui terapi yang cukup efektif.
MASALAH HATI
Mengetahui gangguan mana yang menimpa jantung sangat penting untuk dapat mengatur terapi yang paling tepat.
Anomali jantung tertentu dapat dikontrol dengan pengobatan farmakologis sederhana (diuretik, antiaritmia, dan beta-blocker); yang lain lebih serius (misalnya stenosis katup pulmonal atau defek septum) mungkin memerlukan pembedahan.
Dalam kasus apa pun, pemantauan berkala sangat penting, karena situasi yang tampaknya tidak berbahaya dapat berubah menjadi sesuatu yang sangat serius dan perkembangan dramatis.
PERAWATAN HORMONAL UNTUK PERTUMBUHAN
Seringkali, penurunan perkembangan alami disebabkan oleh produksi hormon pertumbuhan yang buruk, atau GH . Oleh karena itu, pemberian eksogen dari salah satu analognya ( somatropin ), dibuat di laboratorium, memiliki efek yang sangat baik, asalkan program terapi diikuti dengan cermat. Yang terakhir ini sangat sederhana: suntikan harian, mulai dari umur 3-5 tahun.
Efek samping jarang terjadi dan sebagian besar terdiri dari rasa gatal dan kemerahan di daerah injeksi.
Disarankan untuk memantau kadar hormon secara berkala.
PEDULI DEFISIT PEMBELAJARAN
Dalam beberapa kasus, sindrom Noonan dapat secara signifikan merusak kemampuan intelektual. Dalam situasi ini, pasien membutuhkan dukungan yang valid, terutama di sekolah.
PERAWATAN LAINNYA
Untuk cacat visual, kacamata yang cocok untuk patologi yang didiagnosis mungkin cukup; jarang harus menjalani operasi.
Adapun masalah koagulasi, ada obat yang mempromosikan koagulasi, untuk diberikan pada saat dibutuhkan. Lebih jauh, rekomendasi yang perlu diingat adalah tidak menggunakan antikoagulan, seperti aspirin dan turunannya.
Jika limfedema terbentuk di sekitar organ-organ penting seperti jantung atau paru-paru, cairan limfatik dapat dikeringkan dengan memasukkan tabung khusus. Pembedahan, dalam kasus ini, adalah kemungkinan yang langka.
Akhirnya, berkenaan dengan infertilitas dan cacat genital, adalah mungkin untuk menyelesaikan criptorchidism dengan intervensi spesifik (NB: pembaca diingatkan bahwa infertilitas, pada sindrom Noonan, adalah masalah khas pria).
prognosa
Prognosis bervariasi dari pasien ke pasien. Pada beberapa orang, pada kenyataannya, sindrom Noonan menyebabkan gejala yang bernuansa dan memungkinkan kehidupan yang hampir normal (asalkan perawatan yang sesuai diterapkan); pada orang lain, bagaimanapun, itu secara serius mengkompromikan kapasitas intelektual dan kesehatan umum.
Oleh karena itu, prognosisnya bisa positif (kasus pertama), tetapi juga negatif (kasus kedua).
Bersamaan dengan dua situasi ekstrim ini, kasus moderat dimasukkan, yaitu jalan tengah antara bentuk teduh yang tidak serius dan yang parah. Menghadapi keadaan ini, agar prognosisnya positif, diagnosis dini sangat penting diikuti dengan perawatan yang memadai dan dini. Hanya dengan begitu prognosis dapat memberikan dampak positif.
PENCEGAHAN
Sayangnya, mencegah mutasi sporadis tidak dimungkinkan. Bentuk keturunan, di sisi lain, dapat dicegah dengan memberi tahu individu yang subur, menderita sindrom Noonan, tentang kemungkinan penularan penyakit kepada anak-anak mereka.
