keumuman
Obat antipsikotik - juga dikenal sebagai neuroleptik - adalah obat yang digunakan untuk mengobati psikosis.
Menurut klasifikasi DSM-IV (manual diagnostik dan statistik gangguan mental), gangguan psikotik meliputi:
- skizofrenia;
- Gangguan skizofreniformis;
- Gangguan schizoafektif;
- Gangguan delusi;
- Gangguan psikotik pendek;
- Gangguan psikotik bersama;
- Zat yang diinduksi gangguan psikotik (seperti, misalnya, amfetamin, LSD, kokain, dll.);
- Gangguan psikotik karena kondisi medis umum;
- Gangguan psikotik tidak disebutkan secara spesifik.
Secara umum, antipsikotik memiliki efek menenangkan dan antiallucinatory dan menstabilkan suasana hati pada pasien psikosis.
Namun, karena efek samping - bahkan yang serius - yang dapat ditimbulkan oleh antipsikotik, penggunaannya harus dibatasi hanya untuk pengobatan gangguan psikotik yang sangat serius, seperti - misalnya - skizofrenia.
skizofrenia
Skizofrenia adalah patologi psikiatris yang mengganggu kemampuan individu untuk berkomunikasi, membuat penilaian, berpikir secara koheren, mengelola lingkungan emosional dan untuk membedakan mana yang nyata dari yang tidak.
Patologi ini ditandai terutama oleh dua jenis gejala:
- Gejala-gejala produktif (atau positif), gejala-gejala ini berhubungan dengan konsep umum kegilaan dan delusi (tipe penganiayaan, kebesaran atau pembacaan pikiran), halusinasi (di atas semua tipe pendengaran, yang disebut "suara"), gangguan pemikiran dan perilaku aneh;
- Gejala negatif, sering bingung dengan penarikan sosial yang disengaja atau dengan kurangnya tanggung jawab terhadap orang lain. Gejala-gejala ini termasuk perataan emosional, kehilangan energi vital dan kemiskinan dari pemikiran kualitatif dan kuantitatif.
Penyebab skizofrenia tidak sepenuhnya jelas tetapi tampaknya kedua faktor lingkungan dan komponen genetik terlibat.
Dalam upaya untuk menjelaskan penyebab timbulnya patologi ini, berbagai hipotesis neurokimia telah dirumuskan. Beberapa hipotesis ini akan diilustrasikan secara singkat di bawah ini.
Hipotesa dopaminergik
Menurut hipotesis ini, skizofrenia akan disebabkan oleh peningkatan sinyal dopamin atau oleh hiperaktivasi reseptor otak pascasinaps seperti D2.
Hipotesis ini didukung oleh fakta-fakta berikut:
- Levodopa (obat yang digunakan dalam pengobatan penyakit Parkinson dan prekursor dopamin) ketika diberikan kepada pasien skizofrenia memperburuk gejala dan - pada saat yang sama - dapat menyebabkan halusinasi pada pasien parkinson;
- Obat yang menghambat sintesis dopamin meningkatkan aksi antipsikotik;
- Kadar dopamin yang tinggi telah diidentifikasi pada pasien skizofrenia di daerah otak tertentu dan peningkatan jumlah reseptor D2 di daerah limbik dan striatum di otak.
Hipotesis glutamatergik
Menurut hipotesis ini, skizofrenia disebabkan oleh defisiensi glutamat, asam amino yang memiliki peran neurotransmitter rangsang dalam sistem saraf pusat.
Hipotesa serotoninergik
Menurut hipotesis ini, skizofrenia disebabkan oleh defisiensi serotonin. Teori ini sesuai dengan hipotesis dopaminergik. Faktanya, serotonin adalah modulator negatif jalur dopaminergik dan - kekurangannya - dapat menyebabkan hiperaktifasi.
Hipotesis dopaminergik - walaupun tidak cukup untuk menjelaskan penyebab skizofrenia - tentu sangat dihargai, karena secara praktis semua antipsikotik mengerahkan tindakan antagonistik pada reseptor dopamin.
Namun, dengan kedatangan antipsikotik baru (antipsikotik atipikal) yang juga memiliki afinitas untuk jenis reseptor lainnya - serta untuk reseptor dopamin - hipotesis alternatif sedang dikembangkan tentang kemungkinan penyebab skizofrenia.
Perkembangan antipsikotik
Obat antipsikotik pertama - klorpromazin - disintesis pada tahun 1950 oleh ahli kimia Paul Charpentier dalam upaya untuk mensintesis analog promethazine, fenotiazin yang diberkahi dengan aktivitas neuroleptik dan antihistamin.
Kemudian, ahli bedah Prancis Laborit dan rekan-rekannya menemukan kemampuan obat ini untuk meningkatkan efek anestesi. Mereka mencatat bahwa chlorpromazine sendiri tidak menghasilkan hilangnya kesadaran, tetapi lebih menyukai kecenderungan untuk tidur dan pengabaian yang nyata terhadap lingkungan sekitarnya.
Pada tahun 1952, psikiater Delay dan Deniker berhipotesis bahwa klorpromazin tidak hanya merupakan agen yang mampu mengobati gejala agitasi dan kecemasan, tetapi juga dapat memiliki efek terapi dalam pengobatan psikosis.
Sejak saat itu pada pengembangan obat antipsikotik kelas pertama, fenotiazin dimulai.
Pada akhir 1950-an antipsikotik lain disintesis, masih banyak digunakan dan termasuk dalam kelas butyrophenones, haloperidol.
Haloperidol ditemukan secara kebetulan oleh peneliti Paul Janssen dan rekan-rekannya dalam upaya untuk mendapatkan obat serupa meperidine (analgesik opioid) dengan peningkatan aktivitas analgesik. Perubahan yang dibuat pada molekul meperidine menyebabkan pengembangan analog yang meningkatkan aktivitas analgesik, tetapi yang - pada saat yang sama - memiliki efek antipsikotik yang mirip dengan chlorpromazine.
Janssen dan rekan-rekannya memahami bahwa dengan perubahan struktural yang sesuai pada molekul analog yang diperoleh, mereka dapat menghilangkan aksi analgesik yang mendukung aktivitas neuroleptik. Setelah modifikasi ini, haloperidol akhirnya diperoleh. Obat ini dipasarkan di Eropa mulai tahun 1958 dan di Amerika Serikat mulai tahun 1967.
Kelas obat antipsikotik
Seperti yang dinyatakan di atas, kelas obat antipsikotik pertama yang akan dikembangkan adalah fenotiazin, diikuti oleh kelas butyrophenones.
Kemudian, penelitian di bidang ini berlanjut dan memungkinkan sintesis kelas obat baru, hingga penemuan antipsikotik atipikal terbaru.
fenotiazin
Pada kenyataannya, istilah fenotiazin mengacu pada sekelompok molekul yang memiliki aktivitas antipsikotik dan antihistamin. Dalam hal ini, hanya fenotiazin dengan sifat antipsikotik yang akan dipertimbangkan.
Fenotiazin dengan aksi neuroleptik adalah obat antipsikotik khas yang bekerja dengan memusuhi reseptor dopamin D2. Klorpromazin, perphenazine, tioridazine, fluphenazine, prochlorperazine, perphenazine, dan acetofenzain termasuk dalam kelas ini.
Fenotiazin selain sifat neuroleptik, juga memiliki sifat anti-emetik (yaitu antivomito).
butyrophenones
Butyrophenones bekerja dengan memusuhi reseptor dopamin D2 dan memiliki afinitas bahkan terhadap reseptor serotonin 5-HT2. Butyrophenones juga memiliki sifat anti-emetik selain yang antipsikotik.
Haloperidol, droperidol, trifluperidol dan spiperone termasuk dalam kelas ini.
Derivatif Benzamide
Untuk kategori ini termasuk sulpiride, obat antipsikotik atipikal. Ini bekerja dengan memusuhi reseptor dopamin D2. Sulpiride - seperti semua antipsikotik atipikal - menghasilkan efek samping ekstrapiramidal minor.
Derivatif Benzazepin
Obat-obatan yang termasuk dalam kategori ini semuanya adalah antipsikotik atipikal, oleh karena itu, obat-obat ini memiliki insiden efek samping ekstrapiramidal yang lebih rendah dibandingkan dengan antipsikotik tipikal.
Mereka bertindak dengan memusuhi reseptor D2 dopamin dan 5-HT2 serotonin.
Clozapine, olanzapine, quetiapine dan loxapine termasuk dalam kategori obat ini.
Antipsikotik atipikal lainnya
Antipsikotik atipikal lainnya yang masih digunakan dalam terapi adalah risperidone dan aripiprazole .
Efek samping
Efek samping yang disebabkan oleh antipsikotik disebabkan oleh kenyataan bahwa obat-obatan ini - selain memusuhi reseptor dopamin dan serotonin - juga memberikan efek antagonis pada sistem reseptor lain dari sistem saraf pusat, seperti sistem adrenergik, histaminergik atau kolinergik.
Beberapa efek samping yang dapat disebabkan oleh antipsikotik adalah:
- sedasi;
- hipotensi;
- Gangguan pencernaan;
- Gangguan mata dan penglihatan;
- Gangguan kandung kemih;
- Disfungsi seksual.
Efek ekstrapiramidal terutama disebabkan oleh antipsikotik tipikal, sedangkan antipsikotik atipikal memiliki insidensi efek yang lebih rendah (tetapi mereka tidak sepenuhnya tanpa mereka).
Efek ekstrapiramidal juga disebut sebagai "efek seperti Parkinson" karena mereka menyerupai gejala yang terjadi pada individu dengan penyakit Parkinson.
Efek ini disebabkan oleh antagonisme antipsikotik terhadap reseptor dopamin D2 yang ditemukan di area nigrostriatal di otak.
Gejala ekstrapiramidal meliputi:
- dystonia;
- Akathisia (ketidakmampuan untuk tetap duduk);
- Gerakan tidak sadar;
- bradikinesia;
- Kekakuan otot;
- tremor;
- Gaya berjalan drawling.
Akhirnya, antipsikotik dapat menyebabkan timbulnya kelainan tertentu yang dikenal sebagai sindrom maligna neuroleptik. Sindrom ini adalah gangguan neurologis yang ditandai oleh:
- demam;
- dehidrasi;
- Kekakuan otot;
- akinesia;
- berkeringat;
- takikardia;
- aritmia;
- Perubahan dalam kondisi kesadaran yang dapat berkembang menjadi pingsan dan koma.
Jika gejala ini muncul, pengobatan dengan obat harus segera dihentikan dan dokter harus segera dihubungi.
