Apa itu Ristfor?
Ristfor adalah obat yang mengandung dua zat aktif, sitagliptin dan metformin hidroklorida. Ini tersedia dalam bentuk tablet kapsul (merah muda: 50 mg sitagliptin dan 850 mg metformin hidroklorida; merah: 50 mg sitagliptin dan 1.000 mg metformin hidroklorida).
Obatnya sama dengan Janumet, sudah disahkan di Uni Eropa (UE). Perusahaan yang membuat Janumet telah setuju bahwa data ilmiahnya akan digunakan untuk Ristfor ("informed consent").
Untuk apa Ristfor?
Ristfor digunakan pada pasien dengan diabetes tipe 2 untuk meningkatkan kontrol kadar glukosa (gula) dalam darah. Ini digunakan sebagai berikut, selain diet dan olahraga:
• pada pasien yang tidak terkontrol secara memuaskan hanya dengan metformin (antidiabetik);
• pada pasien yang sudah menggunakan kombinasi sitagliptin dan metformin sebagai tablet terpisah;
• dalam kombinasi dengan sulfonilurea, agonis gamma PPAR seperti thiazolidinedione, atau dengan insulin (jenis obat antidiabetes lainnya) pada pasien yang tidak terkontrol secara memuaskan dengan obat ini dan metformin.
Obatnya hanya bisa didapat dengan resep dokter.
Obatnya hanya bisa didapat dengan resep dokter.
Bagaimana Ristfor digunakan?
Ristfor harus diminum dua kali sehari. Dosis tablet tergantung pada dosis antidiabetik lain yang sebelumnya diambil oleh pasien. Jika Ristfor diambil dengan sulfonilurea atau dengan insulin, mungkin perlu menurunkan dosis sulfonilurea atau insulin untuk menghindari hipoglikemia (kadar gula darah rendah).
Dosis maksimum sitagliptin adalah 100 mg sehari. Ristfor harus diambil setelah makan untuk menghindari masalah perut yang disebabkan oleh metformin.
Bagaimana cara Ristfor bekerja?
Diabetes tipe 2 adalah penyakit di mana pankreas tidak menghasilkan cukup insulin untuk mengontrol kadar glukosa dalam darah atau ketika tubuh tidak dapat menggunakan insulin secara efektif. Setiap bahan aktif Ristfor, sitagliptin dan metformin hidroklorida, memiliki aksi yang berbeda.
Sitagliptin adalah inhibitor dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4). Ini bekerja dengan menghambat pemecahan hormon incretin dalam tubuh. Hormon-hormon ini, yang dilepaskan setelah makan, merangsang pankreas untuk memproduksi insulin. Dengan meningkatkan tingkat incretin dalam darah, sitagliptin merangsang pankreas untuk memproduksi lebih banyak insulin ketika tingkat glikemik tinggi, sementara itu tidak efektif ketika konsentrasi glukosa dalam darah rendah. Sitagliptin juga mengurangi jumlah glukosa yang diproduksi oleh hati dengan meningkatkan kadar insulin dan menurunkan kadar hormon glukagon. Sitagliptin telah disahkan di Uni Eropa (UE) dengan nama Januvia dan Xelevia sejak 2007 dan dengan nama Tesavel sejak 2008.
Metformin pada dasarnya menghambat produksi glukosa dan mengurangi penyerapannya di usus. Metformin telah tersedia di UE sejak 1950-an.
Hasil tindakan gabungan dari dua bahan aktif adalah pengurangan kadar glukosa yang ada dalam darah, sehingga berkontribusi pada kontrol diabetes tipe 2.
Bagaimana Ristfor dipelajari?
Monoterapi sitagliptin dengan nama Januvia / Xelevia / Tesavel dapat digunakan dengan metformin dan kombinasi metformin dan sulphonylurea pada pasien dengan diabetes tipe 2. Perusahaan mempresentasikan hasil dari tiga studi tentang Januvia / Xelevia untuk mendukung penggunaan Ristfor pada pasien yang pengobatan metformin yang sedang berlangsung tidak memberikan pengendalian penyakit yang memadai. Dua dari studi memeriksa sitagliptin yang diberikan selain metformin: yang pertama membandingkannya dengan plasebo (pengobatan dummy) pada 701 pasien dan yang kedua membandingkannya dengan glipizide (sulphonylurea) pada 1. 172 pasien. Studi ketiga membandingkan sitagliptin dengan plasebo, ketika diberikan selain glimepiride (sulphonylurea lain), dengan atau tanpa metformin, pada 441 pasien.
Hasil dari tiga penelitian lebih lanjut digunakan untuk mendukung penggunaan Ristfor. Yang pertama termasuk 1.091 pasien yang tidak terkontrol secara memuaskan pada diet dan olahraga saja dan membandingkan efek Ristfor dengan metformin atau sitagliptin saja. Yang kedua termasuk 278 pasien yang tidak terkontrol secara memuaskan dengan kombinasi metmorphine dan rosiglitazone (agonis gamma PPAR) dan membandingkan efek penambahan sitagliptin atau plasebo. Yang ketiga termasuk 641 pasien yang tidak terkontrol secara memuaskan pada dosis insulin yang stabil, di mana tiga perempatnya juga menggunakan metafomin. Efek penambahan sitagliptin atau plasebo juga dibandingkan dalam penelitian ini.
Dalam semua penelitian, ukuran utama efektivitas adalah perubahan konsentrasi darah suatu zat yang disebut hemoglobin glikosilasi (HbA1c), yang menawarkan indikasi efektivitas pengendalian glukosa darah.
Perusahaan telah melakukan penelitian lebih lanjut untuk menunjukkan bahwa bahan aktif Ristfor diasimilasi oleh tubuh dengan cara yang sama seperti dua obat yang diberikan secara terpisah.
Apa manfaat yang Ristfor tunjukkan selama studi?
Ristfor lebih efektif daripada metformin saja. Penambahan 100 mg sitagliptin ke metformin mengurangi kadar HbA1c sebesar 0, 67% (dari sekitar 8, 0%) setelah 24 minggu, dibandingkan dengan penurunan 0, 02% pada pasien yang juga menggunakan sebuah plasebo. Efektivitas penambahan sitagliptin ke metformin mirip dengan penambahan glipizide. Dalam studi di mana sitagliptin dikombinasikan dengan glimepiride dan metformin, kadar HbA1c menurun 0, 59% setelah 24 minggu, dibandingkan dengan peningkatan 0, 30% yang terlihat pada pasien yang juga menggunakan plasebo.
Dalam yang pertama dari tiga studi lebih lanjut, Ristfor lebih efektif daripada metformin atau sitagliptin saja. Pada yang kedua, kadar HbA1c menurun sebesar 1, 03% setelah 18 minggu pada pasien yang diberikan sitagliptin dalam kombinasi dengan metformin dan rosiglitazone, terhadap penurunan 0, 31% pada mereka yang juga menggunakan plasebo. Akhirnya, mereka menurun 0, 59% setelah 24 minggu pada pasien yang menambahkan sitagliptin ke insulin, dibandingkan dengan penurunan 0, 03% pada mereka yang menambahkan plasebo. Mengenai efek ini, tidak ada perbedaan antara pasien yang juga menggunakan metformin dan pasien yang tidak.
Apa risiko yang terkait dengan Ristfor?
Efek samping yang paling umum dengan Ristfor (terlihat di antara 1 dan 10 pasien dalam 100) adalah mual. Untuk daftar lengkap semua efek samping yang dilaporkan dengan Ristfor, lihat Package Leaflet.
Ristfor tidak boleh digunakan pada orang yang mungkin hipersensitif (alergi) terhadap sitagliptin, metformin atau salah satu bahan lainnya. Ini tidak boleh digunakan pada pasien yang datang dengan ketoasidosis diabetikum atau precoma diabetik (gangguan berbahaya yang dapat terjadi dengan diabetes), masalah ginjal atau hati, gangguan yang dapat mempengaruhi ginjal atau penyakit yang menyebabkan pengurangan suplai oksigen ke jaringan seperti gagal jantung atau paru-paru atau serangan jantung baru-baru ini. Ini tidak boleh digunakan bahkan pada pasien yang mengonsumsi alkohol berlebihan atau yang menderita alkoholisme, atau pada wanita menyusui. Untuk daftar lengkap batasan penggunaan, lihat leaflet paket.
Mengapa Ristfor disetujui?
Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) memutuskan bahwa manfaat Ristfor lebih besar daripada risikonya dan merekomendasikannya untuk diberikan izin pemasaran.
Informasi lebih lanjut tentang Ristfor
Pada 15 Maret 2010, Komisi Eropa mengeluarkan otorisasi pemasaran untuk Ristfor, yang berlaku di seluruh Uni Eropa, untuk Merck Sharp & Dohme Ltd. Otorisasi pemasaran berlaku selama lima tahun, setelah itu dapat diperpanjang.
EPAR lengkap untuk Ristfor dapat ditemukan di sini. Untuk informasi lebih lanjut tentang perawatan dengan Ristfor, silakan merujuk ke kesalahan ilustratif (termasuk dalam EPAR).
Pembaruan terakhir dari ringkasan ini: 01/2010.
