A.Griguolo neurofibroma

keumuman

Neurofibroma adalah tumor jinak dari saraf sistem saraf tepi, terlihat dari luar sebagai penyebab tonjolan atau perubahan aspek fisik.

Ada dalam dua jenis yang berbeda (dermal dan pleksiformis), neurofibroma muncul setelah mutasi gen NF1 tertentu; mutasi ini dapat terjadi tanpa alasan yang jelas atau karena suatu kondisi yang dikenal sebagai neurofibromatosis tipe 1.

Neurofibroma dengan penyebab yang tidak diketahui biasanya kehadiran tunggal, sedangkan neurofibroma terkait dengan neurofibromatosis tipe 1 biasanya kehadiran ganda (yaitu pasien mengembangkan lebih banyak neurofibroma).

Neurofibroma adalah tumor yang telah menjalani perawatan, ketika gejala yang terkait dengannya parah atau ketika ada risiko nyata komplikasi.

Apa itu Neurofibroma?

Neurofibroma adalah tumor jinak yang mempengaruhi saraf dan jaringan sistem saraf tepi . Dengan kata lain, neurofibroma adalah massa sel tumor jinak, yang berasal dari salah satu sel yang membentuk saraf atau jaringan sistem saraf tepi.

Karakteristik umum

Neurofibroma adalah pembentukan abnormal, yang meliputi, selain komponen saraf seluler dari mana ia juga berasal: sel-sel inflamasi ( sel mast ), sel darah dan sel - sel jaringan ikat .

Sebagai lesi tunggal atau multipel, neurofibroma secara luas terlihat di bagian luar tubuh manusia, karena, pada pengangkutnya, ia menentukan tonjolan kulit atau subkutan, dengan ukuran variabel dan, dalam beberapa kasus, menodai.

Neurofibroma menurut WHO

Menurut sistem WHO (Organisasi Kesehatan Dunia) untuk klasifikasi tumor pada sistem saraf, neurofibroma adalah tumor tingkat I, yaitu tumor yang berdiferensiasi baik, tumbuh lambat, tidak ganas dan terkait dengan kelangsungan hidup yang lama (oleh pasien).

jenis

Dokter dan ahli patologi mengenali adanya dua jenis neurofibroma: neurofibroma dermal (atau neurofibroma kulit ) dan neurofibroma plexiform .

Mencadangkan perincian di bagian selanjutnya dari bab ini, semua neurofibroma yang terkait dengan saraf perifer superfisial tunggal termasuk dalam tipologi dermal, sedangkan semua neurofibroma terkait dengan kompleks saraf perifer superfisial dan semua neurofibroma yang terkait dengan kompleks termasuk dalam jenis pleksiform. saraf tepi yang dalam .

Neurofibroma kulit

Ada dua subtipe neurofibroma dermal: subtipe kulit diskrit (atau neurofibroma kulit diskrit) dan subtipe subkutan diskrit (atau neurofibroma subkutan diskrit).

• Karakteristik neurofibroma kulit diskrit: ia merupakan tonjolan kulit (berada di permukaan kulit); itu bisa bertangkai atau tidak bertangkai; itu gemuk; tidak memiliki konsistensi tender; itu variabel dalam ukuran.
• Karakteristik neurofibroma subkutan diskrit: pada kulit, muncul sebagai tonjolan subkutan (berada di lapisan pertama kulit); itu dapat memiliki tekstur lembut untuk disentuh.

Neurofibroma plexiform

Neurofibroma pleksiformis adalah massa tumor besar; inilah mengapa ini melibatkan saraf perifer yang lebih dangkal atau dalam.

Ketika tumbuh dekat dengan kompleks saraf perifer yang dalam, neurofibroma plexiform berada di bawah dermis dan dapat menjadi protagonis dari proses kompresi tidak hanya pada struktur saraf yang terpengaruh, tetapi juga pada organ yang berdekatan dengan struktur saraf ini.

Seperti pada kasus sebelumnya, ada dua subtipe neurofibroma pleksiformis: subtipe difus (atau neurofibroma pleksiformis difus) dan subtipe nodular (atau neurofibroma pleksiformis nodular).

• Karakteristik neurofibroma pleksiformis difus: muncul sebagai pembengkakan subkutan dengan konsistensi lunak; margin didefinisikan dengan buruk.
• Karakteristik neurofibroma plexiform nodular: terletak di bawah dermis, tetapi meskipun demikian ia menentukan tonjolan yang terlihat dari luar; bisa berbentuk bulat telur atau bulat; konsistensi sulit; itu dibatasi dengan baik.

Neurofibroma pleksiformis tidak pernah merupakan evolusi neurofibroma dermal, tetapi mereka adalah formasi yang terlahir seperti itu.

penyebab

Neurofibroma adalah hasil mutasi spesifik dari gen NF1, sebuah gen yang terletak pada kromosom 17 .

Mutasi yang disebutkan di atas dapat bersifat idiopatik - yaitu, "terjadi secara spontan, tanpa sebab yang jelas dan dapat dikenali" - atau dapat menjadi bagian dari kondisi medis yang disebut neurofibromatosis tipe 1 .

Neurofibroma idiopatik

Neurofibroma idiopatik biasanya merupakan lesi tunggal, hasil mutasi spontan yang diperoleh selama hidup, yang mempengaruhi, untuk alasan yang sama sekali tidak diketahui, elemen seluler tertentu dari sistem saraf perifer.

Neurofibroma sebagai hasil dari neurofibromatosis tipe 1

Neurofibromatosis tipe 1 adalah genetik, turun temurun atau diperoleh selama perkembangan embrionik, yang dalam pembawanya menginduksi pembentukan, sedikit di seluruh tubuh, dari banyak neurofibroma. Dengan kata lain, oleh karena itu, ketika itu terkait dengan neurofibromatosis tipe 1, neurofibroma muncul sebagai lesi multipel.

Neurofibromatosis tipe 1 adalah contoh penyakit dominan autosomal .

Tanda dan gejala neurofibromatosis tipe 1 lainnya

Neurofibromatosis tipe 1 bertanggung jawab atas simptomatologi yang kaya; sebenarnya, selain neurofibroma, itu menyebabkan bintik-bintik kulit berwarna kopi, tumor kulit jinak, tumor iris jinak, tumor otak jinak, kelainan fisik-tulang, masalah penglihatan dan hipertensi.

Apa fungsi dari NF1 yang tidak bermutasi? Apa yang terjadi ketika itu telah berubah?

Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah sekuens DNA yang memiliki tugas menghasilkan protein mendasar dalam proses biologis yang sangat diperlukan untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.

Ketika sehat (yaitu, bebas dari mutasi), gen NF1 menghasilkan protein yang disebut neurofibromine, yang bertanggung jawab untuk mengatur proses pertumbuhan sel-sel saraf.

Ketika alih-alih membawa mutasi yang bertanggung jawab untuk neurofibromas, NF1 kehilangan kemampuan untuk menghasilkan neurofibromy dan ini mengarah pada pengembangan dan pertumbuhan sel-sel saraf yang benar-benar anomali.

Tahukah Anda bahwa ...

Gen NF1 adalah salah satu gen dari genom manusia yang paling banyak mengalami mutasi; ini, bagaimanapun, sering tanpa konsekuensi, karena gen tersebut sangat besar dan mencakup banyak bagian DNA yang tidak memiliki relevansi khusus dalam pembentukan akhir protein neurofibromine.

Sel mana dari sistem saraf tepi yang memengaruhi?

Di dalam sistem saraf tepi, neurofibroma memengaruhi sel Schwann non-myelinasi, yang merupakan versi bebas myelin dari sel Schwann myelinated yang paling terkenal.

Untuk neurofibroma, sel Schwann non-myelinated adalah target yang sangat spesifik; pada kenyataannya, meskipun mereka termasuk jenis sel yang sama dengan sel Schwann myelinasi, hanya saja mereka dipengaruhi oleh mutasi NF1 yang bertanggung jawab untuk proses pembentukan neurofibroma.

Alasan mengapa neurofibroma, dengan mutasi NF1 yang sama, hanya berasal dari sel Schwann non-myelinasi benar-benar tidak diketahui dan merupakan salah satu topik yang paling banyak dipelajari oleh ahli genetika dan ahli biologi molekuler.

epidemiologi

Menurut statistik, neurofibroma, dalam 90% kasus, idiopatik, dan, hanya dalam 10% sisanya dari keadaan, karena adanya neurofibromatosis tipe 1; Namun, mereka berutang sebagian besar ketenaran kepada yang terakhir.

EPIDEMIOLOGI TIPE 1 NEUROPHIBROMATOSIS

Statistik menunjukkan bahwa ia adalah pembawa neurofibromatosis tipe 1, yang baru lahir setiap 3.000 ; lebih lanjut, bersaksi yang sama, bahwa penyakit genetik yang dimaksud adalah turun temurun, pada 50% kasus, dan diperoleh selama perkembangan embrionik, dalam 50% kasus yang tersisa (oleh karena itu, ada kesetaraan antara jumlah kasus turun-temurun dan jumlah kasus non-keturunan).

Gejala dan Komplikasi

Ketika dermal, neurofibroma bertanggung jawab, di mana ia memiliki pembentukan, untuk rasa sakit, terbakar, dan gatal - gatal . Ketika sebaliknya pleksiformis, neurofibroma menyebabkan, pada kulit di atasnya, tanda-tanda hipertrofi, hiperpigmentasi, dan hipertrikosis ; Selain itu, jika ia tumbuh sangat dekat dengan saraf tepi yang dalam, itu dapat menyebabkan masalah kompresi neurologis .

Neurofibroma kulit dan neurofibromatosis tipe 1

Pada orang-orang dengan neurofibromatosis tipe 1, neurofibroma dermal umumnya muncul dalam bentuk lesi multipel, dimulai pada masa remaja (kedatangan pubertas sering kali merupakan saat yang kritis, karena ia membentuk awal neurofibroma pertama); dengan berlalunya waktu, oleh karena itu, jumlah dan ukuran lesi ini meningkat secara progresif (NB ada batas ukuran, dalam arti bahwa di luar ukuran tertentu mereka tidak tumbuh lebih jauh), mencapai untuk menutupi sebagian besar tubuh pasien.

Neurofibroma pleksiformis dan neurofibromatosis tipe 1

Pada subjek dengan neurofibromatosis tipe 1, neurofibroma plexiform muncul, juga dalam bentuk lesi multipel, pada usia yang sangat muda (karena itu sebelum neurofibroma dermal); dalam keadaan yang dimaksud, situs anatomi yang paling terpengaruh adalah bola mata, wajah, lengan, kaki, dan batang tubuh.

Komplikasi neurofibroma kulit

Neurofibroma kulit menyebabkan komplikasi ketika disajikan sebagai lesi multipel dalam konteks neurofibromatosis tipe 1; dalam keadaan ini, pada kenyataannya, itu dapat merusak penampilan pasien dengan cara yang sangat mendalam.

BISAKAH ITU BERLAKU DALAM KANKER MALICNO?

Hingga saat ini, tidak ada anggota komunitas medis-ilmiah yang pernah mencatat kasus neurofibroma dermal yang berevolusi menjadi tumor ganas. Ini menunjukkan bahwa neoplasma maligna tidak mungkin berasal dari neurofibroma dermal.

Komplikasi neurofibroma plexiform

Neurofibroma pleksiformis jelas lebih berbahaya daripada neurofibroma kulit; pada kenyataannya, dari keberadaannya komplikasi yang berbeda mungkin tergantung, beberapa bahkan sangat serius.

Kemungkinan komplikasi yang dimaksud meliputi:

• Kemungkinan menodai penampilan pasien, bahkan ketika mode presentasi tunggal;
• Kemungkinan menyebabkan, karena kompresi saraf yang terkena, defisit neurologis yang parah;
• Kemungkinan berkembang menjadi tumor ganas.

EVOLUSI MALIGU DARI NEUROFIBROMA PLESSIFORM: RINCIAN

Neurofibroma pleksiformis dapat berkembang menjadi tumor ganas yang dikenal sebagai tumor ganas selubung saraf tepi ( MPNST ).

Menurut studi statistik, proses evolusi ganas yang neurofibroma plexiform dapat menjadi protagonis akan mempengaruhi sekitar 9-10% dari kasus klinis.

diagnosa

Kursus investigasi yang mengarah pada diagnosis neurofibroma selalu dimulai dari pemeriksaan fisik dan dari anamnesis ; oleh karena itu, berdasarkan apa yang muncul dari cek yang baru saja disebutkan, dapat dilanjutkan dengan:

• CT scan atau resonansi magnetik nuklir dari situs anatomi tempat tumor berada, untuk mempelajari lokasi dan luas tumor;
• Biopsi tumor, untuk konfirmasi diagnostik neurofibroma;
• Tes genetik untuk menentukan apakah pasien menderita neurofibromatosis tipe 1.

terapi

Perawatan neurofibroma bervariasi dalam kaitannya dengan beberapa faktor, yaitu:

• Jenis neurofibroma;
• Presentasi dalam mode tunggal atau ganda;
• Ukuran dan simptomatologi;
• Penyebab pemicunya.

Pengobatan neurofibroma dermal

Baik tunggal atau ganda, neurofibroma dermal umumnya tidak memerlukan perawatan apa pun, karena dalam kedua keadaan itu tidak berbahaya bagi kesehatan pasien.

Satu-satunya neurofibroma dermal yang menjalani terapi - tepatnya terapi bedah - adalah yang sangat menyakitkan dan diposisikan di situs anatomi yang sangat merusak penampilan subjek.

Dari sudut pandang kompleksitasnya, perawatan bedah neurofibroma dermal tidak terlalu sulit.

Di hadapan neurofibromatosis tipe 1, penggunaan pembedahan untuk menghilangkan neurofibroma jarang terjadi tidak hanya karena tumor ini tidak berbahaya, tetapi juga karena jumlahnya banyak (dan operasi pengangkatan akan sangat lama).

Pengobatan neurofibroma plexiform

Neurofibroma pleksiformis adalah pembentukan tumor yang akan selalu dikenai perawatan bedah, kecuali bahwa pengobatan yang disebutkan di atas adalah:

• Sulit dilakukan . Neurofibroma pleksiformis berada di kedalaman dan dekat dengan lebih banyak saraf; karakteristik ini menyulitkan, dan tidak sedikit, kelayakan operasi pemindahan;
• Sangat invasif . Operasi pengangkatan neurofibroma plexiform memaksakan, pada kenyataannya, penghapusan lengkap dari bagian saraf yang bersangkutan (intervensi reseksi saraf).

Sehubungan dengan hal ini, dokter percaya bahwa sangat penting untuk melakukan operasi pengangkatan neurofibroma pleksiformis, hanya ketika neurofibroma pleksiformis bertanggung jawab atas gejala parah atau berisiko tinggi terhadap transformasi ganas . Dengan tidak adanya asumsi tersebut (karena itu gejala terbatas dan risiko rendah transformasi ganas), satu-satunya cara yang layak adalah pemantauan berkala pembentukan tumor.

rasa ingin tahu

Terapi radiasi tidak termasuk dalam perawatan untuk perawatan neurofibroma plexiform, karena merupakan faktor yang mendukung proses transformasi pada tumor ganas selubung saraf tepi.

Pengobatan neurofibroma plexiform telah menjadi tumor ganas

Evolusi ganas dari neurofibroma pleksiformis selalu membutuhkan penggunaan pengobatan untuk menghilangkan massa tumor.

Perawatan yang mungkin untuk tumor ganas selubung saraf perifer meliputi pembedahan, radioterapi dan kemoterapi .

Pengangkatan neurofibroma pleksiformis pasca operasi

Setelah operasi untuk menghilangkan neurofibroma pleksiformis atau versi ganasnya, pasien harus menjalani serangkaian perawatan rehabilitasi tipe fisioterapi untuk pulih dari defisit neurologis tertentu yang disebabkan oleh reseksi saraf.

Kemungkinan perawatan di masa depan

Baru-baru ini, para ahli yang terlibat dalam pencarian pengobatan baru terhadap neurofibroma telah memperhatikan bahwa yang terakhir tampaknya mengalami perlambatan dalam pengembangan, ketika terpapar obat penghambat ACE ; Penghambat ACE, seperti yang mungkin sudah diketahui banyak pembaca, adalah obat-obatan yang diindikasikan untuk pengobatan hipertensi dan penyakit kardiovaskular lainnya.

prognosa

Prognosis dengan adanya neurofibroma bervariasi tergantung pada apakah tumornya dermal atau pleksiformis dan tergantung pada apakah cara penyajiannya tunggal atau multipel (NB: ketika berbicara tentang modalitas multipel, referensi jelas dibuat untuk neurofibromatosis tipe 1).

Neurofibroma kulit

Mempertimbangkan hanya tidak adanya konsekuensi pada harapan hidup pasien, neurofibroma kulit tunggal dan multipel memiliki prognosis jinak.

Namun, jika efek pada aspek fisik juga diperhitungkan, apa yang baru saja dinyatakan tidak lagi berlaku; pada kenyataannya, sementara neurofibroma dermal tunggal terus memiliki prognosis jinak, neurofibroma dermal multipel mengasumsikan konotasi kondisi yang sangat tidak menyenangkan, karena dapat sangat merusak wajah, batang tubuh, lengan dll.

Neurofibroma plexiform

Neurofibroma pleksiformis adalah pembentukan tumor dengan prognosis yang berpotensi buruk; evolusi ganas yang mungkin terjadi, pada kenyataannya, dapat memiliki konsekuensi yang mematikan (tumor ganas selubung saraf tepi adalah sarkoma, dari mana metastasis dapat bergantung).

Dalam konteks seperti itu, mode presentasi memiliki kepentingan relatif, dalam arti bahwa bahaya yang terkait dengan neurofibroma plexiform ada baik ketika yang terakhir disajikan dalam bentuk tunggal dan ketika itu terjadi dalam berbagai bentuk.

pencegahan

Saat ini, tidak ada cara untuk mencegah pembentukan neurofibroma, baik bentuk idiopatik maupun bentuk yang terkait dengan neurofibromatosis tipe 1.