NSAID - Sejarah, Mekanisme tindakan, Indikasi

keumuman

Akronim FANS mengidentifikasi kategori obat yang luas dan sangat digunakan; kita berbicara tentang Obat Antiinflamasi Non-Steroidal, yang NSAID adalah akronimnya.

Seperti namanya, obat ini mampu mengurangi banyak proses inflamasi dalam tubuh, dan tidak memiliki struktur steroid khas kortison dan turunannya (biasa disebut kortison).

Meskipun memiliki struktur kimia yang berbeda dan termasuk kelas kimia yang berbeda, NSAID mewakili kelompok obat yang agak homogen sehubungan dengan efek terapeutik yang disebabkan oleh pemberian mereka; sebenarnya, selain bertindak sebagai anti-inflamasi, NSAID melakukan aktivitas analgesik dan antipiretik, yang berarti mereka melawan rasa sakit dan demam .

sejarah

Sejarah Obat Anti-Inflamasi Non-Steroid dimulai lebih dari 300 tahun yang lalu, sekitar tahun 1760, ketika pastor Edward Stone mendokumentasikan utilitas klinis kulit pohon willow dalam perawatan 50 pasien yang menderita demam dan gangguan intermiten. Faktanya, manusia telah mengetahui khasiat penyembuhan kulit pohon willow selama bertahun-tahun, sampai-sampai pada Abad Pertengahan mereka banyak dieksploitasi dalam pengobatan keadaan demam yang berhubungan dengan malaria, penyakit yang menyebar luas pada waktu itu.

Selama bertahun-tahun, orang terus menggunakan kulit pohon willow untuk mengobati berbagai keadaan demam, selama - dengan kemajuan ilmu pengetahuan dan penyempurnaan metode ilmiah - bertahun-tahun kemudian, pada tahun 1829, glikosida salisilat diisolasi (disebut salicina). Beberapa tahun kemudian ahli kimia menemukan bahwa bahan aktif yang mampu memerangi keadaan demam adalah asam salisilat, yang bagaimanapun memiliki rasa yang mengerikan dan mengiritasi mukosa mulut dan lambung. Untuk alasan ini, beberapa peneliti bekerja untuk memodifikasi struktur asam salisilat sehingga sifat penyembuhannya tetap utuh; sehingga diperoleh asam asetilsalisilat, yang memberikan hasil yang lebih baik tetapi masih mengandung banyak kotoran.

Pada tahun 1875, asam salisilat berhasil digunakan dalam bentuk natrium salisilat, juga dalam pengobatan demam rematik. Beberapa tahun kemudian, pada tahun 1897, ahli kimia Jerman Felix Hoffman, yang bekerja di perusahaan farmasi Bayer, berhasil mensintesis asam asetilsalisilat dalam bentuk murni. Bentuk ini tidak mengandung kotoran dan sangat cocok untuk pemasaran, karena tidak memiliki efek yang tidak diinginkan seperti bentuk farmasi sebelumnya. Hoffman mencari antirematik yang lebih dapat ditoleransi untuk ayahnya, yang mengeluh mulas karena asam salisilat, ketika ia mensintesis asam asetilsalisilat dalam bentuk murni dan stabil secara kimiawi. Pada tahun 1899 perusahaan farmasi Bayer mulai memasarkan obat baru dengan nama terdaftar Aspirin. Pada tahun-tahun mendatang, para peneliti terus menyelidiki sifat dan mekanisme kerja Aspirin untuk mengeksploitasinya dalam sintesis obat anti-inflamasi lainnya. Pada tahun 1971 ditemukan bahwa efek antiinflamasi asam asetilsalisilat disebabkan oleh penghambatan enzim siklooksigenase, dengan akibatnya pengurangan sintesis prostaglandin (pembawa proses inflamasi). Pada tahun 1973 sintesis turunan asam propionat, seperti ibuprofen dan naproxen, dimulai dalam upaya untuk mengurangi efek samping asam asetilsalisilat. Pada tahun 1979, piroksikam, obat anti-inflamasi dengan durasi kerja yang panjang, disintesis, dan pada tahun 1988 enzim siklooksigenase dikloning. Penelitian tentang obat antiinflamasi non-steroid terus berlanjut hingga hari ini. Mengingat bahwa NSAID mewakili kategori obat yang sangat penting dan banyak digunakan, kami terus berusaha meningkatkan karakteristik farmakologis mereka dan mengurangi efek sampingnya.

Mekanisme aksi

NSAID memiliki sifat terapeutik yang berbeda, seperti analgesik, antipiretik, dan antiinflamasi; sebenarnya mereka mengurangi rasa sakit yang terkait dengan peradangan, menurunkan suhu tubuh jika terjadi demam dan mengurangi gejala peradangan.

Selama proses peradangan, mulai dari fosfolipid membran sel, yang disebut mediator peradangan diproduksi; melalui proses biokimia yang rumit, dengan intervensi awal enzim yang disebut fosfolipase (dihambat oleh obat kortikosteroid) asam arakidonat diproduksi, yang kemudian dikonversi oleh lipooksigenase (LOX) menjadi leukotrien dan oleh siklooksigenase (COX) menjadi prostaglandin H2 (prekursor dari semua prostaglandin, zat kimia yang bertanggung jawab untuk mengontrol berbagai proses fisiologis dan patologis), prostasiklin, dan tromboxan. Semua mediator dari proses inflamasi ini disebut autacoids, dan memainkan peran mendasar dalam mengaktifkan proses inflamasi itu sendiri.

NSAID mengerahkan efek analgesik dan anti-inflamasi pada dasarnya melalui penghambatan enzim siklooksigenase (COX), yang memungkinkan transformasi asam arakidonat menjadi prostaglandin atau prostanoid (PG) dan tromboxan. Dalam kondisi normal, GG memainkan peran penting dalam memastikan integritas mukosa lambung, sirkulasi ginjal normal, dan fungsi trombosit yang efisien.

Enzim siklooksigenase memiliki dua isoform yang berbeda, yang disebut COX-1 dan COX-2, yang pertama mengatur sintesis prostaglandin dalam kondisi fisiologis normal, sementara COX-2 diproduksi terutama ketika respons inflamasi dipicu dan hanya pada jaringan. di mana peradangan terjadi.

Efek samping

Efek penghambatan COX dari Obat Antiinflamasi Non-Steroidal tradisional, yang memanifestasikan dirinya melalui penghambatan kedua bentuk enzim cyclooxygenase, di samping menekan peradangan dan nyeri, tentu juga menghasilkan serangkaian efek yang tidak diinginkan pada mekanisme perlindungan mukosa lambung.

Prostaglandin, pada kenyataannya, sangat penting dalam proses pengurangan sekresi asam secara berkala, merangsang produksi lendir dan bikarbonat, dan meningkatkan aliran darah ke mukosa lambung, sehingga menjamin integritasnya.

Selain tindakan berbahaya sistemik ini, berkorelasi dengan penghambatan sintesis prostaglandin, NSAID memiliki tindakan berbahaya lokal, yang dikaitkan dengan kemampuan mereka untuk mendukung penetrasi asam klorida ke dalam dinding perut yang mendukung korosi mukosa lambung. Untuk informasi lebih lanjut, baca tentang efek samping NSAID.

Karena mereka digunakan

Obat Anti-Inflamasi Non-Steroidal adalah salah satu obat yang paling banyak digunakan, NSAID digunakan di seluruh dunia, dari muda dan tua, terutama sebagai pengobatan sendiri, dengan demikian juga mewakili kelas obat yang paling diperdagangkan.

Mereka sebenarnya digunakan dalam pengobatan penyakit rematik dan non-rematik. seperti rheumatoid arthritis dan osteoarthritis, di berbagai patologi lain yang memanifestasikan dirinya dengan keadaan demam, dan umumnya dalam semua manifestasi patologis dari sistem muskuloskeletal yang ditopang oleh adanya fenomena inflamasi.

Klasifikasi terapeutik

NSAID meliputi:

• Obat-obatan dengan sifat anti-inflamasi
  • NSAID mengurangi komponen peradangan dan respon imun di mana prostaglandin memainkan peran penting: vasodilatasi, edema, nyeri. Efek anti-inflamasi secara klinis ditunjukkan lebih lambat daripada efek analgesik.

    NSAID tidak memiliki tindakan pada aspek lain dari peradangan, seperti migrasi leukosit, pelepasan enzim lisosom, produksi radikal oksigen toksik.

• Obat-obatan dengan sifat analgesik
  • NSAID mengurangi sintesis prostaglandin yang membuat peka reseptor terhadap aksi mediator inflamasi (bradikinin), terutama pada mereka yang mengalami inflamasi dengan peningkatan sintesis prostaglandin lokal: bursitis, nyeri otot, odontalgia, dismenore.

    Efek pada migrain bisa disebabkan oleh antagonisme terhadap vasodilatasi yang diinduksi prostaglandin. Bukti menunjukkan tindakan di tingkat pusat Fans, terutama di tingkat sumsum tulang belakang.

• Obat-obatan dengan sifat antipiretik
  • melalui penghambatan sintesis dan pelepasan PGE2 di? hipotalamus. Selama reaksi inflamasi, pelepasan sitokin pirogenik, IL-1, distimulasi. Ini merangsang produksi PGE2 yang menentukan peningkatan suhu tubuh.
• Obat-obatan dengan sifat antiplatelet
  • melalui penghambatan sintesis tromboksan pada tingkat trombosit; aksi anti-agregasi adalah karakteristik khusus dari asam asetilsalisilat, yang - berkat aksi keratolitik - juga digunakan secara topikal untuk mengobati kapalan, kapalan, epidermofitosis (erupsi disebabkan oleh jamur);

Penggunaan terapeutik

NSAID umumnya diindikasikan untuk pengobatan simtomatik dari kondisi berikut

• Rheumatoid Arthritis
• Arthropati inflamasi (mis. Ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, Reiter's syndrome)
• Osteoartritis (juga dikenal sebagai osteoartritis)
• Kolik ginjal
• Dismenore (nyeri haid)
• Nyeri ringan sampai sedang karena proses peradangan dan lesi jaringan
• Nyeri tulang metastatik
• Nyeri pasca operasi
• Demam, demam
• Gout akut
• Ileus patologis (obstruksi usus)
• Sakit gigi
• Sakit kepala dan Migrain
• Mereka juga diberikan kepada bayi baru lahir yang ductus arteriosus tidak menutup dalam 24 jam setelah kelahiran
• Sebagai satu-satunya NSAID yang mampu menghambat COX-1 secara ireversibel, aspirin diindikasikan untuk menghambat agregasi platelet; pada dosis rendah (misalnya CARDIOASPIRIN ®) oleh karena itu digunakan dalam pencegahan trombosis arteri dan kejadian kardiovaskular terkait. Aspirin menghambat agregasi trombosit dengan menghambat aksi tromboksan A2.

Selain itu, NSAID juga digunakan sebagai obat analgesik; Oleh karena itu mereka diresepkan untuk meringankan keadaan menyakitkan intensitas ringan atau sedang, terutama ketika sensasi nyeri dikaitkan dengan adanya proses inflamasi. Obat Anti-Inflamasi Non-Steroid mampu menenangkan berbagai jenis rasa sakit, seperti nyeri otot, yang dihasilkan dari prosedur bedah kecil seperti pencabutan gigi, nyeri haid dan berbagai jenis rasa sakit akibat sakit kepala.