Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor

Untuk apa Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor digunakan?

Orkambi adalah obat yang digunakan untuk mengobati fibrosis kistik pada pasien setidaknya 12 tahun yang membawa mutasi genetik yang dikenal sebagai mutasi F508del. Mutasi ini mempengaruhi gen yang mengkode protein, yang dikenal sebagai regulator konduktansi transmembran dari cystic fibrosis (CFTR), yang terlibat dalam regulasi produksi lendir dan cairan pencernaan. Orkambi digunakan pada pasien yang mewarisi mutasi dari kedua orang tua dan karena itu pembawa kedua salinan gen CFTR.

Cystic fibrosis adalah penyakit bawaan yang memiliki efek serius pada paru-paru dan sistem pencernaan. Ini mempengaruhi sel-sel yang menghasilkan lendir dan cairan pencernaan. Pada cystic fibrosis, sekresi menjadi padat dan menyebabkan penyumbatan. Akumulasi sekresi padat dan kental di paru-paru adalah penyebab peradangan dan infeksi kronis. Di usus, penyumbatan saluran pankreas memperlambat pencernaan makanan dan menyebabkan perkembangan yang tidak memadai. Orkambi mengandung bahan aktif lumacaftor dan ivacaftor.

Bagaimana Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor digunakan?

Orkambi hanya dapat diresepkan oleh dokter dengan pengalaman dalam pengobatan fibrosis kistik. Seharusnya hanya diresepkan untuk pasien setidaknya 12 tahun dengan mutasi F508del pada kedua salinan gen CFTR.

Orkambi tersedia dalam bentuk tablet yang mengandung 200 mg lumacaftor dan 125 mg ivacaftor. Dosis Orkambi yang direkomendasikan adalah dua tablet dua kali sehari, diambil terpisah 12 jam dengan makanan yang mengandung lemak, seperti makanan yang disiapkan dengan mentega atau minyak, atau makanan yang mengandung telur, keju, kacang, susu murni atau daging.

Pada pasien dengan masalah hati atau minum obat tertentu yang dikenal sebagai inhibitor CYP3A4 yang kuat, mungkin perlu untuk mengurangi dosis Orkambi.

Bagaimana cara kerja Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

Cystic fibrosis disebabkan oleh mutasi pada gen CFTR. Gen ini menghasilkan protein yang dikenal sebagai "pengatur konduktansi transmembran fibrosis kistik" (CFTR), yang terlibat dalam regulasi produksi lendir dan cairan pencernaan. Mutasi ini mengurangi jumlah saluran untuk protein CFTR pada permukaan sel atau memengaruhi fungsinya. Saluran ini berfungsi untuk pengangkutan ion (atom dan molekul dengan muatan listrik) ke arah dalam dan luar sel. Jika salurannya rusak, lendir dan cairan lambung dapat menjadi padat dan kental secara tidak normal.

Salah satu bahan aktif yang terkandung dalam Orkambi, lumacaftor, meningkatkan jumlah protein CFTR pada permukaan sel, sementara yang lain, ivacaftor, meningkatkan aktivitas protein CFTR yang rusak. Ini menormalkan pengangkutan ion melalui saluran membran, membuat sekresi kurang padat.

Apa manfaat yang ditunjukkan Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor selama studi?

Orkambi telah terbukti efektif dalam meningkatkan fungsi paru-paru dalam dua studi utama yang melibatkan 1.108 pasien fibrosis kistik berusia 12 tahun atau lebih dengan mutasi F508del pada kedua salinan gen CFTR. Dalam studi, Orkambi dibandingkan dengan plasebo (pengobatan dummy); keduanya ditambahkan ke terapi normal yang diberikan kepada pasien. Parameter kemanjuran utama didasarkan pada peningkatan persentase FEV1 yang diharapkan untuk pasien, sebuah parameter yang menunjukkan fungsi paru-paru yang baik.

Hasil penelitian pertama menunjukkan bahwa setelah 24 minggu pengobatan, pasien yang menggunakan Orkambi memiliki peningkatan rata-rata pada FEV1 sebesar 2, 41 poin persentase lebih tinggi daripada mereka yang diobati dengan plasebo, sementara nilai ini adalah 2, 65 dalam penelitian kedua.

Pengobatan dengan Orkambi juga menghasilkan pengurangan jumlah eksaserbasi yang memerlukan rawat inap atau terapi antibiotik. Secara keseluruhan, jumlah eksaserbasi berkurang 39% dibandingkan dengan plasebo.

Apa risiko yang terkait dengan Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

Efek samping yang paling umum dengan Orkambi (yang dapat mempengaruhi lebih dari 1 dalam 10 orang) adalah dyspnoea (sesak napas), diare dan mual (merasa sakit). Efek samping yang serius termasuk masalah hati, seperti peningkatan enzim hati, hepatitis kolestatik (akumulasi empedu yang mengakibatkan peradangan hati) dan ensefalopati hati (penyakit otak yang disebabkan oleh masalah hati). Secara keseluruhan, efek samping serius ini terjadi pada lebih dari 1 dalam 200 orang selama uji klinis.

Untuk daftar lengkap semua efek samping yang dilaporkan dengan Orkambi dan batasannya, lihat paket leaflet.

Mengapa Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor disetujui?

Komite Badan untuk Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) memutuskan bahwa manfaat Orkambi lebih besar daripada risikonya dan merekomendasikannya agar disetujui untuk digunakan di UE.

Meskipun efek menguntungkan dari Orkambi konsisten dalam penelitian yang dilakukan dan serupa dengan obat-obatan yang digunakan untuk mengobati gejala fibrosis kistik, mereka ternyata lebih rendah daripada yang diharapkan untuk obat yang mempengaruhi mekanisme penyakit daripada gejala-gejalanya. . Namun, karena fibrosis kistik yang disebabkan oleh mutasi F508del sangat parah, CHMP menganggap bahwa efek yang diamati secara klinis relevan untuk pasien tanpa pilihan pengobatan alternatif. Lebih lanjut, panitia mencatat bahwa manfaat Orkambi dipertahankan selama periode perawatan 48 minggu. Efek samping dari Orkambi terutama mempengaruhi fungsi usus dan pernapasan, dan umumnya dianggap ringan hingga sedang dan dapat ditangani.

Tindakan apa yang diambil untuk memastikan penggunaan Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor yang aman dan efektif?

Rencana manajemen risiko telah dikembangkan untuk memastikan Orkambi digunakan seaman mungkin. Berdasarkan rencana ini, informasi keselamatan telah dimasukkan dalam ringkasan karakteristik produk dan selebaran paket untuk Orkambi, termasuk tindakan pencegahan yang tepat untuk diikuti oleh profesional kesehatan dan pasien.