Thalidomide: Apa itu? Bagaimana cara kerjanya? Indikasi, Efek Samping dan Kontraindikasi I.Randi

keumuman

Thalidomide adalah bahan aktif yang saat ini digunakan dalam pengobatan multiple myeloma .

Lebih tepatnya, dalam terapi farmakologis dari tumor ganas yang disebutkan di atas, thalidomide digunakan bersama dengan dua bahan aktif lainnya: melphalan (obat antikanker yang termasuk kelas agen alkilasi) dan prednison (obat kortikosteroid).

Thalidomide memiliki pusat kiral ; bahkan, dalam pengaturan klinis, campuran enansiomer (R) - (+) - thalidomide dan (S) - (-) - thalidomide digunakan.

Untuk melakukan aksinya, thalidomide harus diberikan secara oral ; obat-obatan yang mengandungnya dapat disalurkan hanya setelah penyajian resep terbatas yang tidak dapat diulangi (obat yang dijual kepada publik dengan resep dari rumah sakit atau spesialis).

Di antara kontraindikasi thalidomide, penggunaan selama kehamilan jelas menonjol, sangat dilarang karena efek teratogenik yang dapat diinduksi. Paradoksnya, thalidomide dipasarkan pada tahun lima puluhan dengan indikasi untuk pengobatan mual. Kerusakan yang disebabkan oleh penggunaan obat itu cukup besar dan menyebabkan kelahiran ribuan anak-anak dengan kelainan bentuk bawaan dari berbagai jenis (khususnya bayi baru lahir phocomelic).

Contoh Obat Spesialisasi yang mengandung Thalidomide

• Thalidomide Celgene®

Indikasi terapi

Kapan penggunaan thalidomide diindikasikan?

Thalidomide saat ini digunakan - dalam kombinasi dengan melphalan dan prednisone - dalam pengobatan multiple myeloma (jenis tumor ganas tertentu yang mempengaruhi tipe sel tertentu dalam sistem kekebalan, sel plasma).

Umumnya, thalidomide digunakan dalam pengobatan lini pertama pasien yang berusia 65 tahun atau lebih. Namun, itu juga dapat digunakan pada pasien di bawah usia 65, tetapi hanya jika mereka tidak dapat diobati dengan kemoterapi dosis tinggi.

Tahukah Anda bahwa ...

Sebelum memulai pengobatan dengan thalidomide, dokter akan memberikan pasien semua informasi yang diperlukan, terutama yang berkaitan dengan efek samping dan penggunaan dalam kehamilan. Dalam hal ini, dokter akan memberikan pasien dengan materi informasi, memberi tahu mereka tentang adanya program tertentu yang dikenal sebagai " Program Pencegahan Kehamilan ". Program ini harus diikuti oleh wanita usia subur yang harus menjalani terapi dengan thalidomide dan wanita usia subur yang pasangan prianya harus menjalani terapi obat yang sama (pada kenyataannya, thalidomide dapat diekskresikan dalam cairan mani).

peringatan

Peringatan dan Tindakan Pencegahan untuk penggunaan Thalidomide

Sebelum memulai pengobatan dengan thalidomide, wanita usia subur harus mengadopsi tindakan kontrasepsi dalam waktu 4 minggu sebelum pengobatan, selama perawatan dan selama 4 minggu setelah perawatan berakhir. Dalam hal ini, dokter akan memberikan semua informasi yang diperlukan.

Sebagai tindakan pencegahan , pasien pria juga harus menggunakan tindakan kontrasepsi yang memadai (kondom) sebelum, selama dan setelah pengobatan thalidomide. Memang, thalidomide diekskresikan dalam cairan mani, oleh karena itu, perlu untuk menggunakan metode kontrasepsi penghalang untuk menghindari kemungkinan timbulnya kehamilan.

Selain hal di atas, sebelum memulai terapi thalidomide, Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda pernah menderita - atau pernah menderita sebelumnya - tentang satu atau lebih penyakit dan kondisi berikut ini:

• Serangan jantung dan / atau kondisi jantung lainnya;
• Hipertensi dan / atau penyakit pembuluh darah lainnya;
• hiperkolesterolemia;
• Neutropenia, trombositopenia dan kelainan sel darah lainnya;
• Penyakit dan gangguan hati;
• Penyakit dan gangguan ginjal;
• Infeksi virus yang disebabkan oleh berbagai jenis virus, seperti varicella, hepatitis B, HIV, dll.
• Sindrom Stevens-Johnson atau nekrolisis epidermal toksik;
• Reaksi alergi setelah asupan thalidomide sebelumnya.

Dalam kasus apa pun, sebelum mengambil obat-obatan berbasis thalidomide, selalu disarankan untuk berbicara dengan dokter Anda tentang kondisi kesehatan Anda dan memberi tahu mereka tentang kemungkinan adanya segala jenis gangguan atau penyakit, bahkan jika tidak terdaftar dalam daftar di atas.

Akhirnya, perlu diingat bahwa pemberian thalidomide tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Mohon diperhatikan

Thalidomide dapat menyebabkan efek samping (pusing, kelelahan, kantuk, dll.) Yang dapat mengubah kemampuan mengemudi dan / atau menggunakan mesin. Karena itu, sangat hati-hati direkomendasikan.

Interaksi Farmakologis

Interaksi antara Thalidomide dan Obat Lain

Sebelum memulai terapi thalidomide, Anda perlu memberi tahu dokter Anda jika Anda menggunakan obat-obatan lain, seperti:

• Obat penenang atau obat lain yang dapat menyebabkan kantuk;
• Obat yang mampu mengurangi detak jantung (misalnya, obat beta-blocker dan antikolinesterase);
• Digoxin atau obat lain yang digunakan untuk mengobati masalah jantung;
• Warfarin dan obat lain yang mempengaruhi pembekuan darah;
• Obat-obatan yang mampu menyebabkan neutropenia;
• Obat kontrasepsi.

Dalam hal apa pun, disarankan untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda menggunakan - atau jika Anda baru saja menggunakan - obat atau produk apa pun, termasuk obat-obatan tanpa resep (SOP), obat bebas (OTC), produk herbal dan herbal dan produk homeopati.

Mohon diperhatikan

Konsumsi alkohol harus dihindari selama pengobatan dengan thalidomide.

Efek samping

Efek samping yang disebabkan oleh asupan thalidomide

Thalidomide dapat menyebabkan beberapa efek samping, walaupun tidak semua pasien memanifestasikannya, atau memanifestasikannya dengan cara yang sama. Bahkan, setiap orang merespons secara subyektif terhadap pemberian bahan aktif yang dimaksud. Namun, di bawah ini adalah beberapa efek samping utama yang dapat terjadi selama pengobatan thalidomide.

Gangguan darah dan sistem limfatik

Pengobatan dengan thalidomide dapat menyebabkan:

• neutropenia;
• leukopenia;
• anemia;
• limfopenia;
• trombositopenia;
• Neutropenia demam;
• Pansitopenia.

Gangguan sistem saraf

Terapi berbasis thalidomide dapat menyebabkan:

• pusing;
• tremor;
• paresthesia;
• dysesthesia;
• Neuropati perifer;
• kejang;
• Gangguan koordinasi;
• Reversible posterior encephalopathy syndrome (PRES);
• Memburuknya gejala penyakit Parkinson.

Gangguan jantung dan pembuluh darah

Penggunaan thalidomide dapat menimbulkan:

• bradikardia;
• Gagal jantung;
• Trombosis vena dalam;
• Infark miokard;
• Fibrilasi atrium;
• Blok atrioventrikular.

Gangguan pencernaan

Pemberian thalidomide oral dapat menyebabkan munculnya:

• sembelit;
• Mulut kering;
• muntah;
• Obstruksi usus;
• Perforasi gastrointestinal;
• Perdarahan saluran cerna.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Pengobatan berdasarkan thalidomide dapat menyebabkan timbulnya:

• Erupsi kulit;
• Kulit kering;
• Sindrom Stevens-Johmson atau nekrolisis epidermal toksik.

Gangguan paru-paru dan jalan nafas

Terapi thalidomide dapat menyebabkan:

• dyspnea;
• paru;
• Embolisme paru dan infark paru;
• Penyakit paru interstitial;
• Hipertensi paru.

Efek samping lainnya

Efek samping lain yang dapat terjadi dengan asupan thalidomide adalah:

• Reaksi alergi, bahkan serius, pada individu yang sensitif;
• Hypothyroidism;
• Kebingungan dan keadaan depresi;
• Mendengar perubahan;
• Infeksi disukai oleh pengurangan pertahanan kekebalan tubuh;
• Gangguan hati;
• Gagal ginjal;
• demam;
• mengantuk;
• Kelesuan dan kelelahan;
• Disfungsi seksual dan gangguan menstruasi.

Akhirnya, pengobatan dengan thalidomide juga dapat menyebabkan munculnya leukemia myeloid akut, sindrom myelodysplastic dan sindrom lisis tumor.

overdosis

Dalam hal terjadi overdosis - dipastikan atau diduga - dari thalidomide, perlu untuk menghubungi departemen darurat terdekat dengan membawa, jika mungkin, kemasan produk obat yang mengandung thalidomide yang telah diambil. Tidak ada obat penawar khusus terhadap overdosis dengan bahan aktif ini, oleh karena itu, perawatan yang dilakukan pada umumnya bersifat simptomatik dan suportif.

Mekanisme aksi

Bagaimana cara kerja Thalidomide?

Thalidomide digunakan bersama dengan bahan aktif lain dalam pengobatan multiple myeloma, jenis tumor ganas tertentu yang mempengaruhi sel-sel tertentu dari sistem kekebalan tubuh, sel-sel plasma.

Lebih rinci, thalidomide mampu mengerahkan aktivitas imunomodulator, antiinflamasi dan antineoplastik . Kegiatan ini tampaknya terkait dengan kemampuan prinsip aktif untuk menekan hiperproduksi faktor nekrosis tumor alpha (TNF-α) - yang terlibat dalam proliferasi sel tumor - dan kemampuannya untuk menghambat angiogenesis . Berkat kegiatan ini, oleh karena itu, thalidomide mampu menghambat perkembangan sel tumor dan menghambat pertumbuhan pembuluh darah di dalam tumor (angiogenesis).

Akhirnya, harus diingat bahwa thalidomide juga mampu mengerahkan aksi sedatif-hipnosis di tingkat pusat.

Metode penggunaan dan Posologi

Cara mengambil thalidomide

Thalidomide tersedia sebagai kapsul untuk penggunaan oral . Kapsul harus ditelan utuh dengan segelas air. Dalam kondisi apa pun kapsul tidak boleh dibuka, rusak, atau dikunyah.

Setiap kapsul mengandung 50 mg bahan aktif. Dosis yang dianjurkan untuk pasien berusia di atas 75 tahun adalah 200 mg per hari (4 kapsul); sedangkan untuk pasien di bawah usia 75, dosis yang dianjurkan adalah 100 mg per hari (2 kapsul).

Dalam kasus apa pun, dosis tepat bahan aktif yang akan diminum akan ditetapkan oleh dokter secara individual untuk setiap pasien. Oleh karena itu, sangat penting untuk mengikuti instruksi yang diberikan olehnya.

Dianjurkan untuk minum obat di malam hari sebelum tidur.

Kehamilan dan laktasi

Bisakah thalidomide diminum selama kehamilan dan selama menyusui?

Penggunaan thalidomide selama kehamilan dikontraindikasikan . Bahkan, bahan aktif ini mampu memberikan efek teratogenik dan menyebabkan kematian janin atau kelahiran anak-anak yang menderita kelainan bawaan bawaan (phocomelia, kelainan mata, kelainan jantung, dll.). Malformasi seperti itu terkadang terbukti fatal.

Penelitian telah menunjukkan bahwa bahkan asupan kapsul thalidomide tunggal selama apa yang disebut "masa kritis" (diperkirakan antara 20 dan 36 hari setelah pembuahan atau antara 34 dan 50 hari setelah periode menstruasi terakhir) mampu menyebabkan kelainan bawaan pada 50% kehamilan.

Selain itu, wanita usia subur harus mengadopsi tindakan kontrasepsi yang tepat baik sebelum dan selama dan setelah pengobatan dengan bahan aktif yang dimaksud.

Jika kehamilan terjadi selama perawatan dengan thalidomide, Anda harus segera menghubungi dokter Anda, sementara mengambil bahan aktif harus segera dihentikan.

Tidak diketahui apakah thalidomide diekskresikan dalam ASI. Namun, sebagai tindakan pencegahan, menyusui selama terapi dengan bahan aktif ini harus dihindari .

kontraindikasi

Ketika thalidomide tidak boleh digunakan

Penggunaan thalidomide dikontraindikasikan dalam kasus-kasus berikut:

• Diketahui hipersensitivitas terhadap thalidomide itu sendiri dan / atau terhadap salah satu eksipien yang terkandung dalam produk obat yang akan digunakan;
• Selama kehamilan;
• Pada wanita usia subur yang merencanakan kehamilan;
• Pada wanita atau pria yang berpotensi mengandung anak yang tidak dapat mengikuti atau mengikuti tindakan kontrasepsi yang direkomendasikan selama pengobatan thalidomide.

Thalidomide dan Teratogenisitas

Penggunaan thalidomide dan efek teratogenik terkait

Seperti disebutkan, penggunaan thalidomide tidak diindikasikan selama kehamilan karena efek teratogenik yang dapat digunakan oleh bahan aktif tersebut.

Sayangnya, teratogenisitas thalidomide ditemukan hanya beberapa tahun setelah muncul di pasaran.

Thalidomide muncul di pasar farmasi pada tahun lima puluhan - pertama di Jerman dan kemudian di banyak negara lain, termasuk Italia - dalam obat-obatan yang digunakan sebagai obat penenang-hypnoitics dan dalam obat-obatan yang digunakan untuk melawan mual yang parah . Tes dilakukan in vivo sebelum pemasaran bahan aktif tidak pernah dilakukan pada hewan hamil, sehingga korelasi antara teratogenisitas dan asupan thalidomide selama kehamilan disorot hanya pada tahun 1960, setelah kelahiran banyak bayi baru lahir phocomelic atau mereka dengan mutasi bawaan lainnya.

Pada tahun 1961 obat-obatan yang mengandung thalidomide ditarik dari pasar Jerman, sementara di Italia obat-obatan tersebut masih dijual selama beberapa tahun, meskipun ada peringatan dari otoritas kesehatan asing.

Kompensasi untuk pasien dengan kelainan bawaan yang disebabkan oleh thalidomide

Saat ini, ada beberapa orang di Italia dengan kelainan bawaan yang ibunya mengambil thalidomide sebagai obat anti-mual selama kehamilan. Pada tahun 2009, Kementerian Kesehatan Italia mengakui kompensasi untuk pasien yang menderita malformasi yang disebabkan oleh thalidomide yang lahir antara tahun 1959 dan 1965. Pada tahun 2017 Kementerian Kesehatan memperluas kemungkinan menerima kompensasi bagi mereka yang lahir antara tahun 1958 dan 1966. dan untuk pasien yang lahir di luar interval waktu ini yang menyajikan malformasi yang sesuai dengan apa yang didefinisikan sebagai sindrom thalidomide (yaitu, sindrom yang disebabkan oleh obat homonim dalam bentuk amelia, hemimelia, phocomelia, dan mikromelia ).

Untuk mendapatkan kompensasi, perlu untuk mengajukan permohonan khusus yang harus disertai dengan dokumentasi yang diperlukan dan dikirim ke Direktorat Jenderal Pengawasan Badan dan Perawatan Kesehatan di Kementerian Kesehatan (informasi lebih rinci tersedia di situs web resmi).

Tahukah Anda bahwa ...

Di Italia, ada asosiasi pasien korban thalidomide yang, di antara berbagai kegiatan yang dilakukan, bertujuan untuk melindungi hak-hak dan memberikan informasi yang berguna kepada pasien lain yang menderita kelainan bawaan yang disebabkan oleh bahan aktif yang dimaksud.