Sindrom Protein oleh A.Griguolo

keumuman

Sindrom Proteus adalah penyakit genetik yang sangat langka, ditandai oleh pertumbuhan yang tidak terkontrol dari berbagai jenis jaringan (tulang, kulit, lemak, dll.) Dan dari berbagai organ internal (pembuluh darah, limpa, otak, dll.).

Karena mutasi spesifik pada gen AKT1, sindrom Proteus tidak pernah merupakan kondisi keturunan; ini berarti bahwa pada awalnya selalu ada peristiwa mutasi yang didapat, terjadi setelah pembuahan, pada tahap awal perkembangan embrionik.

Mendiagnosis suatu penyakit seperti sindrom Proteus tidaklah mudah, karena gejalanya bervariasi dari pasien ke pasien (sehingga tidak ada gambaran gejala rujukan) dan karena tes genetik diperlukan pada sampel sel yang diambil dari jaringan atau organ korban. pertumbuhan yang tidak terkendali.

Saat ini, mereka yang menderita sindrom Proteus hanya dapat mengandalkan perawatan simtomatik, yaitu ditujukan untuk mengurangi gejala.

Apa itu Sindrom Proteus?

Sindrom Proteus adalah penyakit genetik, yang karakteristik utamanya menyebabkan, dalam kariernya, pertumbuhan tulang, kulit, otot, jaringan adiposa, pembuluh darah dan limfatik yang tidak terkendali, acak, dan organ dalam batang dan organ dalam tubuh. dari sistem saraf pusat.

Sebagai hasil dari proses pertumbuhan yang tidak terkendali tersebut di atas, sindrom Proteus dapat sangat merusak penampilan fisik mereka yang terkena, sehingga dalam beberapa keadaan sangat berbeda dari manusia sehat mana pun.

rasa ingin tahu

Sindrom Proteus adalah penyakit yang diderita oleh Joseph Merrick, pria asal Inggris yang pernah mengalami sejarah dengan julukan manusia gajah, mungkin karena beberapa kelainan bentuk tubuh yang membuatnya tampak seperti gajah.

Arti pertumbuhan disharmonik

Dalam menggambarkan fitur yang paling penting dari sindrom Proteus, definisi sebelumnya melaporkan ungkapan "pertumbuhan yang tidak terkendali, tidak harmonis, dan sepenuhnya acak".

Karena beberapa pembaca mungkin bertanya-tanya apa arti ungkapan yang disebutkan di atas, perlu untuk memberikan penjelasan singkat tentang istilah-istilah individual, mengantisipasi beberapa informasi yang berkaitan dengan penyebab dan gejala:

Pertumbuhan yang tidak terkendali - Karena sindrom Proteus menginduksi proliferasi sel yang tidak teratur yang membentuk jaringan dan organ target.
Pertumbuhan disharmonik - Karena sindrom Proteus dapat menyebabkan pertumbuhan organ batang internal yang tidak terkontrol, tanpa mengubah ukuran yang lain; ini menyebabkan kurangnya proporsi antara tubuh yang bersangkutan dan organ-organ lainnya.
Lebih lanjut, dalam menyerang jaringan tulang, sindrom Proteus bertindak dengan cara yang sepenuhnya asimetris, dalam arti menentukan pertumbuhan abnormal dari setengah tulang tubuh, tetapi bukan dari kontralateral (mis.: Meningkatkan abnormal humerus) benar, tetapi bukan humerus kiri).
Pertumbuhan acak - Karena sindrom Proteus memengaruhi jaringan dan organ secara total secara acak, tanpa kriteria apa pun. Bahkan, dalam bab tentang penyebab, akan muncul bahwa jaringan dan organ yang terkena adalah di mana mutasi gen yang bertanggung jawab atas sindrom Proteus berada.
Cara acak yang sepenuhnya di mana sindrom Proteus bekerja adalah alasan mengapa setiap pasien mewakili kasus itu sendiri.

Epidemiologi: seberapa umum sindrom Proteus?

Menurut statistik, sindrom Proteus akan memiliki insiden kurang dari satu dalam sejuta. Jadi, ini adalah penyakit genetik yang sangat langka.

Namun, perlu untuk menunjukkan, bagi banyak ahli di bidang ini, kondisi tersebut akan kurang terdiagnosis; dengan kata lain, lebih banyak orang akan dilahirkan dengan sindrom Proteus daripada yang dilaporkan oleh studi statistik epidemiologis.

Tahukah Anda bahwa ...

Saat ini, ada sekitar 120 kasus di dunia sindrom Proteus, sementara total kasus yang tercatat dalam literatur medis sedikit di atas 200.

Asal nama

Proteus adalah dewa laut mitologi Yunani, yang memiliki kemampuan luar biasa untuk mengubah penampilan fisiknya kapan pun ia menganggap perlu.

Siapa yang memberi nama pada sindrom Proteus telah memilih untuk merujuk pada dewa Proteus mungkin karena manifestasi penyakit genetik yang dipermasalahkan bervariasi dari pasien ke pasien, dengan cara yang sepenuhnya acak.

penyebab

Sindrom Proteus disebabkan oleh mutasi gen AKT1 spesifik, yang terletak pada kromosom 14 .

Pada manusia, mutasi yang disebutkan di atas selalu diperoleh secara spontan, dari ketiadaan dan tanpa alasan yang tepat, selama perkembangan embrionik - yaitu, setelah sperma membuahi sel telur dan embriogenesis telah dimulai.

Apa yang menyebabkan mutasi protein yang terkait dengan sindrom Proteus?

Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah sekuens DNA yang memiliki tugas menghasilkan protein mendasar dalam proses biologis yang sangat diperlukan untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.

Dengan tidak adanya mutasi terhadapnya, gen AKT1 menghasilkan protein yang bertanggung jawab untuk mengatur proses pertumbuhan, pembelahan dan kematian sel; dengan kata lain, ia memberi kehidupan pada protein yang mengatur siklus hidup sel, menghindari fenomena hiperproliferasi sel.

Di hadapan alih-alih mutasi yang bertanggung jawab untuk sindrom Proteus, gen AKT1 kehilangan semua sifat regulatorinya (itu tidak lagi merupakan regulator yang efektif dari siklus hidup sel) dan ini berarti bahwa sel yang terlibat adalah objek pertumbuhan dan pembelahan yang tidak terkendali.

Kurangnya pengaturan siklus hidup sel yang efektif pada orang dengan sindrom Proteus adalah alasan mengapa beberapa bagian tubuh adalah protagonis dari pertumbuhan yang berlebihan.

rasa ingin tahu

Di masa lalu, sebelum menemukan bahwa gen AKT1 bertanggung jawab atas sindrom Proteus, ahli genetika dan ahli biologi molekuler percaya bahwa penyakit genetik yang disebutkan di atas bergantung pada mutasi pada gen PTEN, yang terletak pada kromosom 10.

Sindrom Proteus adalah contoh mosaik genetik

Dalam subyek dengan sindrom Proteus, warisan seluler termasuk sel-sel sehat, yang DNA-nya tanpa mutasi pada AKT1, dan sel-sel yang sakit, pembawa pada DNA dari mutasi pada AKT1.

Dalam genetika, keadaan khusus ini - yaitu keberadaan, dalam individu multiseluler, dari dua garis sel dengan DNA yang berbeda - disebut mosaicism (atau mosaicism genetik ).

Mosaik adalah penjelasan untuk beberapa fitur sindrom Proteus:

Karena mosaikisme, pada individu dengan sindrom Proteus, hanya bagian-bagian tertentu dari tubuh yang mengalami pertumbuhan yang tidak terkendali. Secara khusus, jaringan-jaringan yang sel-selnya berpenyakit, atau pembawa mutasi pada gen AKT1, mengalami pertumbuhan yang tidak terkontrol;
Tingkat keparahan gejala tergantung pada luasnya mosaik: semakin banyak jumlah sel yang sakit tinggi, dibandingkan dengan jumlah sel sehat, semakin banyak bagian tubuh (tulang, otot, kulit, organ dalam, dll.) objek pertumbuhan yang tidak terkendali.

Dalam genetika, istilah mosaicism menunjukkan keberadaan, dalam individu multiseluler, dari dua atau lebih garis genetik yang berbeda yang semuanya menemukan ekspresi (yaitu mereka terlihat).

Gejala dan Komplikasi

Gejala dan tanda-tanda sindrom Proteus bervariasi dari pasien ke pasien, tergantung pada jaringan dan organ yang mengalami pertumbuhan berlebih (atau, dalam kasus apa pun, mengalami mutasi gen AKT1).

Setelah mengklarifikasi aspek ini, dengan adanya sindrom Proteus gambaran simtomatologis yang khas meliputi:

Perkembangan berlebihan beberapa tulang (contohnya hiperostosis ). Sindrom Proteus memiliki kecenderungan untuk tulang-tulang tungkai atas, ekstremitas bawah, tengkorak dan tulang belakang.
Adanya pertumbuhan kulit jinak. Di antara pertumbuhan kulit jinak ini adalah nevi epidermal verukosa dan nevi serebriform jaringan ikat; pada sindrom Proteus, tipe kedua pertumbuhan kulit terutama terletak di kaki.
Perkembangan berlebihan dari beberapa pembuluh darah (baik arteri dan vena) dan beberapa pembuluh limfatik.
Perkembangan berlebihan dari beberapa area adiposa dan pembentukan lipoma (tumor jinak dari jaringan adiposa).
Pertumbuhan besar organ-organ internal batang, termasuk, khususnya, limpa, timus, dan usus besar.
Pembentukan tumor yang biasanya jinak, seperti sistadenoma ovarium bilateral (tumor ovarium jinak), adenoma monomorfik kelenjar ludah, adenoma monomorfik kelenjar paratiroid, kanker testis (khusus pada pasien pria) dan meningioma (Tumor otak jinak yang berasal dari meninges).

Gejala dan tanda-tanda yang kurang umum dari sindrom Proteus

Pada manifestasi klinis khas yang dijelaskan di atas, sindrom Proteus kadang-kadang dapat menambah serangkaian gejala dan tanda, serangkaian yang meliputi:

Perkembangan berlebihan dari setengah otak ( hemimegalencephaly ) dan malformasi otak lainnya. Kelainan ini dapat menyebabkan defisit intelektual, epilepsi, dan masalah penglihatan;
Ptosis (kelopak mata memudar) dan celah kelopak mata menghadap ke bawah;

Lipoma

Dolicocefalia (kepala panjang dan sempit);
Jembatan hidung di posisi lebih rendah dari normal;
Kelainan pada ginjal dan / atau saluran kemih;
strabismus;
Kista okular dermoid;
Kista atau gelembung empati pada paru-paru.

Tahukah Anda bahwa ...

Ketika sindrom Proteus mempengaruhi otak, sangat sering dikaitkan dengan kelainan wajah dan masalah mata yang disebutkan di atas.

Alasan di balik asosiasi ini saat ini adalah misteri.

Kapan gejala tersebut muncul?

Kebanyakan orang dengan sindrom Proteus tidak memiliki gejala dan tanda-tanda penyakit saat lahir. Faktanya, sindrom Proteus cenderung memberikan manifestasi pertama dari dirinya sendiri antara 6 dan 18 bulan kehidupan pasien, menjadi semakin serius sejak saat itu.

komplikasi

Seiring waktu, sindrom Proteus dapat menimbulkan beberapa komplikasi. Komplikasi ini secara substansial merupakan hasil dari kemunduran gambaran simtomatologis yang tak terhindarkan; Bahkan:

Malformasi tulang pada tungkai bawah cenderung mengarah pada kelainan bentuk yang, di samping membuat tulang yang terkena menjadi tidak dapat dikenali, lebih atau kurang serius mengkompromikan motilitas sendi yang berdekatan dan cenderung pada keseleo dan dislokasi sendi ;
Kelainan tulang belakang mendukung timbulnya skoliosis ;
Pertumbuhan abnormal pembuluh darah adalah promotor dari fenomena trombosis vena dalam, yang pada gilirannya, kondisi medis berbahaya yang dikenal sebagai emboli paru dapat diturunkan. Ditandai dengan adanya embolus di arteri paru-paru, emboli paru dapat memiliki konsekuensi fatal bagi pasien;
Malformasi otak cenderung memengaruhi perkembangan intelektual pasien, hingga ia mengalami kesulitan dalam menyediakan bagi dirinya sendiri, dalam kehidupan sehari-hari.

diagnosa

Diagnosis sindrom Proteus cukup sulit, bahkan untuk dokter yang sudah lama berpengalaman.

Alasan utama untuk kesulitan diagnostik adalah karena spektrum luas dari semua gejala yang mungkin dan fakta bahwa mutasi pada gen AKT1 tidak mudah terdeteksi.

Apa prosedur diagnostik yang paling efektif?

Untuk dapat mengidentifikasi sindrom Proteus, dokter percaya penting untuk melakukan pemeriksaan fisik menyeluruh, membandingkan data yang muncul dari yang terakhir dengan kriteria diagnostik yang ditetapkan oleh komunitas medis untuk penyakit yang dimaksud dan, akhirnya, melakukan tes genetik pada contoh sel dari jaringan atau organ korban anomali.

APAKAH UJI GENETIK PADA EFEKTIF SAMPEL DARAH?

Analisis genetik yang dilakukan pada sampel darah hampir tidak pernah memungkinkan untuk mendiagnosis sindrom Proteus, seperti dalam sel darah mutasi AKT1 umumnya tidak ada.

Inilah sebabnya mengapa dokter, ketika mereka berhadapan dengan kasus dugaan sindrom Proteus, melakukan tes genetik pada sampel sel yang dimiliki jaringan atau organ dengan penampilan abnormal.

Apa ujian lain yang bisa mendukung?

Informasi berasal dari:

Radiografi sinar-X sederhana pada bagian tubuh yang tidak normal;
CT scan atau MRI pemindaian otak (untuk menilai malformasi otak);
CT scan paru-paru (untuk menilai keberadaan kista atau lepuh abnormal di paru-paru);
MRI di panggul, batang dan tungkai atas dan bawah (untuk menilai keberadaan tulang dan / atau organ internal dengan anatomi yang tidak biasa).

terapi

Pengobatan sindrom Proteus murni simptomatik - yang bertujuan mengendalikan simtomatologi dan menghindari / menunda komplikasi - karena masih belum ada obat yang mampu membatalkan mutasi yang bertanggung jawab atas kondisi yang dipertanyakan sebelum kelahiran.

Terapi simtomatik: terdiri dari apakah itu?

Secara umum, terapi simptomatik sindrom Proteo meliputi:

Serangkaian intervensi bedah ortopedi terhadap pertumbuhan tulang yang berlebihan dan komplikasi yang dapat meningkatkan tulang (kelainan tulang, skoliosis, kekakuan sendi, dll.);
Prosedur bedah ini biasanya diikuti oleh perawatan fisioterapi ;
Sebuah rencana perawatan farmakologis yang bertujuan mencegah fenomena trombosis vena dalam (terapi antitrombotik);
Serangkaian operasi bedah yang bertujuan menghilangkan pertumbuhan kulit dan jaringan adiposa tunduk pada pertumbuhan yang berlebihan.

Tokoh medis apa yang melibatkan terapi simtomatik sindrom Proteus?

Pengobatan simtomatik dari sindrom Proteus memerlukan intervensi terkoordinasi dari beberapa spesialis medis, termasuk: dokter kulit, ahli jantung, ahli paru, ahli ortopedi dan fisioterapis.

Selain itu, penting bahwa pasien dan keluarga pasien menerima dukungan dari seorang ahli di bidang psikologi, untuk mengatasi kondisi patologis saat ini.