keumuman
Apert syndrome adalah kelainan genetik yang bertanggung jawab untuk bentuk craniosynostosis yang disebut brachycephaly dan malformasi jari tangan dan kaki yang disebut sindactyly.
Dapat diamati pada bayi baru lahir setiap 68.000-88.000, sindrom Apert disebabkan oleh mutasi spesifik gen FGFR2, yang memiliki tugas mengatur fusi jahitan kranial dan perkembangan jari tangan dan kaki.
Untuk diagnosis sindrom Apert, pemeriksaan fisik, riwayat, evaluasi radiologis tengkorak dan jari tangan dan kaki, dan, akhirnya, tes genetik sangat penting.
Saat ini, mereka yang menderita sindrom Apert hanya dapat mengandalkan pengobatan simtomatik, yaitu mereka mengurangi gejala dan menghindari komplikasi yang paling serius.
Ulasan singkat dari jahitan tengkorak dan fusi mereka
Jahitan kranial adalah sendi berserat, yang berfungsi untuk menyatukan tulang-tulang kubah kranial (yaitu tulang frontal, temporal, parietal, dan oksipital).
Dalam kondisi normal, proses fusi jahitan kranial terjadi pada periode pascakelahiran, dimulai pada usia 1-2 tahun, untuk beberapa elemen artikular, dan berakhir pada ambang 20 tahun, untuk yang lain. Proses fusi yang panjang dan berirama ini memungkinkan otak untuk tumbuh dan berkembang dengan baik.
Apa itu Sindrom Apert?
Apert syndrome adalah salah satu penyakit genetik paling penting yang menyebabkan craniostenosis (atau craniosynostosis ), yaitu fusi prematur dari apa yang disebut jahitan kranial.
Akan tetapi, Apert Syndrome berutang ketenarannya tidak hanya karena hubungannya dengan craniostenosis, tetapi juga karena fakta yang berkaitan dengan tingkat sindaktili tertentu, yaitu anomali bawaan yang ditandai dengan penggabungan satu atau lebih jari tangan atau jari. kaki.
Kemungkinan memprovokasi craniostenosis dan sindaktili pada saat yang sama menjadikan sindrom Apert sebagai contoh dari acrocephalosyndactyly ; dalam kedokteran, suatu akrosefalosintaktan adalah suatu kondisi genetik yang menggabungkan malformasi spesifik tengkorak ("akrosefalus" berarti "kepala runcing") hingga penggabungan satu atau lebih jari tangan atau kaki.
Apa konsekuensi dari penggabungan awal jahitan kranial?
Jika, seperti dalam kasus sindrom Apert dan penyakit terkait lainnya, fusi jahitan kranial terjadi selama masa prenatal, perinatal (*) atau awal masa bayi, organ ensefalik seperti otak, otak kecil dan batang otak, dan organ akal karena mata mengalami perubahan baik dalam pertumbuhan maupun dalam bentuk.
* NB: "kehidupan perinatal" berarti periode antara minggu ke-27 kehamilan dan 28 hari pertama setelah kelahiran.
Epidemiologi: seberapa umum sindrom Apert?
Menurut statistik, seorang individu setiap 65.000-88.000 akan dilahirkan dengan sindrom Apert.
Tahukah Anda bahwa ...
Penyakit genetik yang, seperti sindrom Apert, menyebabkan craniosynostosis sekitar 150.
Di antaranya, selain sindrom Apert, menonjol untuk kepentingan: sindrom Crouzon , sindrom Pfeiffer dan sindrom Saethre-Chotzen .
penyebab
Apert syndrome disebabkan oleh mutasi spesifik pada gen FGFR2, yang terletak pada kromosom 10 .
Dalam kebanyakan kasus, mutasi tersebut diperoleh sepenuhnya secara spontan dan tanpa alasan yang tepat selama perkembangan embrionik - yaitu, setelah sperma membuahi sel telur dan embriogenesis telah dimulai; lebih jarang, itu adalah turun temurun - yaitu, ditularkan oleh satu atau kedua orang tua.
rasa ingin tahu
Mutasi yang diperoleh yang menyebabkan sindrom Apert adalah contoh " mutasi de novo ", yaitu "mutasi baru yang sama sekali tidak memiliki sifat turun-temurun".
Apa yang menyebabkan mutasi gen yang terkait dengan sindrom Apert?
Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah sekuens DNA yang memiliki tugas menghasilkan protein mendasar dalam proses biologis yang sangat diperlukan untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.
Ketika bebas dari mutasi (oleh karena itu pada orang yang sehat), gen FGFR2 yang terlibat dalam sindrom Apert menghasilkan protein reseptor dalam jumlah yang tepat, yang disebut Fibroblast Growth Factor Receptor 2, yang penting untuk menandai waktu lebur dari jahitan kranial. dan untuk mengontrol pemisahan jari-jari tangan dan kaki (dengan kata lain, ini menandakan kapan waktu yang tepat untuk memadukan jahitan kranial dan mengatur pembentukan jari-jari tangan dan kaki).
Ketika alih-alih mengalami mutasi yang diamati dengan adanya sindrom Apert, gen FGFR2 bersifat hiperaktif dan menghasilkan protein reseptor yang disebutkan sebelumnya dalam jumlah yang sangat besar, sehingga waktu yang terkait dengan fusi jahitan kranial diubah (lebih cepat) dan proses pemisahan dari jari tangan dan kaki tidak terjadi dengan benar.
Siapa yang paling berisiko?
Mengenai kasus-kasus yang diperoleh dari sindrom Apert, faktor-faktor yang menyebabkan mutasi gen FGFR2 setelah konsepsi belum sepenuhnya jelas saat ini.
Penelitian tentang aspek ini masih berlangsung.
Apert syndrome adalah penyakit dominan autosomal
Untuk memahami ...
Setiap gen manusia hadir dalam dua salinan, yang disebut alel, satu dari ibu dan satu dari ayah.
Apert syndrome memiliki semua karakteristik penyakit dominan autosom .
Suatu penyakit genetik adalah autosom dominan ketika mutasi hanya satu salinan gen yang menyebabkannya cukup untuk memanifestasikan dirinya.
Gejala dan Komplikasi
Seperti yang dinyatakan di awal, sindrom Apert dikaitkan dengan dua tanda klinis: craniostenosis (atau craniosynostosis) dan sindaktili.
craniostenosis
Ada berbagai jenis craniosynostosis; untuk membedakan berbagai jenis adalah atau apakah jahitan kranial dikenakan fusi prematur.
Dalam kasus sindrom Apert, jenis craniostenosis yang biasanya ada disebut brachycephaly . Dikenal juga sebagai coronal craniosynostosis, brachycephaly adalah anomali kranial yang dihasilkan dari penggabungan awal jahitan koronal, yaitu jahitan kranial yang berjalan antara tulang frontal dan tulang parietal (disarankan untuk berkonsultasi dengan gambar jahitan kranial).
Terjadinya fenomena brachycephaly memiliki efek sebagai berikut:
- Kegagalan untuk memperluas tengkorak ke depan dan ke belakang, yang pada gilirannya menyebabkan pertumbuhan abnormal otak dalam arah lateral dan ke atas;
- Berkembangnya dahi yang tinggi dan menonjol, dan punggung tengkorak yang rata. Penampilan umum kepala seseorang dengan sindrom Apert adalah kepala yang panjang, berkembang secara vertikal;
- Kurang lebih peningkatan tekanan intrakranial yang ditandai (yaitu tekanan yang diberikan otak terhadap tulang tengkorak). Terutama jika parah, peningkatan tekanan intrakranial dapat menyebabkan gejala seperti:
- Sakit kepala persisten;
- Masalah penglihatan;
- muntah;
- Lekas marah;
- Masalah pendengaran;
- Masalah pernapasan;
- Perubahan status mental;
- Papilledema.
- Defisit perkembangan intelektual, yang menyiratkan berkurangnya kapasitas intelek ( IQ rendah ). Berkurangnya kemampuan kecerdasan sangat bervariasi dari pasien ke pasien dan tergantung pada tingkat keparahan malformasi yang disebabkan oleh proses fusi prematur dari jahitan kranial;
- Anomali wajah, termasuk:
- Wajah datar atau cekung (karena kurangnya pertumbuhan tulang tengah wajah);
- Mata bengkak, menonjol dan terbuka lebar; rongga mata dangkal dan mata dengan jarak tidak normal (hypertelorism dari rongga mata);
- Hidung paruh;
- Rahang terbelakang dikombinasikan dengan prognathisme;
- Gigi yang penuh sesak (karena rahang yang kurang berkembang);
- Telinga pada ketinggian lebih rendah dari biasanya.
sindaktili
Pada pembawa sindrom Apert, sindaktili diamati di tangan, hampir selalu, dan di kaki, lebih jarang daripada di tangan.
Ciri khas sindaktili di tangan seseorang dengan sindrom Apert adalah 4:
- Kehadiran ibu jari pendek dengan deviasi radial (yaitu, berorientasi anomali ke arah radium, salah satu dari dua tulang lengan bawah);
- Sindikat kompleks antara jari telunjuk, jari tengah dan jari manis. Dengan sindaktili yang kompleks, dokter berarti perpaduan abnormal jari-jari yang memengaruhi tidak hanya jaringan lunak (kulit), tetapi juga jaringan tulang (falang);
- Sinfalangismo . Ini adalah istilah medis yang menunjukkan fusi anomali sendi interphalangeal jari (sendi interphalangeal adalah elemen artikular hadir antara phalanx dan phalanx);
- Sindactyly sederhana antara jari keempat dan kelima (yaitu antara jari manis dan jari kelingking). Dengan sindaktili sederhana, para ahli merujuk pada perpaduan abnormal jari-jari yang hanya memengaruhi jaringan lunak (kulit).
BEBERAPA SYNDACTYLOUS DALAM SISTEM TERBUKA: 3 JENIS
Berdasarkan keparahan malformasi jempol (sebelum empat karakteristik), para ahli dalam subjek sindrom Apert membedakan 3 jenis sindaktilia dengan meningkatnya keparahan:
- Tipe I (paling tidak serius) bertepatan dengan anomali minimal ibu jari, yang tetap benar-benar independen dari indeks.
Anomali lainnya: jari telunjuk, jari tengah dan jari manis disatukan bersama melalui sindaktili yang kompleks dan menghadirkan sinfalangismo yang bertanggung jawab atas sendi interphalangeal distal; ada sindactyly sederhana dan tidak lengkap antara jari manis dan kelingking (sindactyly lengkap berarti bahwa perpaduan antara dua jari parsial).
Informasi lain: ini adalah tipe yang paling umum.
- Tipe II (gravitasi menengah) ditandai dengan deviasi radial ibu jari yang lebih jelas, dibandingkan dengan kasus sebelumnya, dan oleh prinsip sindaktili antara ibu jari yang sama dan jari telunjuk (ada sindaktili yang tidak lengkap antara ibu jari dan jari telunjuk).
Anomali lain: indeks, tengah dan cincin adalah protagonis dari sindaktili yang kompleks, dikombinasikan dengan sinfalangismo distal; antara jari manis dan jari kelingking ada sindaktili yang sederhana dan tidak lengkap.
Informasi lain: ini adalah tipe paling umum kedua.
- Tipe III (yang paling parah) ditandai dengan adanya ibu jari yang bergabung bersama dalam indeks, tidak hanya di jaringan lunak tetapi juga di jaringan tulang.
Anomali lain: semua jari menyatu bersama, sedemikian rupa sehingga hampir tidak mungkin untuk mengenali mereka; hanya ada satu paku; jika di antara 4 jari pertama sindactyly adalah kompleks, antara jari manis dan jari kelingking itu (seperti untuk jenis lainnya) sederhana dan tidak lengkap.
Informasi lain: ini adalah jenis yang paling langka.
Gejala dan tanda-tanda lain yang mungkin dari sindrom Apert
Dalam beberapa kasus, selain dikaitkan dengan kraniostenosis dan sindaktili, sindrom Apert terkait dengan adanya: polydactyly (yaitu adanya jari ekstra di tangan atau kaki), gangguan pendengaran, infeksi telinga berulang dan sinus paranasal, hiperhidrosis, kulit berminyak, jerawat parah, tidak ada rambut pada alis, fusi vertebra serviks, sindrom apnea tidur obstruktif dan / atau langit-langit mulut sumbing.
komplikasi
Komplikasi dari sindrom Apert, di atas segalanya, adalah konsekuensi serius yang dimiliki craniosynostosis terhadap perkembangan otak dan kapasitas intelektual, dan pada kapasitas fungsional tangan yang menjadi subyek sindaktili.
Kapan mungkin untuk melihat sindrom Apert?
Secara umum, kelainan kranial dan digital akibat sindrom Apert terbukti saat lahir, oleh karena itu diagnosis dan perencanaan perawatan segera dilakukan.
diagnosa
Sebagai aturan, jalannya penyelidikan yang mengarah pada diagnosis sindrom Apert dimulai dari pemeriksaan fisik dan anamnesis ; oleh karena itu, pemeriksaan ini dilanjutkan dengan serangkaian pemeriksaan radiologis di kepala (X-ray di kepala, CT di kepala dan / atau resonansi magnetik di kepala) dan tangan dan akhirnya kaki; akhirnya, itu berakhir dengan tes genetik .
Pemeriksaan fisik dan riwayat medis
Pemeriksaan fisik dan anamnesis pada dasarnya terdiri dari pemeriksaan simptomatologi yang ditunjukkan oleh pasien.
Dalam konteks sindrom Apert, pada saat-saat prosedur diagnostik inilah dokter memastikan kraniostenosis dan sindaktili, dan karakteristiknya yang tepat.
Pemeriksaan radiologis kepala dan jari tangan dan kaki
Dalam konteks sindrom Apert:
- Tes kepala X-ray diperlukan bagi dokter untuk memastikan adanya fusi awal jahitan koronal (craniostenosis atau brachycephaly koronal); lebih jauh lagi, mereka memungkinkannya untuk memperkirakan tingkat keparahan kelainan otak-otak pada tempatnya.
- Di sisi lain, pemeriksaan radiologis pada jari tangan dan kaki adalah dasar tidak begitu banyak untuk konfirmasi sindaktili (untuk ini pemeriksaan visual sudah cukup), tetapi untuk mengetahui secara detail konotasi fusi interdigital (jenis sindaktlyly hadir, level merger, dll.).
Tes genetika
Ini adalah analisis DNA yang bertujuan mendeteksi mutasi gen kritis.
Dalam konteks sindrom Apert, ini adalah tes diagnostik konfirmatori, karena menyoroti karakteristik mutasi FGFR2 dari penyakit genetik yang dimaksud.
terapi
Saat ini, tidak ada obat untuk mutasi yang bertanggung jawab untuk sindrom Apert; namun, mereka yang merupakan pembawa penyakit genetik langka ini masih dapat memperbaiki kondisinya, karena mereka memiliki beberapa perawatan simtomatik yang dapat mereka gunakan, yaitu terapi yang ditujukan untuk mengurangi gejala, menunda komplikasi yang tak terhindarkan dan, akhirnya, menghindari yang dapat dihindari.
Tahukah Anda bahwa ...
Agar dapat pulih dari penyakit seperti sindrom Apert, mutasi genetik pada fase embrionik harus dihilangkan, sehingga kubah kranial dan jari tangan dan kaki tumbuh cukup.
Terapi simtomatik: terdiri dari apakah itu?
Pada dasar setiap terapi simptomatik yang diadopsi di hadapan sindrom Apert ada:
- Perawatan bedah brachycephaly dan konsekuensinya pada usia yang lebih matang, e
- Perawatan bedah sindaktili .
Oleh karena itu, tergantung pada gejala yang diperlihatkan oleh pasien, dokter yang bertanggung jawab dapat menambah perawatan yang disebutkan di atas:
- Rencana terapi, kadang-kadang bahkan cukup invasif, melawan sindrom apnea obstruktif;
- Rencana terapeutik melawan kekambuhan infeksi sinus paranasal;
- Rencana perawatan bedah, yang dirancang untuk mencegah infeksi telinga (bila ini berulang; jika tidak berulang tetapi sporadis, terapi antibiotik sudah cukup);
- Rencana perawatan bedah untuk mengatasi kemungkinan anomali, seperti langit-langit mulut sumbing, fusi vertebra serviks dll.
PERAWATAN BEDAH BRACHICEPHALIA
Untuk pembawa sindrom Apert, perawatan bedah brachycephaly meliputi:
- Intervensi pertama pada usia muda (dalam tahun kehidupan), bertujuan untuk memisahkan jahitan koron fusal lebih awal dari yang diharapkan . Jika intervensi ini berhasil, otak memiliki ruang yang tepat untuk pertumbuhan dan ada pengurangan risiko masalah intelektual.
- Intervensi kedua antara 4 dan 12 tahun, bertujuan memberikan penampilan normal pada wajah, yang (seperti yang akan diingat pembaca) datar jika tidak cekung.
Operasi yang dimaksud melibatkan sayatan dari beberapa tulang wajah dan reposisi mereka sesuai dengan struktur yang setidaknya mencerminkan sebagian normalitas.
- Intervensi akhirnya ketiga di tahun-tahun masa kanak-kanak, dengan tujuan menghilangkan atau setidaknya mengurangi okuler Belarusia .
PERAWATAN SURGIS PENGOBATAN SINTETIS
Perawatan bedah sindactyly bervariasi sesuai dengan karakteristik fusi interdigital (oleh karena itu tergantung pada jenisnya).
Ini berarti bahwa intervensi yang berlaku untuk seorang individu dengan sindrom Apert mungkin tidak sama validnya untuk individu lain dengan penyakit genetik yang sama (hanya jika jenis sindaktilanya sama).
Setelah aspek dasar ini diklarifikasi, tujuan dari setiap jenis pendekatan bedah yang ada adalah sama dan terdiri dari membebaskan jari-jari yang digabungkan menjadi satu, untuk menjamin fungsionalitas tertentu pada tangan.
Secara umum, pengobatan sindactyla melibatkan dua tahap:
- 1 langkah: "membebaskan" ruang interdigital pertama (ruang antara ibu jari dan indeks) dan ruang interdigital keempat (ruang antara jari manis dan jari kelingking);
- 2 langkah: "membebaskan" ruang interdigital kedua dan ketiga (ruang antara indeks dan tengah, dan ruang antara tengah dan cincin).
prognosa
Tanpa pengobatan craniostenosis yang memadai, sindrom Apert tentu saja memiliki prognosis negatif, dengan pasien mengembangkan masalah intelektual yang parah; dengan praktik intervensi yang tepat, di sisi lain, penyakit genetik yang dimaksud dapat menikmati prognosis jinak, tentu saja bukan yang negatif, dengan pasien menunjukkan IQ normal atau hampir normal.
Tahukah Anda bahwa ...
Setiap 10 anak dengan sindrom Apert yang tumbuh dalam keluarga, 4 di antaranya mengembangkan IQ normal.
pencegahan
Apert syndrome adalah kondisi yang tidak mungkin untuk dicegah .
