Paclitaxel (atau taksol) adalah obat antikanker yang termasuk dalam kelas agen antimitotik. Ini adalah taxane alami dan pertama kali diisolasi dari konifer Amerika Utara, Taxus brevifolia .
Paclitaxel - Struktur Kimia
indikasi
Untuk apa yang digunakannya
Penggunaan paclitaxel diindikasikan untuk pengobatan penyakit berikut:
- Kanker payudara metastatik;
- Kanker ovarium;
- Kanker paru-paru non-sel kecil;
- Kanker pankreas;
- Sarkoma Kaposi terkait dengan AIDS.
peringatan
Paclitaxel hanya boleh diberikan oleh personel khusus di bawah pengawasan ketat dokter yang berpengalaman dalam pemberian agen antikanker.
Karena paclitaxel menyebabkan myelosuppression (penekanan sumsum tulang), parameter hematologis harus sering dipantau.
Perawatan harus diambil ketika memberikan paclitaxel pada pasien dengan penyakit jantung; oleh karena itu, pemeriksaan tanda-tanda vital yang sering direkomendasikan.
Pasien dengan gangguan hati lebih rentan terhadap risiko toksisitas yang diinduksi paclitaxel, terutama ada peningkatan risiko pengembangan myelosupresi.
Hati-hati harus digunakan ketika memberikan paclitaxel pada pasien dengan kondisi berikut:
- Infeksi berkelanjutan yang tidak terkendali;
- Fungsi ginjal berkurang;
- Neuropati perifer yang sudah ada sebelumnya;
- Modifikasi tes CBC;
- Radang parah pada selaput lendir.
interaksi
Dalam terapi kombinasi dengan cisplatin (obat antikanker), paclitaxel harus diberikan sebelum yang terakhir.
Paclitaxel harus diberikan 24 jam setelah penggunaan doxorubicin (antibiotik antitumor), untuk menghindari peningkatan konsentrasi plasma yang sama.
Dalam kasus pemberian obat secara bersamaan yang digunakan untuk mengobati HIV (seperti - misalnya - efavirenz, nevirapine, ritonavir dan nelfinavir ), penyesuaian dosis paclitaxel mungkin diperlukan.
Pengurangan dosis paclitaxel mungkin diperlukan jika eritromisin (antibiotik), fluoxetine (antidepresan) atau gemfibrozil (obat yang digunakan untuk menurunkan kadar kolesterol) diberikan secara bersamaan.
Dalam kasus pemberian paclitaxel dan rifampisin (antibiotik yang digunakan untuk mengobati tuberkulosis) secara bersamaan, peningkatan dosis paclitaxel yang diberikan mungkin diperlukan.
Perhatian harus digunakan bersamaan dengan pemberian paclitaxel dan obat yang digunakan untuk mengobati epilepsi - seperti, misalnya, carbamazepine, fenitoin atau fenobarbital - karena obat ini memengaruhi eliminasi paclitaxel.
Efek samping
Paclitaxel dapat menyebabkan banyak efek samping, walaupun tidak semua pasien mengalaminya. Jenis efek samping dan intensitas kemunculannya bervariasi dari individu ke individu, tergantung pada sensitivitas yang berbeda yang dimiliki setiap orang terhadap obat tersebut.
Berikut ini adalah efek samping utama yang mungkin terjadi setelah perawatan dengan paclitaxel.
mielosupresi
Pengobatan dengan paclitaxel dapat menyebabkan myelosupresi. Penindasan ini menyebabkan penurunan produksi sel darah yang dapat menyebabkan:
- Anemia (penurunan kadar hemoglobin darah), gejala utama timbulnya anemia adalah perasaan kelelahan fisik;
- Leukopenia (penurunan kadar sel darah putih), dengan peningkatan kerentanan terhadap kontraksi infeksi;
- Plateletopenia (penurunan jumlah trombosit), ini menyebabkan munculnya memar dan perdarahan abnormal dengan peningkatan risiko perdarahan.
Gangguan pencernaan
Terapi paclitaxel dapat menyebabkan mual, muntah, dan diare.
Muntah dapat terjadi dari beberapa jam hingga beberapa hari setelah minum obat dan dapat dikontrol dengan menggunakan obat anti-emetik.
Diare, di sisi lain, dapat diobati dengan obat anti-diare. Dalam beberapa kasus, bagaimanapun, diare dapat terjadi dalam bentuk yang parah disertai dengan demam dan sakit perut.
Dalam kasus apa pun, ada baiknya minum banyak untuk mengisi kembali cairan yang hilang.
Selanjutnya, obat ini dapat menyebabkan obstruksi usus atau perforasi, radang usus besar, pankreatitis, esofagitis dan sembelit.
Gangguan rongga mulut
Pengobatan dengan paclitaxel dapat meningkatkan perkembangan borok mulut, mulut kering dan nyeri. Untuk mencegah gejala-gejala ini, ambil banyak cairan dan bersihkan gigi Anda secara teratur dengan sikat gigi yang lembut.
Kehilangan indera perasa sementara yang biasanya kembali pada akhir terapi juga dapat muncul.
Gangguan paru-paru dan saluran pernapasan
Paclitaxel dapat menyebabkan sesak di dada, kurang atau sulit bernafas, infeksi saluran pernapasan atas, emboli paru, fibrosis paru, pneumonia interstitial, dyspnea, batuk dan efusi pleura.
alopecia
Perawatan dengan paclitaxel dapat menyebabkan rambut dan rambut rontok secara umum. Efek samping ini biasanya hilang segera setelah akhir perawatan.
Gangguan jantung
Terapi paclitaxel dapat menginduksi palpitasi, fibrilasi atrium, takikardia supraventrikular, serangan jantung, blok atrioventrikular, dan gagal jantung.
Patologi pembuluh darah
Paclitaxel dapat menyebabkan tekanan darah tinggi dan mendorong pembentukan trombus. Namun, obat itu juga bisa menyebabkan hipotensi.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Pengobatan dengan paclitaxel dapat memicu reaksi kulit, pruritus, eritema, urtikaria dan dermatitis eksfoliatif. Reaksi yang lebih parah juga dapat terjadi, seperti sindrom Stevens-Johnson (varian yang lebih parah dari eritema polimorfik) dan nekrolisis epidermal toksik.
Selain itu, paclitaxel dapat menyebabkan perubahan kuku yang juga bisa lepas.
Gangguan hepatobilier
Terapi paclitaxel dapat meningkatkan ikterus dan merusak fungsi hati. Nekrosis hati dan ensefalopati hati juga dapat terjadi, keduanya bisa berakibat fatal.
Gangguan telinga
Paclitaxel dapat menyebabkan pengurangan atau kehilangan pendengaran dan tinitus (yaitu persepsi dengung, bersiul, mendesis, berdenting, dll.).
Gangguan mata
Pengobatan dengan paclitaxel dapat menyebabkan gangguan pada saraf optik, radang mata dan gangguan penglihatan.
Efek samping lainnya
Efek samping lain yang mungkin terjadi setelah penggunaan paclitaxel adalah:
- Reaksi alergi pada subjek yang sensitif, terkadang bahkan sangat serius dan disertai dengan syok anafilaksis;
- Hot flashes;
- edema;
- pusing;
- Nyeri otot;
- Nyeri sendi;
- demam;
- menggigil;
- sakit kepala;
- pusing;
- Keadaan kebingungan;
- kelelahan;
- Neuropati perifer (penyakit yang memengaruhi sistem saraf tepi);
- flebitis;
- Berkeringat meningkat;
- sinkop;
- Sakit punggung;
- Nyeri dada;
- anoreksia;
- Tumor lysis syndrome (sindrom yang disebabkan oleh pelepasan ke dalam aliran darah zat yang terkandung dalam sel tumor, setelah lisisnya);
- Edema makula;
- Scleroderma;
- Lupus erythematosus sistemik.
overdosis
Tidak ada obat penawar khusus dalam kasus overdosis dengan paclitaxel, oleh karena itu pengobatannya simtomatik. Namun, karena obat ini hanya diberikan oleh tenaga spesialis, sangat tidak mungkin terjadi overdosis.
Mekanisme aksi
Paclitaxel adalah taxane dengan aksi antimitotik. Lebih tepatnya, itu adalah promotor polimerisasi tubulin.
Agen antimitotik mengerahkan tindakan mereka selama pembelahan sel ( mitosis ), khususnya, selama fase di mana DNA yang baru disintesis harus membagi antara dua sel anak.
Kerusakan materi genetik terjadi berkat spindel mitosis, struktur kompleks yang terdiri dari mikrotubulus. Mikrotubulus adalah struktur yang terbentuk mengikuti polimerisasi protein tertentu, tubulin.
Paclitaxel menjalin hubungan dengan tubulin yang membentuk mikrotubulus, menstabilkannya dan mencegah pembongkarannya. Dengan cara ini, perubahan morfologis dibuat yang menyebabkan sel kanker menjalani apoptosis (mekanisme kematian sel yang diprogram).
Mode Penggunaan - Posologi
Paclitaxel tersedia untuk pemberian intravena. Itu muncul sebagai cairan kental, tidak berwarna atau kuning.
Ini dapat dikelola melalui tiga rute berbeda:
- Melalui kanula (tabung tipis) yang dimasukkan ke dalam vena lengan atau tangan;
- Melalui kateter vena sentral yang dimasukkan secara subkutan ke dalam vena di dekat klavikula;
- Melalui jalur PICC (Peripherally Inserted Central Catheter), dalam hal ini, kateter dimasukkan ke dalam vena perifer, biasanya dari lengan. Teknik ini digunakan untuk pemberian obat antikanker untuk waktu yang lama.
Dosis paclitaxel harus ditetapkan oleh dokter tergantung pada jenis dan tingkat keparahan tumor dan tergantung pada permukaan tubuh dan kondisi pasien. Selanjutnya, dosis paclitaxel dapat diubah tergantung pada apakah obat diberikan sebagai monoterapi atau dalam terapi kombinasi dengan obat kemoterapi lainnya.
Kehamilan dan laktasi
Karena anomali kongenital yang serius yang dapat menyebabkan paclitaxel pada bayi baru lahir, wanita hamil tidak boleh minum obat.
Selain itu, tindakan pencegahan yang memadai harus diambil oleh pasien dan pasangannya untuk menghindari timbulnya kehamilan. Tindakan pencegahan harus diambil selama perawatan dan untuk jangka waktu setidaknya enam bulan dari akhir yang sama.
Ibu menyusui sebaiknya tidak menggunakan paclitaxel. Jika terapi paclitaxel diperlukan, menyusui harus dihentikan. Menyusui tidak dapat dilanjutkan sampai dokter telah memberikan persetujuannya.
kontraindikasi
Penggunaan paclitaxel dikontraindikasikan dalam kasus-kasus berikut:
- Hipersensitivitas terhadap paclitaxel;
- Hitung darah putih terlalu rendah;
- Di hadapan infeksi serius dan tidak terkendali ketika obat akan digunakan untuk pengobatan sarkoma Kaposi terkait AIDS;
- Dalam kehamilan;
- Saat menyusui.
