keumuman
Cryoglobulinemia adalah bentuk vaskulitis sistemik, yang ditandai dengan adanya, di dalam darah, kompleks imun yang mengendap pada suhu dasar. Kompleks imun ini dikenal sebagai cryoglobulin.
Diagnosis harus akurat dan juga bertujuan menemukan penyebab yang menyebabkan cryoglobulinemia. Bahkan, hanya dengan cara ini dimungkinkan untuk merencanakan terapi yang paling tepat, yang semata-mata farmakologis.
Pengingat singkat tentang apa itu antibodi
Antibodi, atau imunoglobulin, adalah protein globular yang memainkan peran mendasar dalam sistem kekebalan : mereka, pada kenyataannya, memungkinkan kita untuk melawan mikroorganisme asing (disebut antigen), yang menginfeksi organisme kita.
Imunoglobulin disekresikan oleh limfosit B, yang merupakan sel imun, dan bertindak sebagai "antena" permukaannya. Di hadapan antigen, antibodi yang terletak pada membran limfosit B diaktifkan, menandakan ke limfosit B itu sendiri untuk menghasilkan imunoglobulin spesifik lainnya terhadap antigen yang terdeteksi. Sejak saat ini, penghalang pertahanan, yang didirikan oleh sistem kekebalan tubuh kita, menjadi semakin kuat dan efektif. Faktanya, produksi sejumlah besar antibodi, yang bersirkulasi dalam darah, memungkinkan untuk melacak antigen dan menghancurkannya.
Antibodi (yang bertindak sebagai pemberi sinyal atau label sederhana) berkaitan dengan penghancuran antigen, tetapi unsur-unsur lain dari sistem kekebalan: fagosit dan sel sitotoksik .
Ada 5 jenis imunoglobulin: IgM, IgA, IgE, IgG, IgD.
Apa itu cryoglobulinemia?
Cryoglobulinemia adalah vaskulitis sistemik yang terutama melibatkan pembuluh darah kecil, ditandai dengan adanya dalam darah cryoglobulin .
Cryoglobulin adalah agregat protein, terdiri dari antibodi dan antigen (antigen dan antibodi, bergabung bersama, membentuk i mmunocomplessi ), yang memiliki karakteristik khusus endapan pada suhu rendah. Keunikan yang inilah yang membedakan vaskulitis cryoglobulinemia dari bentuk vaskulitis lain, yang selalu disebabkan oleh kompleks imun.
Efek cryoglobulinemia sangat banyak dan dapat terjadi pada berbagai tingkatan: kulit, persendian, saraf, ginjal, jantung, otak, dan saluran pencernaan adalah semua distrik yang berisiko.
APA ITU VASKULIT?
Vaskulitis adalah peradangan umum dinding pembuluh darah, baik arteri maupun vena. Keadaan inflamasi ini dapat timbul karena alasan yang tidak diketahui ( vaskulitis primer ), mengikuti reaksi autoimun, karena infeksi patogen atau, akhirnya, karena patologi lain yang lebih penting ( vaskulitis sekunder ).
Dalam kasus cryoglobulinemia vasculitis, keterlibatan sistem kekebalan terlihat jelas (pikirkan pembentukan agregat antibodi), tetapi tidak hanya. Faktanya, seperti yang akan kita lihat nanti, virus hepatitis C dan beberapa kanker darah mewakili dua penyebab utama.
Gambar: cryoglobulin, pada suhu 4 ° C, jatuh ke dasar tabung, mengandung serum yang diekstraksi dengan sampel darah.
Dari situs: www.mja.com.au
epidemiologi
Cryoglobulinemia tersebar luas di Eropa selatan dan biasanya menyerang orang-orang yang berusia antara 40 dan 60 tahun. Ini memiliki preferensi khusus untuk jenis kelamin perempuan, karena rasio perempuan: laki-laki adalah 3: 1.
Seperti yang akan dilihat dalam bab yang didedikasikan untuk penyebab, cryoglobulinemia dikaitkan dengan virus hepatitis C : pada kenyataannya, lebih dari 90% dari pasien yang terkena sebelumnya terinfeksi virus ini; Namun, harus ditentukan bahwa hanya 3% pasien virus hepatitis C yang mengembangkan cryoglobulinemia selama masa hidup mereka.
penyebab
Mekanisme patogenetik yang menyebabkan cryoglobulinemia adalah pembentukan kompleks imun yang abnormal di pembuluh darah; endapan kompleks imun ini di dinding pembuluh darah memicu reaksi inflamasi yang menyebabkan vaskulitis.
Tapi apa penyebab yang mengatur mekanisme ini?
Penyebabnya bisa berbeda; mulai dari infeksi virus hingga penyakit autoimun dan kanker darah.
Secara rinci, kita berbicara tentang:
- Infeksi virus :
- Hepatitis C
- Penyakit autoimun :
- Artritis reumatoid
- Sindrom Sjögren
- Lupus erythematosus sistemik
- Kanker darah :
- Beberapa limfoma
- Mieloma multipel
- Makroglobulinemia Waldenström
JENIS CHRYGLOBULINEMIA
Menurut apa yang disebut klasifikasi Brouet, ada tiga jenis cryoglobulinemia; di bawah ini adalah tabel yang menggambarkan karakteristik dan penyebab umum.
jenis | Persentase kasus | deskripsi |
| Tipe I, atau cryoglobulinemia sederhana | 10-15% | Cryoglobulin terdiri dari satu imunoglobulin monoklonal tunggal, biasanya IgM, sering IgG atau IgA tanpa aktivitas faktor reumatoidede (FR). Penyebab pemicunya biasanya adalah multiple myeloma dan makroglobulinemia Waldenström. |
Tipe II | 50-60% | Cryoglobulin terdiri dari imunoglobulin dari beberapa kelas, salah satunya adalah aktivitas monoklonal (umumnya IgM dengan faktor rheumatoid - RF). Penyebab utamanya adalah virus hepatitis C. |
Tipe III | 25-30% | Cryoglobulin terdiri dari satu atau lebih kelas imunoglobulin poliklonal yang terkait berbeda. Hubungan yang paling sering adalah IgM-IgG, dengan igM yang memiliki aktivitas faktor reumatoid terhadap IgG. Pemicu yang mungkin adalah: virus hepatitis C, rheumatoid arthritis dan systemic lupus erythematosus. |
Tipe II dan tipe III cryoglobulinem termasuk dalam kelas cryoglobulinemia campuran, karena cryoglobulin terdiri dari berbagai jenis antibodi.
Gejala dan Komplikasi
Gejala-gejala cryoglobulinemia sangat bervariasi dan dipengaruhi oleh penyebabnya.
Secara umum, sebagian besar pasien melaporkan perasaan lemah dan lelah, dengan otot dan persendian yang sakit ( artralgia atau radang sendi ).
Gambar: tanda-tanda purpura: bintik-bintik dan luka ulseratif. Dari situs: www.medicscientist.com
Tanda-tanda kulit vaskulitis terdiri, hampir selalu, dalam purpura : ini biasanya ditandai dengan bintik-bintik melingkar dengan ukuran variabel, kadang-kadang menyakitkan dan gatal; Namun, ada kemungkinan luka ulseratif nyata juga terbentuk.
Ketika ada keterlibatan saraf (jarang, tetapi masih mungkin), situasi paresthesia dan neuropati perifer muncul, ditandai dengan mati rasa, kesemutan di tangan, nyeri terbakar dan kelemahan pada kaki.
Pada tingkat jantung, manifestasi yang mungkin adalah: serangan jantung (dengan nyeri dada, dispnea, nyeri ulu hati, dll.) Dan gagal jantung kongestif (dengan kesulitan bernapas dan pembengkakan pada tungkai bawah).
Di otak, stroke, stroke mini dan sakit kepala yang kuat dapat terjadi.
Akhirnya, kemungkinan mengamati apa yang disebut fenomena Raynaud, rasa sakit di perut dengan intensitas yang bervariasi dan beberapa gangguan ginjal, seperti glomerulonefritis membran-proliferatif, juga harus disebutkan; yang terakhir, khususnya, sangat halus, karena hanya muncul pada tahap lanjut, bukan sebelumnya.
Gejala spesifik tipe I cryoglobulinemia
| Gejala spesifik tipe II dan III cryoglobulinemia
|
Gejala cryoglobulinemia, dari yang paling sering ke yang paling jarang:
|
KOMPLIKASI
Gambar: Fenomena Reynaud.
Munculnya komplikasi lebih tergantung pada patologi yang menyebabkan keadaan cryoglobulinemia, daripada pada cryoglobulinemia itu sendiri. Situasi menjadi lebih buruk, pada kenyataannya, ketika tumor darah, penyakit autoimun atau hepatitis C berada pada stadium lanjut atau kronis.
diagnosa
Untuk mendiagnosis cryoglobulinemia, Anda dapat melanjutkan dengan beberapa cara.
Tes yang paling indikatif dan khas adalah untuk melihat bagaimana darah pasien bereaksi pada suhu rendah . Untuk melakukan ini, tentu saja, penarikan sederhana diperlukan; dalam kasus cryoglobulinemia, pengendapan antibodi di bagian bawah tabung reaksi terjadi, yang muncul sebagai massa padat.
Satu-satunya kelemahan dari tes ini terkait dengan identifikasi suhu ideal (yaitu 4 ° C) untuk mengamati fenomena tersebut: banyak kesalahan negatif, pada kenyataannya, disebabkan oleh pilihan suhu yang salah.
Waktu curah hujan beberapa jam, jika bukan hari; misalnya, tipe I membutuhkan waktu maksimum 24 jam, sedangkan tipe III dapat memakan waktu hingga satu minggu.
CHECKS LAINNYA
Biopsi . Banyak pasien, yang diduga menderita cryoglobulinemia, menjalani beberapa biopsi: dari kulit, saraf dan ginjal. Biopsi terdiri dari pengambilan sampel sel (dari jaringan atau dari organ), yang kemudian akan diamati di bawah mikroskop; berdasarkan karakteristik sel-sel ini, dokter dapat menentukan ada atau tidaknya cryoglobulinemia.
Faktor reumatoid . Tipe II dan III cryoglobulinemia ditandai oleh faktor rheumatoid positif.
TUJUAN PEMERIKSAAN
Pemeriksaan fisik penting dan memberikan banyak informasi, namun gejala dan tanda-tanda cryoglobulinemia umum terjadi pada keadaan penyakit lainnya.
CARI PENYEBAB
Identifikasi penyebab pemicu sangat penting, karena memungkinkan dokter untuk merencanakan terapi yang paling tepat. Sebagai contoh, sangat umum untuk menundukkan pasien, dengan cryoglobulinemia yang mapan, untuk tes spesifik untuk virus hepatitis C, karena hal ini ditemukan pada 90% kasus.
pengobatan
Pilihan terapi yang paling tepat tergantung pada penyebab yang menyebabkan cryoglobulinemia.
Di sini, kemudian, bahwa obat anti-virus tertentu dapat diambil bersamaan dengan anti-inflamasi (penting untuk mengurangi peradangan), jika ada virus hepatitis C atau obat imunosupresif, jika penyakit autoimun sedang berlangsung .
Berikut ini adalah obat-obatan yang paling umum diberikan dalam kasus-kasus cryoglobulinemia dan penjelasan singkat tentang mengapa obat-obat tersebut dikonsumsi.
Terapi obat anti-virus . Seperti dikatakan, disadari jika pada pangkal cryoglobulinemia terdapat virus hepatitis C yang terbukti. Obat anti-virus banyak digunakan oleh pasien dengan cryoglobulinemia, karena ini, dalam 90% kasus, disebabkan oleh virus hepatitis C.
Terapi imunosupresan . Imunosupresan mengurangi keadaan inflamasi vaskulitis; untuk melakukan ini mereka bertindak atas pertahanan kekebalan tubuh, yang, terutama dalam kasus penyakit autoimun, dibesar-besarkan dan menyebabkan kerusakan serius pada tubuh (radang sendi, artralgia, fenomena Reynaud, dll.). Siklofosfamid, azatioprin, atau metotreksat termasuk dalam kategori obat-obatan ini. Terapi imunosupresan membuat pasien berisiko tinggi terkena infeksi.
Terapi berbasis kortikosteroid . Kortikosteroid adalah anti-inflamasi yang kuat, yang diambil untuk mengurangi efek vaskulitis, gangguan ginjal dan neurologis serta purpura. Obat-obatan ini dapat menyebabkan banyak efek samping dan ini menjelaskan mengapa mereka diberikan dengan dosis efektif terendah. Pada pasien yang menderita cryoglobulinemia, kortikosteroid yang paling banyak digunakan adalah prednison .
Terapi obat antiinflamasi non steroid (NSAID) . NSAID, sesuai namanya, mengurangi peradangan. Oleh karena itu mereka mewakili alternatif kortikosteroid: dibandingkan dengan mereka, di satu sisi, kurang efektif dan, di sisi lain, memiliki efek samping yang lebih sedikit.
Terapi berbasis rituximab . Rituximab adalah antibodi monoklonal, yang mengurangi limfosit B, atau sel imun yang mensekresi imunoglobulin.
LINGKUNGAN DINGIN
Dokter menyarankan pasien dengan cryoglobulinemia untuk menghindari lingkungan yang sangat dingin, setidaknya sampai masalah membaik.
prognosa
Prognosis, seperti halnya perawatan, tergantung pada penyebab cryoglobulinemia dan, lebih jauh, pada seberapa jauh keadaan yang memicu ini telah berkembang. Misalnya, jika kanker darah sangat serius atau hepatitis C kronis, hasilnya hanya bisa dramatis, karena semua gangguan yang paling berbahaya (kerusakan ginjal, serangan jantung, neuropati, dll.) Sulit disembuhkan.
Perawatan farmakologis juga patut mendapat perhatian khusus: beberapa mungkin, pada kenyataannya, menyebabkan efek samping yang berbeda, terutama jika mereka digunakan dengan buruk. Oleh karena itu, adalah ide yang baik untuk mengikuti saran dokter mengenai dosis dan variasi apa pun, dan menjalani pemeriksaan berkala untuk memantau evolusi cryoglobulinemia.
